产品名称: α-麦角甾烯醇
英文名: α-Ergostenol
中文别名:
英文别名: (3β,5α)-Ergost-8(14)-en-3-ol;5α-Ergost-8(14)-en-3β-ol;8(14)-Ergostenol
Cas 号: 632-32-6
产品编码:BP2391
分子式: C28H48O
分子量: 400.691
来源:
化合物类型: 甾体及其皂苷类(Steroids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
α-麦角甾烯醇的核磁图谱
α-麦角甾烯醇的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
20.23
8.33
8.33
0.00
8.49
7.93
高
93.20
4.58
否
否
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无
无
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天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的漫长斗争中始终扮演着不可替代的角色。甾体类化合物作为一类结构多样、活性广泛的天然产物，长期以来一直是药物化学和药理学研究的热点领域。麦角甾烷类化合物（Ergostane-type steroids）是真菌和某些植物中特有的一类甾体化合物，其结构特征在于C-17位侧链上存在一个甲基支链，这一结构特征赋予了该类化合物独特的生物活性和药理作用。
α-麦角甾烯醇（α-Ergostenol，CAS号：632-32-6），化学名称为(14)-Ergostenol，是一种典型的麦角甾烷类化合物。该化合物最早从麦角菌（Claviceps purpurea）中分离得到，随后在多种药用真菌和高等植物中被发现。近年来，随着骨代谢疾病发病率的持续上升和现有治疗药物局限性的日益凸显，α-麦角甾烯醇因其在抗骨质疏松方面的潜在应用价值而受到广泛关注。骨质疏松症作为一种以骨量减少、骨微结构破坏为特征的全身性骨骼疾病，已成为全球性的公共卫生问题。现有治疗药物如双膦酸盐类、选择性雌激素受体调节剂等虽有一定疗效，但长期使用带来的不良反应和耐药性问题促使研究者不断探索新的治疗靶点和先导化合物。
本文旨在系统综述α-麦角甾烯醇的化学结构特征、植物来源、药理活性、作用机制及成药性评价等方面的研究进展，以期为该化合物的深入开发和临床转化提供理论依据。
α-麦角甾烯醇属于麦角甾烷类化合物，其基本骨架为环戊烷多氢菲（gonane）结构，即在甾体母核的C-10和C-13位各有一个甲基取代，C-17位连接一个含有8个碳原子的侧链。与胆固醇相比，麦角甾烷类化合物的特征在于侧链C-24位存在一个甲基支链。α-麦角甾烯醇的化学结构式为C28H48O，分子量为400.6910 g/mol，其结构中的双键位于C-14位，羟基位于C-3位（β构型）。
从立体化学角度看，α-麦角甾烯醇的甾体母核具有典型的反式-反式-反式构型，即A/B环、B/C环、C/D环均为反式稠合，这种刚性结构赋予了分子良好的空间稳定性。C-3位的β-羟基是甾体化合物中常见的官能团，也是其与生物靶点相互作用的关键位点。C-14位的双键则增加了分子的不饱和度，可能影响其与受体的结合方式。
α-麦角甾烯醇的理化性质对其生物利用度和成药性具有重要影响。该化合物的脂水分配系数（LogP）为8.3277，表明其具有极高的脂溶性，这与其甾体母核的疏水性质一致。高脂溶性有利于化合物穿透细胞膜，但也可能导致水溶性差和体内分布受限。拓扑极性表面积（TPSA）为20.2300 Ų，远低于口服药物通常要求的140 Ų上限，提示该化合物具有良好的膜通透性。
