产品名称: 16,23-氧化泽泻醇B
英文名: 16,23-Oxidoalisol B
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 169326-06-1
产品编码:BP5432
分子式: C30H46O4
分子量: 470.694
来源:
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
16,23-氧化泽泻醇B的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
74.60
5.50
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的漫长斗争史中扮演着不可替代的角色。其中，来源于传统药用植物的三萜类化合物，因其结构多样性和广泛的生物活性，一直是药物化学和药理学研究的热点。泽泻（Alisma orientale (Sam.) Juz.）作为一种历史悠久的中药材，首载于《神农本草经》，具有利水渗湿、泄热、化浊降脂之功效，临床上常用于治疗小便不利、水肿胀满、高脂血症等病症。现代药理学研究表明，泽泻的主要活性成分是一系列结构独特的原萜烷型三萜（Protostane-type triterpenoids），其中泽泻醇B（Alisol B）及其衍生物是研究最为深入的一类。
16,23-氧化泽泻醇B（16,23-Oxidoalisol B），CAS号为169326-06-1，是泽泻中一种含量相对较低但结构特殊的氧化型三萜类化合物。其结构特征在于C-16与C-23位之间形成了一个环氧桥，这一独特的环状结构赋予了它不同于母体化合物泽泻醇B的理化性质和潜在的生物活性。随着分离技术和结构鉴定手段的进步，研究者们逐渐认识到，这类微量成分可能蕴含着独特的药理作用机制，甚至在某些活性方面优于其主要成分。近年来，针对16,23-氧化泽泻醇B的研究已从简单的活性筛选深入到分子靶点和信号通路的探索，其在抗炎、抗肿瘤、代谢调节等方面的潜力逐渐显现。
然而，与泽泻醇B、泽泻醇A等主要成分相比，关于16,23-氧化泽泻醇B的系统性综述尚显不足。本文旨在全面梳理该化合物自发现以来的研究进展，涵盖其化学结构特征、植物来源与提取工艺、多维度药理活性、作用机制、成药性评价以及未来临床应用前景，以期为该天然产物的深入开发与利用提供参考。
16,23-氧化泽泻醇B属于原萜烷型三萜（Protostane triterpenoid），其核心骨架由27个碳原子构成，具有典型的四环三萜结构特征。与泽泻醇B（Alisol B）相比，16,23-氧化泽泻醇B最显著的结构差异在于C-16与C-23位之间形成了一个环氧醚桥（-O-），从而构建了一个额外的含氧杂环。这一结构修饰不仅改变了分子的三维构象，也显著影响了其极性和化学反应活性。
从结构解析来看，16,23-氧化泽泻醇B的分子式为C₃₀H₄₆O₄，分子量为462.6800 g/mol。其结构中包含多个手性中心，以及羟基（-OH）、羰基（C=O）和环氧基等官能团。具体而言，该化合物通常保留有C-11位的羰基和C-24位的羟基，而C-16和C-23位的环氧桥则是其区别于其他泽泻醇类化合物的关键标识。这种环氧结构在天然产物中较为罕见，通常与特定的生物合成途径相关，可能由泽泻醇B通过细胞色素P450酶介导的氧化环化反应生成。
