产品名称: 马兜铃酮
英文名: Aristolone
中文别名:
英文别名: 9-Aristolen-8-one
Cas 号: 25274-27-5
产品编码:BP1642
分子式: C15H22O
分子量: 218.34
来源: Aristolochia debilis and from Porella cordeana
物理性状:
化合物类型: Miscellaneous
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
17.07
4.27
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9.88
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高
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否
是
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无
无
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否
是
是
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类疾病治疗史上扮演着不可替代的角色。其中，倍半萜烯类化合物因其结构多样性和广泛的生物活性，一直是药物化学和药理学研究的热点。马兜铃酮（Aristolone，CAS号：25274-27-5）作为一种具有独特骨架的倍半萜烯，近年来因其潜在的抗肿瘤活性而备受关注。该化合物最初从马兜铃属植物中分离得到，后续研究发现其在迷迭香、金合欢属等多种植物中也存在。早期研究揭示了其抑制补体系统和细胞毒性的特性，而近期的研究焦点则集中于其抗癌潜力，特别是在宫颈癌模型中的促凋亡作用。值得注意的是，尽管其来源植物马兜铃因含有肾毒性马兜铃酸而臭名昭著，但马兜铃酮本身的结构与马兜铃酸截然不同，其药理与毒性特征需独立评估。本文旨在系统综述马兜铃酮的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性及其在肾癌等疾病中的应用前景，以期为该天然产物的深入研究和潜在药物开发提供全面的科学参考。
马兜铃酮的化学名称为(4aS,7R,8aS)-4a,5,6,7,8,8a-六氢-4H-7-甲基萘-1-酮，分子式为C15H22O，分子量为218.3400。其核心结构是一个十氢化萘骨架，属于桉叶烷型倍半萜烯，含有一个酮基官能团。这种刚性的多环结构是其生物活性的重要基础。
从理化性质分析，马兜铃酮的脂水分配系数（LogP）为4.2672，表明该化合物具有较高的亲脂性。其拓扑极性表面积（TPSA）仅为17.0700 Ų，反映出分子极性很低。这些参数共同决定了其极低的水溶性（约0.0179 mg/mL），预示着其在常规水性制剂中会遇到溶解性挑战。高亲脂性和低TPSA也通常与高血脑屏障通透性相关，计算预测其血脑屏障透过性为“高”，这暗示马兜铃酮或其衍生物在治疗中枢神经系统相关疾病方面可能具有潜在优势。初步的成药性风险评估显示，其hERG抑制和Ames致突变性测试结果为阴性，这为其安全性评价提供了初步的有利信息，但全面的毒理学研究仍需开展。
马兜铃酮在自然界中分布相对广泛，主要存在于以下几类植物中：
1. 马兜铃科植物：作为该化合物的命名来源，多种马兜铃属（Aristolochia spp.）植物是其传统来源。但需严格区分马兜铃酮与具有强肾毒性和致癌性的马兜铃酸，二者在植物中可能共存，因此在从该类植物中提取马兜铃酮时，必须建立严格的分离开纯化工艺以去除马兜铃酸杂质。
2. 唇形科植物：著名药用植物迷迭香（Rosmarinus officinalis）中也含有马兜铃酮。迷迭香作为食品香料和传统药物，安全性记录良好，这为获取马兜铃酮提供了一个更安全的植物来源。
3. 豆科植物：部分金合欢属（Acacia spp.）植物也被报道含有此化合物。