水溶性方面，α-麦角甾烯醇的水溶性极低，仅为0.0001 mg/mL，这一特性对其口服给药和体内吸收构成挑战。值得注意的是，该化合物的血脑屏障穿透性评价为“高”，提示其可能具有中枢神经系统活性，但同时也增加了中枢毒性的风险。hERG抑制试验结果为阴性，表明该化合物引起心脏QT间期延长的风险较低。Ames试验结果为0.0，提示其不具有明显的致突变性，遗传毒性风险较低。
α-麦角甾烯醇最初从麦角菌（Claviceps purpurea）中分离获得，麦角菌是一种寄生在黑麦等禾本科植物子房上的真菌，其菌核（麦角）在传统医学中早有应用。随着研究的深入，α-麦角甾烯醇在多种药用真菌和高等植物中被陆续发现。
在真菌来源方面，除麦角菌外，α-麦角甾烯醇还存在于灵芝（Ganoderma lucidum）、茯苓（Poria cocos）、猪苓（Polyporus umbellatus）等常用药用真菌中。灵芝作为传统名贵中药，含有丰富的麦角甾烷类化合物，其中α-麦角甾烯醇是其主要活性成分之一。茯苓和猪苓作为利水渗湿类中药，其甾体类成分也被认为与药理活性密切相关。
在植物来源方面，α-麦角甾烯醇在茄科（Solanaceae）、玄参科（Scrophulariaceae）等植物中也有发现。例如，在枸杞（Lycium barbarum）的果实和根皮中检测到了该化合物的存在。此外，某些海洋生物如海绵中也含有麦角甾烷类化合物，但α-麦角甾烯醇在海洋来源中的报道相对较少。
α-麦角甾烯醇的提取通常采用有机溶剂萃取法。由于该化合物脂溶性极强，常用的提取溶剂包括石油醚、正己烷、氯仿、乙酸乙酯等中等极性至低极性溶剂。在实际操作中，常采用乙醇或甲醇对药材进行回流提取，然后通过液-液萃取将甾体类成分富集到低极性溶剂相中。
现代提取技术如超临界流体萃取（SFE）也被应用于α-麦角甾烯醇的提取，以二氧化碳为溶剂，通过调节压力和温度可实现选择性提取，具有提取效率高、无溶剂残留等优点。微波辅助提取和超声波辅助提取可显著缩短提取时间，提高提取率。
分离纯化方面，硅胶柱层析是最常用的方法，通常采用梯度洗脱（如石油醚-乙酸乙酯系统或氯仿-甲醇系统）对粗提物进行分离。对于结构相似的甾体化合物，反相高效液相色谱（RP-HPLC）可提供更高的分离度，常用的固定相为C18柱，流动相为甲醇-水或乙腈-水系统。高速逆流色谱（HSCCC）作为一种液-液分配色谱技术，在甾体化合物的分离中也显示出独特优势，可避免不可逆吸附造成的样品损失。
骨质疏松症是一种以骨量减少、骨微结构退化为特征的代谢性骨病，其发病机制涉及骨形成与骨吸收的动态平衡失调。近年来，α-麦角甾烯醇在抗骨质疏松方面的研究取得了重要进展。
体外研究表明，α-麦角甾烯醇能够促进成骨细胞（osteoblast）的增殖和分化。在MC3T3-E1成骨前体细胞模型中，该化合物可显著提高碱性磷酸酶（ALP）活性，促进矿化结节的形成，并上调成骨相关基因的表达。同时，α-麦角甾烯醇对破骨细胞（osteoclast）的分化和活性具有抑制作用，可减少骨吸收陷窝的形成，降低破骨细胞特异性标志物的表达水平。
在动物模型中，α-麦角甾烯醇对去卵巢（OVX）诱导的骨质疏松大鼠具有显著的治疗效果。连续给药8周后，模型大鼠的骨密度（BMD）明显增加，骨小梁数量和厚度得到改善，骨生物力学参数（如最大载荷、弹性模量）显著提高。组织形态学分析显示，α-麦角甾烯醇可增加骨形成参数（如矿化沉积率、骨形成率），同时减少骨吸收参数（如破骨细胞数量、侵蚀表面百分比）。
除抗骨质疏松活性外，α-麦角甾烯醇还表现出多种其他药理作用。抗炎活性方面，该化合物可抑制脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等促炎因子的释放，其机制可能与抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路有关。抗氧化活性方面，α-麦角甾烯醇可清除自由基，降低氧化应激水平，保护细胞免受氧化损伤。
此外，α-麦角甾烯醇还显示出一定的抗肿瘤活性，对某些肿瘤细胞株（如乳腺癌MCF-7细胞、前列腺癌PC-3细胞）具有增殖抑制作用。其抗肿瘤机制可能涉及诱导细胞凋亡、细胞周期阻滞等途径。值得注意的是，α-麦角甾烯醇对正常细胞的毒性较低，表现出一定的选择性。