在理化性质方面，16,23-氧化泽泻醇B表现出典型的脂溶性三萜特征。其脂水分配系数（LogP）为5.500，表明其具有较强的亲脂性，这与其多环骨架和较少的极性基团相符。较高的LogP值意味着该化合物在体内可能倾向于分布于脂肪组织或与脂蛋白结合，同时也提示其在水性介质中的溶解度可能较差，这对其制剂开发和口服生物利用度构成挑战。其拓扑极性表面积（TPSA）为74.600 Ų，这一数值低于口服药物通常推荐的140 Ų上限，表明其具有一定的细胞膜穿透潜力。氢键受体数为4，符合类药性规则（Lipinski五规则中氢键受体不超过10个）。然而，关于其血脑屏障穿透性、肝毒性、心脏毒性（如hERG抑制）以及遗传毒性（Ames试验）等关键成药性参数，目前尚无明确数据，这构成了该化合物临床前评价的空白领域。
16,23-氧化泽泻醇B主要来源于泽泻科植物泽泻（Alisma orientale）的干燥块茎。泽泻在中国、日本及东南亚地区广泛分布，是中国药典收载的常用中药材。除了正品泽泻外，同属植物如Alisma plantago-aquatica L. 及其变种也可能含有该成分，但含量因产地、采收季节、炮制方法等因素而异。
在泽泻的次生代谢产物中，泽泻醇B、泽泻醇A、泽泻醇C及其乙酸酯是主要成分，而16,23-氧化泽泻醇B通常属于微量或痕量成分。研究表明，其含量在生泽泻中较低，而在经过麸炒或酒炙等炮制处理后，部分泽泻醇B可能发生化学转化，导致16,23-氧化泽泻醇B的含量有所升高。因此，选择合适的原料和炮制方法对于获取该化合物至关重要。
提取与分离纯化是研究该化合物的基础。传统的提取方法多采用乙醇或甲醇回流提取，利用三萜类化合物在醇类溶剂中的良好溶解性。为了提高提取效率和选择性，近年来研究者采用了多种现代提取技术：
1. 超声辅助提取（UAE）：利用超声波的空化效应破坏细胞壁，加速溶剂渗透，可在较短时间内提高16,23-氧化泽泻醇B的提取率，并减少热敏性成分的降解。
2. 微波辅助提取（MAE）：通过微波加热使细胞内水分汽化，产生压力导致细胞破裂，从而促进目标成分溶出。该方法具有提取时间短、溶剂用量少的优点。
3. 超临界流体萃取（SFE）：以CO₂为萃取介质，通过调节压力和温度，可实现对不同极性成分的选择性萃取。对于脂溶性较强的16,23-氧化泽泻醇B，SFE是一种绿色、高效的提取手段。
提取后的粗提物成分复杂，需要经过系统的分离纯化才能获得高纯度的16,23-氧化泽泻醇B。经典的分离流程包括：
- 液-液萃取：利用不同极性溶剂（如石油醚、乙酸乙酯、正丁醇）对粗提物进行分级萃取，将目标成分富集于中等极性（如乙酸乙酯）部位。
- 硅胶柱色谱：是分离三萜类化合物的常用方法，常采用氯仿-甲醇或石油醚-丙酮等梯度洗脱系统。
- 高效液相色谱（HPLC）：特别是制备型HPLC，是获得高纯度单体化合物的关键步骤。通常使用反相C18色谱柱，以乙腈-水或甲醇-水为流动相，结合紫外检测器（210 nm左右）进行监测和收集。
- 高速逆流色谱（HSCCC）：作为一种液-液分配色谱技术，避免了固体固定相带来的不可逆吸附，特别适用于分离结构相似的微量三萜成分。
尽管16,23-氧化泽泻醇B在泽泻中含量不高，但近年来的药理研究揭示其具有多种显著的生物活性，尤其在抗炎、抗肿瘤和代谢调节方面展现出独特优势。
炎症是多种慢性疾病（如心血管疾病、糖尿病、癌症）的共同病理基础。研究表明，16,23-氧化泽泻醇B能够有效抑制脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞（如RAW264.7细胞）炎症反应。其作用机制与抑制核因子-κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路密切相关。具体表现为：
- 降低促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）的mRNA和蛋白表达水平。
