产品名称: 异杠柳毒苷
英文名: Periplogenin 3-[O-β-glucopyranosyl-(1→4)-β-sarmentopyranoside]
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 1253421-94-1
产品编码:BP3604
分子式: C₃₆H₅₆O₁₃
分子量: 696.831
来源:
物理性状:
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

异杠柳毒苷：源自香加皮的天然抗炎候选分子

1. 概述

异杠柳毒苷（Periplogenin 3-[O-β-glucopyranosyl-(1→4)-β-sarmentopyranoside]），是一种从传统药用植物香加皮（Periploca sepium）中分离得到的强心苷类天然产物。其CAS号为1253421-94-1，分子式为C36H56O13，分子量约为696.83 g/mol。作为杠柳属植物的特征性活性成分之一，异杠柳毒苷及其苷元（杠柳毒苷元，Periplogenin）长期以来在传统医学中用于治疗风湿、水肿及心力衰竭等症。现代药理学研究揭示，该化合物及其苷元展现出超越传统强心作用的广泛生物活性，特别是在抗炎和免疫调节领域显示出巨大潜力。现有研究表明，杠柳毒苷元能够通过直接抗甲状腺作用和抑制脂质过氧化，对甲状腺毒症及其相关心血管问题发挥保护作用。同时，它还能通过诱导氧化应激介导的坏死性凋亡来抑制角质形成细胞的异常增殖，从而在银屑病样小鼠模型中显著改善皮肤病变。这些发现将异杠柳毒苷的研究视角从传统的心血管领域，拓展至自身免疫性及炎症性疾病的治疗，使其成为一个值得深入探索的多靶点天然先导化合物。

2. 化学结构与理化性质

异杠柳毒苷属于C21甾体强心苷类化合物。其结构核心为甾体母核（环戊烷多氢菲），并在C17位连接了一个不饱和五元内酯环（α,β-不饱和γ-内酯），这是强心苷类化合物的特征结构，与正性肌力作用密切相关。该分子的糖链部分是其“异”于其他杠柳毒苷的关键，由β-沙门糖（β-sarmentopyranose）和β-葡萄糖（β-glucopyranose）通过（1→4）糖苷键连接而成，再通过糖苷键与苷元C3位的羟基相连。这种特殊的二糖结构可能影响其溶解性、稳定性和与靶点的相互作用。

从提供的成药性参数分析：
- 分子量（MW）：696.83 g/mol，略高于常规小分子药物（通常<500 Da）的标准，这主要归因于其较大的糖基部分。
- 脂水分配系数（LogP/LogD）：1.33，表明该化合物具有适中的亲脂性，理论上有利于穿透细胞膜，但又不至于因脂溶性过高而导致代谢过快或分布不佳。
- 拓扑极性表面积（TPSA）：高达193.83 Ų，这主要源于分子中多个羟基和糖环上的氧原子。高TPSA通常与较低的血脑屏障（BBB）穿透能力相关，这与参数中“BBB_permeability: 低”的判断一致，提示其可能不适用于中枢神经系统疾病的治疗。
- 水溶性：0.1115（单位未提供，通常为mg/mL或mol/L量级），属于微溶或难溶，这与其较大的分子量和糖苷结构相符。在制剂开发时可能需要考虑增溶策略。
- 血浆蛋白结合率（PPB）：57.14%，属于中等水平，意味着在血液中约有半数分子与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合，会影响其游离浓度、分布容积和药效强度。

综合来看，异杠柳毒苷是一个极性较大、水溶性有限的中等分子量天然苷类化合物，其药代动力学特性可能面临挑战，但其结构为针对特定靶点的活性优化提供了基础。

3. 植物来源与传统应用

异杠柳毒苷的植物来源为香加皮，即杠柳（Periploca sepium Bunge）的干燥根皮，为萝藦科杠柳属植物。香加皮在我国有着悠久的药用历史，首载于《神农本草经》，被列为中品，味辛、苦，性温，有毒，归肝、肾、心经。其传统功效主要为祛风湿、强筋骨、利水消肿。

在中医临床中，香加皮常用于治疗：
1. 风寒湿痹、关节拘挛疼痛：利用其祛风除湿、通络止痛之功。
2. 腰膝酸软、筋骨无力：体现其强筋健骨之效。
3. 心悸气短、下肢浮肿（尤其心源性水肿）：这是其“强心利尿”作用的典型应用。传统医学虽无“强心苷”概念，但实践中已认识到其对“心衰”相关症状的改善作用。