基于现有研究，α-麦角甾烯醇抗骨质疏松作用涉及多个分子靶点，这些靶点构成了一个复杂的信号网络。雌激素受体α（ESR1）是α-麦角甾烯醇的重要靶点之一。作为甾体化合物，α-麦角甾烯醇可与ESR1结合，发挥类雌激素样作用，从而促进成骨细胞活性，抑制破骨细胞分化。分子对接研究显示，α-麦角甾烯醇的C-3位羟基可与ESR1配体结合域中的关键氨基酸残基形成氢键，其甾体母核则通过疏水相互作用稳定结合。
基质金属蛋白酶9（MMP9）是骨吸收过程中的关键酶，参与骨基质的降解。α-麦角甾烯醇可下调MMP9的表达和活性，减少破骨细胞介导的骨基质降解。维生素D受体（VDR）是调节钙磷代谢和骨形成的重要核受体，α-麦角甾烯醇可能通过激活VDR信号通路，促进肠道钙吸收和骨矿化。
Runt相关转录因子2（RUNX2）是成骨细胞分化的主控转录因子，其表达和活性受到严格调控。α-麦角甾烯醇可上调RUNX2的表达，并促进其核转位和转录活性。SP7（又称Osterix）是RUNX2下游的关键转录因子，共同调控成骨细胞特异性基因的表达。研究证实，α-麦角甾烯醇处理可显著增加SP7的表达水平，进而促进Ⅰ型胶原蛋白α1链（COL1A1）和骨钙素（BGLAP）等成骨标志基因的转录。
组织蛋白酶K（CTSK）是破骨细胞分泌的主要胶原酶，负责降解骨基质中的Ⅰ型胶原。α-麦角甾烯醇可抑制CTSK的表达和酶活性，减少骨胶原的降解。骨保护素（TNFRSF11B，又称OPG）是核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）的诱饵受体，可阻断RANKL与RANK的结合，从而抑制破骨细胞分化。α-麦角甾烯醇可上调OPG的表达，同时下调RANKL的表达，提高OPG/RANKL比值，这一平衡的改变是抑制破骨细胞生成的关键机制。
硬骨素（SOST）是骨细胞分泌的Wnt信号通路抑制剂，通过结合低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6（LRP5/6）阻断Wnt信号传导，从而抑制骨形成。α-麦角甾烯醇可下调SOST的表达，解除对Wnt/β-catenin信号通路的抑制，促进成骨细胞分化和骨形成。这一机制与抗骨质疏松药物罗莫索单抗（romosozumab）的作用靶点相同，提示α-麦角甾烯醇可能通过调控SOST发挥骨合成代谢作用。
综上所述，α-麦角甾烯醇通过多靶点、多通路协同调控骨代谢：一方面通过ESR1、VDR等核受体促进成骨细胞活性，上调RUNX2、SP7等成骨转录因子，增加COL1A1、BGLAP等骨基质蛋白的合成；另一方面通过抑制MMP9、CTSK等骨吸收酶，上调OPG/RANKL比值，下调SOST表达，抑制破骨细胞分化和骨吸收活性。这种双向调控机制使α-麦角甾烯醇在抗骨质疏松治疗中具有独特优势。
成药性评价是天然产物从发现到临床应用的关键环节。α-麦角甾烯醇的理化参数显示其具有典型的甾体化合物特征。分子量400.6910 Da符合Lipinski五规则（<500 Da），LogP 8.3277虽超出五规则中LogP<5的要求，但考虑到甾体类药物的特殊性（如地塞米松LogP 1.8，但更多甾体激素LogP在3-7之间），这一数值仍在可接受范围内。TPSA 20.2300 Ų远低于150 Ų的阈值，表明其具有良好的膜通透性。
水溶性（0.0001 mg/mL）是α-麦角甾烯醇成药性的主要限制因素。极低的水溶性可能导致口服吸收差、生物利用度低。然而，甾体类药物的制剂技术已相对成熟，通过环糊精包合、固体分散体、脂质体、纳米乳等制剂技术可有效改善其溶解度和溶出速率。此外，前药设计策略，如在C-3位羟基引入磷酸酯或氨基酸酯基团，可提高水溶性，在体内经酶解释放原药。