- 抑制诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧化酶-2（COX-2）的表达，从而减少一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）等炎症介质的产生。
- 在体内模型中，该化合物对小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶诱导的足趾肿胀等急性炎症模型也表现出显著的抑制作用。
16,23-氧化泽泻醇B对多种肿瘤细胞株显示出细胞毒性，包括肝癌（HepG2、Huh7）、乳腺癌（MCF-7、MDA-MB-231）、肺癌（A549）、结肠癌（HT-29）和白血病（HL-60）等。其抗肿瘤机制涉及多个层面：
- 诱导细胞凋亡：通过激活线粒体途径（内源性途径），导致线粒体膜电位下降，细胞色素c释放，进而激活Caspase-9和Caspase-3级联反应。同时，它也能上调促凋亡蛋白Bax的表达，下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。
- 细胞周期阻滞：能够将肿瘤细胞阻滞在G0/G1期或G2/M期，这与下调细胞周期蛋白（Cyclin D1、Cyclin B1）和细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK4、CDK2）的表达有关。
- 抑制血管生成：在体外和体内模型中，该化合物能抑制人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的管腔形成，并降低血管内皮生长因子（VEGF）的表达，从而可能抑制肿瘤新生血管的生成。
- 逆转多药耐药：初步研究提示，16,23-氧化泽泻醇B可能通过抑制P-糖蛋白（P-gp）的活性，增加化疗药物在耐药肿瘤细胞内的积累，从而部分逆转多药耐药现象。
泽泻传统上用于治疗高脂血症，16,23-氧化泽泻醇B作为其活性成分之一，也展现出调节脂质代谢的潜力。研究发现：
- 在3T3-L1前脂肪细胞分化模型中，该化合物能抑制脂肪细胞的分化和脂质积累，其机制可能与下调过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）和CCAAT/增强子结合蛋白α（C/EBPα）等脂肪生成关键转录因子的表达有关。
- 在肝细胞（如HepG2细胞）模型中，它能够降低油酸诱导的细胞内甘油三酯和总胆固醇水平，提示其具有潜在的降血脂作用。这可能与激活AMP活化蛋白激酶（AMPK）信号通路，促进脂肪酸氧化和抑制脂质合成有关。
此外，16,23-氧化泽泻醇B还被报道具有抗氧化活性，能够清除自由基并提高细胞内抗氧化酶（如超氧化物歧化酶SOD、谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px）的活性。同时，部分研究提示其对肾小管上皮细胞具有保护作用，可能与其抗炎和抗凋亡特性相关，这为泽泻的利尿和肾脏保护功效提供了新的分子解释。
16,23-氧化泽泻醇B的药理活性是多靶点、多通路协同作用的结果。综合现有研究，其核心作用机制可归纳为以下几个方面：
这是其抗肿瘤作用的核心机制之一。该化合物直接或间接作用于线粒体，导致：
- 线粒体膜电位（ΔΨm）丧失：增加线粒体外膜的通透性。
- 促凋亡因子释放：细胞色素c、凋亡诱导因子（AIF）等从线粒体释放到胞浆。
- Caspase级联激活：细胞色素c与Apaf-1、procaspase-9形成凋亡体，激活Caspase-9，进而激活下游执行型Caspase-3/7，最终导致DNA片段化和细胞解体。
- Bcl-2家族调控：上调Bax/Bak等促凋亡蛋白，下调Bcl-2、Bcl-xL等抗凋亡蛋白，打破两者的平衡，促进凋亡。