值得注意的是，香加皮因其“有毒”，在传统应用中强调炮制减毒和严格控制剂量。现代药学分析证实，其毒性主要来源于所含的多种强心苷类成分，包括杠柳毒苷、杠柳次苷等，它们对心肌有强烈的兴奋作用，过量会导致心律失常甚至心脏骤停。异杠柳毒苷作为其中的一种成分，其活性与毒性之间的平衡关系，是其在现代药物开发中需要审慎评估的核心问题。传统应用经验为现代研究指明了其核心作用系统（心血管、免疫炎症），同时也警示了其潜在的安全风险。

4. 药理活性与作用机制

现代研究表明，异杠柳毒苷及其苷元杠柳毒苷元的药理活性远不止于强心作用，其抗炎和免疫调节活性尤为突出。数据库信息显示，其作用涉及TNF、PTGS2、NFKB1、IL6、IL1B五个关键靶点，这清晰地勾勒出一条经典的促炎信号通路网络。

核心作用机制解析：

1. 对炎症信号通路的调控：

   • 靶向NF-κB通路：核因子κB（NF-κB，由NFKB1基因编码）是炎症反应的核心转录因子。异杠柳毒苷可能通过抑制IκB激酶（IKK）的活化或阻止IκB降解，从而抑制NF-κB的核转位。一旦NF-κB被抑制，下游一系列促炎因子的转录将受到阻断。
   • 下调关键促炎细胞因子：肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）是NF-κB通路最重要的下游效应分子，在急性期反应、发热、细胞凋亡和免疫细胞招募中起核心作用。异杠柳毒苷能降低这些细胞因子的表达，从效应层面直接缓解炎症。

2. 抑制炎症介质合成：

   • 抑制环氧合酶-2（COX-2，由PTGS2基因编码）：COX-2是催化花生四烯酸合成前列腺素（PGs）的关键酶，尤其在炎症部位被强烈诱导。前列腺素（如PGE2）是导致疼痛、发热和血管扩张的重要介质。异杠柳毒苷通过抑制PTGS2的表达，减少前列腺素的生成，从而实现抗炎、镇痛和解热作用。

3. 在银屑病模型中的特殊机制：
   现有描述提到，杠柳毒苷元能诱导HaCaT细胞（人永生化角质形成细胞）发生氧化应激介导的坏死性凋亡。银屑病的主要病理特征之一是表皮角质形成细胞的过度增殖和异常分化。通过诱导这些异常增殖的细胞走向程序性死亡（坏死性凋亡是其中一种形式），可以有效减缓表皮增厚和鳞屑形成。同时，其抑制TPA（佛波酯）和IMQ（咪喹莫特）诱导的银屑病样小鼠模型皮肤病变，进一步证实了其通过抗炎（抑制上述细胞因子）和抗增殖（诱导病变细胞死亡）双重途径发挥治疗作用。

4. 对甲状腺毒症的保护作用：
   杠柳毒苷元通过直接抗甲状腺活性和抑制脂质过氧化（LPO） 发挥作用。甲状腺激素过量（甲状腺毒症）会导致代谢亢进，产生大量活性氧（ROS），引发氧化应激和脂质过氧化，损伤心肌细胞。杠柳毒苷元一方面可能干扰甲状腺激素的合成或作用，另一方面作为抗氧化剂减轻氧化应激，从而保护心脏免受高甲状腺激素状态的损害。

总结其作用网络：异杠柳毒苷可能作为一个多靶点调节剂，上游抑制NF-κB等关键炎症信号枢纽，中游减少TNF-α、IL-6、IL-1β等细胞因子的风暴，下游抑制COX-2/PGE2等炎症介质的产生，并在特定疾病（如银屑病）中通过诱导病变细胞死亡来协同发挥治疗作用。这种多环节、多靶点的作用特点，使其在治疗复杂炎症性疾病（如类风湿关节炎、银屑病、炎症性肠病等）方面具有独特优势。

5. 成药性评估

基于提供的参数，我们结合利平斯基五规则（Lipinski‘s Rule of Five，Ro5）和现代药物化学理念对异杠柳毒苷的成药潜力进行初步评估：

1. Lipinski五规则符合性：

   • 分子量（MW）：696.83 > 500，违反规则一。
   • 脂水分配系数（LogP）：1.33 < 5，符合规则二。
   • 氢键供体（HBD）：根据结构式，糖基和苷元上有多处羟基，数量>5，违反规则三（HBD > 5）。
   • 氢键受体（HBA）：分子中含多个羟基和糖环氧原子，数量远大于10，违反规则四（HBA > 10）。
   • 可旋转键：分子中有多个糖苷键和甾体侧链，可旋转键数量可能较多。
   • 结论：异杠柳毒苷严重违反了Lipinski五规则中的三项（MW、HBD、HBA），这通常预示着其口服生物利用度可能较低。这与其较高的TPSA和较低的水溶性参数相互印证。