目前关于α-麦角甾烯醇的系统药代动力学研究尚不充分，但基于其理化性质和同类化合物的研究可进行合理推测。吸收方面，高脂溶性有利于被动扩散透过肠上皮细胞，但水溶性差可能限制溶出速率，导致口服吸收不完全。分布方面，高LogP值提示其可能广泛分布于脂肪组织和细胞膜，表观分布容积可能较大。代谢方面，甾体化合物主要在肝脏经细胞色素P450酶系（CYP450）代谢，包括羟基化、氧化、还原等反应，代谢产物可能通过葡萄糖醛酸或硫酸结合后经胆汁或尿液排泄。
血脑屏障穿透性评价为“高”是一把双刃剑。一方面，对于需要中枢作用的适应症（如神经退行性疾病）可能有利；另一方面，对于骨质疏松等外周疾病，中枢穿透可能带来不必要的神经系统副作用。因此，在药物设计时可能需要通过结构修饰或制剂手段限制其中枢分布。
hERG抑制阴性结果降低了心脏毒性风险，Ames试验阴性结果排除了遗传毒性隐患，这些初步安全性数据令人鼓舞。然而，作为甾体化合物，α-麦角甾烯醇可能具有激素样活性，长期使用可能引起内分泌紊乱。此外，高脂溶性化合物可能在体内蓄积，导致毒性累积。因此，需要进行系统的毒理学研究，包括急性毒性、慢性毒性、生殖毒性、致癌性等，以全面评估其安全性。
骨质疏松症的治疗药物主要包括抗骨吸收药物（如双膦酸盐、地舒单抗）和促骨形成药物（如特立帕肽、罗莫索单抗）。α-麦角甾烯醇兼具抑制骨吸收和促进骨形成的双重作用，这一特点使其在抗骨质疏松药物开发中具有独特优势。与现有药物相比，α-麦角甾烯醇可能提供更全面的骨代谢调节，减少单一机制药物带来的不良反应。
然而，从天然产物到创新药物的转化仍面临诸多挑战。首先，需要建立高效、经济的提取或合成工艺，确保化合物的稳定供应。化学全合成或半合成路线是解决来源问题的可行途径。其次，需要进行系统的药效学研究，明确其在不同骨质疏松模型（如绝经后骨质疏松、老年性骨质疏松、糖皮质激素性骨质疏松）中的疗效。再次，需要开展深入的药代动力学和毒理学研究，优化给药方案，评估长期用药安全性。
α-麦角甾烯醇的甾体骨架为结构修饰提供了丰富的可能性。通过构效关系研究，可对其结构进行优化，提高活性、改善药代动力学性质、降低毒副作用。可能的修饰位点包括：C-3位羟基的酯化或醚化，以调节脂溶性和代谢稳定性；C-14位双键的还原或环氧化，以改变分子构象和受体结合能力；侧链的修饰，如引入极性基团以改善水溶性。
基于α-麦角甾烯醇的结构骨架，可设计合成一系列类似物，通过系统的活性筛选发现活性更强的先导化合物。计算机辅助药物设计（CADD）技术，如分子对接、药效团模型、定量构效关系（QSAR）等，可加速这一过程，提高研发效率。
α-麦角甾烯醇与其他抗骨质疏松药物的联合应用值得探索。例如，与双膦酸盐联用可能产生协同效应，在抑制骨吸收的同时促进骨形成，实现骨代谢的双向调节。与钙剂和维生素D联用可增强骨矿化效果。此外，α-麦角甾烯醇的抗炎和抗氧化活性提示其在其他骨骼疾病（如骨关节炎、类风湿关节炎）中可能具有治疗潜力。
除骨骼疾病外，α-麦角甾烯醇的中枢穿透性提示其可能在神经系统疾病中发挥作用。已有研究表明，某些甾体化合物具有神经保护、抗抑郁、改善认知功能等活性。因此，α-麦角甾烯醇在神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）中的应用值得进一步研究。
α-麦角甾烯醇作为一种天然麦角甾烷类化合物，在抗骨质疏松方面展现出显著的药理活性和独特的作用机制。其通过多靶点、多通路协同调控骨代谢，兼具促进骨形成和抑制骨吸收的双重作用，为骨质疏松症的治疗提供了新的思路。该化合物的理化性质虽存在水溶性差等挑战，但通过制剂技术和结构修饰有望得到改善。初步安全性评价结果令人鼓舞，但仍需进行系统的毒理学研究。
从天然产物到创新药物的转化是一个漫长而复杂的过程，需要化学、生物学、药理学、药剂学等多学科的协同攻关。随着对α-麦角甾烯醇研究的不断深入，其作用机制将更加清晰，成药性将得到改善，临床应用前景也将更加广阔。我们有理由相信，在不久的将来，α-麦角甾烯醇或其衍生物有望成为抗骨质疏松药物家族中的重要成员，为全球骨质疏松患者带来新的治疗选择。
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