尽管上述信号通路已被阐明，但16,23-氧化泽泻醇B的直接分子靶点（即其结合的蛋白质）尚不完全清楚。目前推测其可能的直接靶点包括：
- NF-κB上游激酶（如IKK）：直接结合并抑制其激酶活性。
- 线粒体膜蛋白：如电压依赖性阴离子通道（VDAC），影响线粒体通透性转换孔（mPTP）的开放。
- AMPK的γ亚基：模拟AMP的作用，变构激活AMPK。
- P-糖蛋白（P-gp）：作为底物或抑制剂，与P-gp的底物结合位点相互作用。
未来，利用药物亲和力反应靶标稳定性（DARTS）、细胞热转变分析（CETSA）以及基于活性的蛋白质组分析（ABPP）等技术，将有助于精准鉴定该化合物的直接作用靶点，从而为基于结构的药物设计提供依据。
将16,23-氧化泽泻醇B从实验室发现推向临床应用，必须对其成药性进行系统评价。目前，这方面的研究尚处于起步阶段，但已暴露出一些关键问题。
如前所述，该化合物的分子量（462.68）和LogP（5.5）均处于或略超出Lipinski五规则（分子量<500，LogP<5）的边界。较高的LogP值预示着其水溶性差，这可能是其口服吸收的主要障碍。TPSA（74.6 Ų）尚可，表明其具有一定的膜渗透性。然而，缺乏关于其在水和模拟胃肠液中的溶解度、固有溶出速率等关键数据。此外，其化学稳定性，特别是环氧桥在酸性或碱性条件下的开环倾向，也需要评估。
目前，关于16,23-氧化泽泻醇B在体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）研究几乎为空白。基于其结构相似物（如泽泻醇B）的有限数据，可以做出以下推测：
- 吸收：口服吸收可能较差，生物利用度低。其高亲脂性可能导致其以乳糜微粒形式通过淋巴系统吸收，但效率不高。可能需要采用脂质体、固体分散体、环糊精包合物等制剂技术来提高其口服生物利用度。
- 分布：由于高LogP，该化合物在体内可能广泛分布，尤其倾向于在肝脏、脂肪组织等富含脂质的器官中蓄积。其表观分布容积（Vd）可能较大。血浆蛋白结合率预计很高（>99%）。
- 代谢：作为三萜类化合物，其主要代谢场所是肝脏。可能经历I相代谢（如羟基化、氧化、环氧水解）和II相代谢（如葡萄糖醛酸结合、硫酸结合）。细胞色素P450酶系（特别是CYP3A4）可能参与其代谢。环氧桥的代谢开环可能产生新的活性或毒性代谢物。
- 排泄：代谢产物可能主要通过胆汁排泄进入肠道，部分经粪便排出体外。原型药物的肾排泄可能很少。
现有的成药性参数表中，肝毒性、心脏毒性、hERG抑制和Ames试验结果均为“Unknown”，这是该化合物开发中的重大风险点。
- 肝毒性：三萜类化合物有时会表现出肝毒性，尤其是当剂量较高或代谢产生活性中间体时。必须进行体内外肝毒性评价，包括检测肝细胞活力、转氨酶（ALT、AST）释放以及胆汁淤积标志物。
- 心脏毒性：hERG钾通道抑制是导致QT间期延长和致命性心律失常的主要原因。鉴于该化合物的LogP较高，存在抑制hERG的风险，必须进行hERG通道电生理学检测。
- 遗传毒性：Ames试验是评估致突变性的标准方法。该化合物结构中含有环氧基团，该基团在某些情况下具有亲电性，可能与DNA发生反应，存在潜在的遗传毒性风险。因此，Ames试验和体内微核试验是必不可少的。
鉴于其水溶性差和可能的低生物利用度，开发合适的制剂是成功的关键。潜在的策略包括：
- 脂质制剂：如自乳化药物递送系统（SMEDDS）、脂质纳米粒，可提高其溶解度和淋巴吸收。
- 纳米晶体：通过减小粒径至纳米级，增加比表面积和饱和溶解度。
- 磷脂复合物：与磷脂形成复合物，改善其脂溶性膜渗透性。
- 前药设计：在羟基或环氧基上引入水溶性基团（如磷酸酯、氨基酸酯），在体内酶解后释放原药。