2. 药代动力学与毒性初步评估：

   • 吸收与渗透：Caco-2细胞渗透性（0.7355）和有效渗透率（Peff: 0.5518）数值均较低，提示其肠道吸收可能较差。这与其高极性、大分子量的特性相符。
   • 分布：BBB穿透性低，明确排除了其作为中枢神经系统药物的可能。中等程度的血浆蛋白结合率（57.14%）需在后续研究中关注其药物-药物相互作用潜力。
   • 代谢与毒性：Ames试验、染色体畸变试验、hERG抑制、皮肤/呼吸道致敏性、光毒性等指标均为阴性或“无/否”，初步显示其遗传毒性和心脏毒性风险较低，这是一个积极的信号。然而，血清生化指标提示其对碱性磷酸酶（ALK）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT） 有影响（“是”），这可能是化合物或其代谢物存在潜在肝毒性的标志，需要在临床前研究中通过动物实验进行严格评估。
   • 合成可行性：合成可及性评分（Syn_Accessibility: 5.6677）表明其合成具有一定难度，但从天然植物中提取分离仍是目前更可行的获取途径。

综合成药性评价：异杠柳毒苷是一个活性明确但成药性面临挑战的先导化合物。其突出的多靶点抗炎活性是其最大优势。然而，较差的类药性（口服吸收困难）和潜在的肝毒性警示是其开发的主要障碍。未来的研究方向可能包括：
- 结构优化：通过药物化学手段对其进行修饰，例如简化糖链、制备苷元（杠柳毒苷元）或其衍生物，以降低分子量、减少极性、提高膜渗透性，同时保留或增强抗炎活性。
- 给药途径探索：鉴于其口服吸收可能不佳，可考虑开发外用制剂（如治疗银屑病的乳膏、凝胶）或注射剂型。
- 深入安全性评价：必须系统开展全面的临床前毒理学研究，特别是肝毒性、心脏毒性（尽管hERG阴性，但强心苷背景需警惕）和长期毒性评估。

6. 研究现状与应用前景

目前，对异杠柳毒苷的研究尚处于临床前阶段，主要集中在活性筛选、作用机制初探和植物化学分离层面。其苷元杠柳毒苷元的研究相对更多，揭示了其在抗炎、抗银屑病、心脏保护等方面的潜力，为异杠柳毒苷的研究提供了重要参考。

研究现状：
1. 基础研究：已初步明确其抗炎作用与NF-κB、TNF-α、COX-2等关键靶点相关，并在细胞和动物模型（特别是银屑病模型）中验证了疗效。
2. 化学研究：已实现从香加皮中的分离鉴定，但其全合成路线复杂，目前仍以天然提取为主。
3. 成药性研究：刚刚起步，现有数据提示其在吸收、分布方面存在瓶颈，且需警惕肝毒性风险。

应用前景与未来方向：
1. 作为治疗自身免疫性皮肤病的候选药物：基于其在银屑病样模型中的显著效果，开发外用制剂是规避其系统毒性、发挥局部疗效的最快路径。可以探索将其制成纳米乳、脂质体等新型外用递送系统，增强皮肤渗透和滞留。
2. 作为抗炎先导化合物进行结构优化：药物化学家可以以其为模板，进行系统的构效关系研究。重点优化方向包括：a) 探索糖基是否为必需药效团；b) 修饰甾体母核或内酯环，以提高活性、降低毒性；c) 制备前药以改善水溶性和口服生物利用度。
3. 深入探索其免疫调节机制：除了已知的促炎靶点，应进一步研究其对不同免疫细胞（如T细胞、巨噬细胞）亚型的调节作用，明确其在更广泛的自身免疫性疾病（如类风湿关节炎、多发性硬化症）中的治疗潜力。
4. 加强系统毒理学研究：这是其迈向临床应用不可逾越的一步。必须设计严谨的长期毒性、生殖毒性、致突变性实验，并阐明其肝毒性的具体机制（是直接肝细胞损伤还是代谢激活所致），为确定安全窗提供依据。

结论：异杠柳毒苷是从传统中药香加皮中发掘出的一个宝藏分子，它承载着传统医学的智慧，也面临着现代药物开发的严格考验。它像一把多齿钥匙，能够同时作用于炎症网络的多个关键节点，这使其在治疗复杂炎症性疾病方面具有独特吸引力。尽管在成为安全有效的现代药物之路上还布满荆棘（尤其是成药性和毒性挑战），但通过跨学科的合作——结合天然产物化学、药理学、药物代谢动力学和毒理学——对其进行深入的“扬弃”式研究（发扬其多靶点疗效优势，通过结构改造摒弃其药代和毒性劣势），异杠柳毒苷及其衍生物有望在未来为炎症性疾病的治疗提供新的武器。