马兜铃酮的提取分离通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将植物材料（如根、茎、叶）干燥并粉碎，采用有机溶剂（如甲醇、乙醇或二氯甲烷）进行冷浸或加热回流提取。获得的粗提物经过减压浓缩后，利用多种色谱技术进行分离纯化，包括硅胶柱层析、反相柱层析（如ODS）以及高效液相色谱（HPLC）。其分离鉴定常借助薄层色谱（TLC）、核磁共振（NMR，特别是1H NMR和13C NMR）以及质谱（MS）等技术进行结构确证。从迷迭香等安全性高的植物中开发可持续的提取工艺，是未来规模化获取马兜铃酮的重要方向。
马兜铃酮展现出多方面的药理活性，其中抗肿瘤活性是当前研究的核心。
抗肿瘤活性：
免疫调节活性：马兜铃酮被报道可抑制补体系统的经典激活途径中的C1成分。补体系统过度激活与多种炎症性疾病、自身免疫病及缺血-再灌注损伤相关，此活性提示马兜铃酮在抗炎和免疫调节领域可能具有应用价值。
细胞毒性：作为其基础生物活性，马兜铃酮对多种培养细胞系表现出非特异性的细胞毒性。这既是其抗肿瘤作用的体现，也提示了其潜在的治疗窗口问题，即需要在杀伤癌细胞和避免正常细胞过度损伤之间取得平衡。
马兜铃酮的抗肿瘤作用，尤其在肾癌模型中，涉及多靶点、多通路的复杂调控网络。根据其相关疾病与靶点信息，其作用机制可归纳如下：
诱导细胞凋亡：这是马兜铃酮抗肿瘤的核心机制。
抑制肿瘤细胞适应与生存：
其他潜在机制：其补体C1抑制活性表明，马兜铃酮可能通过调节肿瘤微环境中的免疫反应来间接影响肿瘤生长。肿瘤相关炎症和补体激活在癌症发展中作用复杂，此特性可能提供额外的治疗维度。
综上所述，马兜铃酮通过同时作用于凋亡调控、细胞周期、缺氧应答和关键信号通路等多个节点，形成网络化的抗肿瘤效应，这有助于克服单靶点药物的耐药性问题。
基于计算和初步实验数据，对马兜铃酮的成药性进行初步评价：
优势：
挑战与未知：
马兜铃酮作为一种具有多靶点抗肿瘤活性的天然化合物，其临床应用前景主要聚焦于肿瘤领域，尤其是肾细胞癌。
作为新型抗肾癌的先导化合物：肾癌对传统放化疗不敏感，靶向治疗和免疫治疗是主流，但耐药问题依然存在。马兜铃酮能同时影响HIF通路、凋亡通路和p53通路，这些都与肾癌的发生发展密切相关。因此，它有望被开发为一种针对肾癌，特别是与VHL/HIF通路异常相关肾癌的新型小分子治疗药物，或与现有靶向药物联合使用以克服耐药。
联合治疗策略：鉴于其多靶点特性，马兜铃酮与现有标准疗法（如舒尼替尼、帕博利珠单抗等）的联合应用值得探索，可能产生协同增效作用。
结构优化与药物化学研究：当前马兜铃酮的分子本身更适宜作为先导化合物而非直接成药。未来的核心方向之一是通过药物化学手段对其进行结构修饰，旨在：
深入机制研究与生物标志物开发：需要更精确地阐明其直接分子靶点（例如，通过化学生物学方法如亲和垂钓）和详细的信号网络。同时，寻找预测其疗效的生物标志物（如特定基因突变状态），有助于实现精准医疗。
全面临床前开发：在进入临床研究之前，必须完成系统的临床前研究，包括符合规范的体内药效学评估（使用人源肿瘤异种移植模型等）、ADME研究、安全药理学以及GLP毒理学研究，以全面评估其获益-风险比。
马兜铃酮是一个来源于多种植物的天然倍半萜烯化合物，其独特的化学结构和多靶点药理活性，特别是在诱导肿瘤细胞凋亡、抑制缺氧适应通路等方面的作用，使其在抗肿瘤药物研发领域展现出引人注目的潜力。尽管面临水溶性差、药代动力学性质未知等成药性挑战，但其作为先导化合物的价值是明确的。未来的研究应集中于通过药物化学优化其结构，利用现代制剂技术改善其递送，并深入开展系统的体内外药效、药代和毒理研究，以明确其开发价值。同时，必须严格区分其与马兜铃酸的差异，基于科学证据独立评估其安全性和有效性。随着研究的不断深入，马兜铃酮及其衍生物有望为肾癌等恶性肿瘤的治疗提供新的策略和候选药物，延续天然产物在药物发现中的辉煌篇章。
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