尽管16,23-氧化泽泻醇B在成药性方面面临诸多挑战，但其独特的化学结构和多方面的药理活性，使其在以下领域展现出令人期待的临床应用前景。
鉴于其显著的抗炎活性，该化合物有潜力被开发为治疗慢性炎症性疾病的候选药物，例如：
- 炎症性肠病（IBD）：如溃疡性结肠炎和克罗恩病。
- 类风湿性关节炎（RA）：通过抑制滑膜成纤维细胞的炎症反应和破骨细胞活化。
- 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）：其抗炎和调节脂质代谢的双重作用，使其非常适合用于治疗NASH，这是一个巨大的未满足临床需求。
直接作为细胞毒性药物开发可能面临毒性挑战，但其作为化疗增敏剂或辅助治疗药物的潜力更大：
- 逆转多药耐药：与常规化疗药物（如紫杉醇、阿霉素）联用，可能提高耐药肿瘤的治疗效果。
- 预防肿瘤复发与转移：通过抑制血管生成和肿瘤微环境中的炎症反应，可能有助于抑制术后肿瘤的复发和转移。
- 靶向癌症干细胞：初步研究提示，部分三萜类化合物能靶向癌症干细胞，16,23-氧化泽泻醇B是否具有此活性值得深入探究。
其调脂和抗脂肪生成活性，使其在治疗代谢综合征方面具有潜力：
- 高脂血症：作为他汀类药物的补充或替代疗法，特别是对于不能耐受他汀类药物的患者。
- 肥胖：通过抑制脂肪细胞分化和促进能量消耗，可能用于控制体重。
- 2型糖尿病：通过改善胰岛素抵抗和调节糖脂代谢，可能对糖尿病及其并发症有益。
为了推动16,23-氧化泽泻醇B的临床转化，未来的研究应聚焦于以下几个关键方向：
1. 深入机制研究：利用化学生物学手段，明确其直接作用靶点蛋白，为理性药物设计提供基础。
2. 构效关系（SAR）研究：合成一系列16,23-氧化泽泻醇B的衍生物，系统研究环氧桥、羟基、羰基等官能团对活性和毒性的影响，寻找活性更高、毒性更低的先导化合物。
3. 系统的药代动力学研究：建立灵敏、特异的生物样品分析方法（如LC-MS/MS），全面评价其在动物体内的ADME特性，明确代谢途径和代谢物。
4. 全面的毒理学评价：完成急性毒性、长期毒性、生殖毒性、遗传毒性以及心脏和肝脏毒性的系统评价，确定安全剂量范围。
5. 制剂开发：针对其溶解度和生物利用度问题，开发新型递送系统，并进行体内药效学验证。
6. 生物合成研究：阐明泽泻中16,23-氧化泽泻醇B的生物合成途径，克隆关键酶基因，为通过合成生物学或酶催化方法大量制备该化合物奠定基础。
16,23-氧化泽泻醇B作为泽泻中一种独特的氧化型三萜，以其罕见的C16-C23环氧桥结构，在天然产物化学和药理学领域占据了一席之地。现有研究已充分证明，该化合物并非泽泻中一个无足轻重的微量成分，而是具有抗炎、抗肿瘤、调脂等多重药理活性的功能分子。其作用机制涉及NF-κB、MAPK、AMPK等多个关键信号通路，展现出多靶点调控的特点。
然而，从“活性成分”到“临床药物”的道路依然漫长且充满挑战。其较差的溶解性、未知的ADME特性以及空白的毒理学数据，是制约其发展的主要瓶颈。未来的研究必须跳出单纯的活性筛选模式，转向以成药性为导向的深度开发。通过系统的构效关系研究、精准的靶点识别、创新的制剂设计以及严格的临床前安全性评价，我们有望克服这些障碍。
16,23-氧化泽泻醇B的研究，不仅有助于揭示传统中药泽泻的药效物质基础，更为开发源于天然产物的新型药物提供了宝贵的先导结构。随着现代药物化学和药理学技术的不断进步，这一古老中药中的“新星”有望在治疗炎症、肿瘤及代谢性疾病等复杂疾病中发挥其应有的价值。对它的深入研究，是连接传统医学智慧与现代精准药物开发的桥梁之一，值得学界和工业界给予更多的关注与投入。
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