2015-10-23落新妇苷结合蛋白有显著的免疫抑制活性
自身免疫性疾病是危害人类健康的主要疾病之一,现有的免疫抑制剂如环孢菌素等往往产生众多的不良反应而对人体造成额外的损伤,寻找高效低毒的新型免疫抑制剂成为研究的热点。落新妇苷是由土茯苓等中药中提取得到的黄酮苷类化合物,研究表明astilbin具有显著的免疫抑制活性,包括抑制迟发性超敏反应导致的接触性皮炎及肝损伤,以及抑制胶原性和佐剂性关节炎等,却无现有免疫抑制剂常见的毒副作用。其免疫抑制作用具有选择性——即选择性地抑制活化T淋巴细胞,而不影响正常的T淋巴细胞和其他组织细胞,这一作用特点过往未见相关报道。因此,对其选择性的研究意义十分重要。研究发现astilbin抑制活化T细胞的作用系选择性地诱导活化的T细胞凋亡,其作用机制为激活线粒体凋亡通路,引起活化的Jurkat细胞中BaxQ及Bad转移到线粒体,线粒体膜上的通透性孔道(PTP)开放,释放细胞色素c诱发凋亡。
运用亲和层析的方法,从PHA(phytohemagglutinin)活化的Jurkat细胞中分离到能够与astilbin相结合的蛋白质,经过鉴定确认其中之一为核不均一核糖核蛋白(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1,hnRNP A1),是hnRNP家族成员之一。
应用重组表达人hnRNP A1蛋自与抗astilbin多克隆抗体的体外研究以及分子对接软件进行的立体结构模拟等方法均证实了astilbin能够与hnRNP A1相互结合。同时,astilbin影响hnRNP A1荧光猝灭的实验证明了两者相互作用可能与astilbin携带的多个羟基有关。