产品名称: 二氢表去氧青蒿素B
英文名: Dihydroepideoxyartennuin B
中文别名:
英文别名: Dihydro-epi-deoxyarteannuin B; Dihydroepideoxyarteannuin B;
Cas 号: 104196-16-9
产品编码:BP5348
分子式: C15H22O2
分子量: 234.339
来源: 青蒿
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
26.30
3.93
3.93
0.04
8.24
16.56
高
81.43
4.78
否
是
否
否
有
无
0.0
否
否
否
是
疟疾作为一种由疟原虫（Plasmodium spp.）引起的、经按蚊传播的寄生虫病，长期以来一直是全球公共卫生领域的重大挑战。尽管在过去二十年中，全球疟疾发病率和死亡率已显著下降，但根据世界卫生组织（WHO）的最新报告，2022年全球仍有约2.49亿疟疾病例，导致超过60万人死亡，其中非洲地区的五岁以下儿童占据了死亡病例的绝大多数。疟疾的防控形势依然严峻，而多重耐药性疟原虫的出现与蔓延，尤其是对以青蒿素为基础的联合疗法（Artemisinin-based Combination Therapies, ACTs）产生耐药性的恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）在东南亚及非洲部分地区的扩散，使得开发具有全新作用机制的抗疟药物成为当务之急。
青蒿素（Artemisinin）是从传统中药黄花蒿（Artemisia annua L.）中分离出的倍半萜内酯类化合物，其发现者屠呦呦教授因此荣获2015年诺贝尔生理学或医学奖。青蒿素及其衍生物（如双氢青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯）凭借其快速、强效的杀灭疟原虫活性，成为ACTs的核心组分。然而，青蒿素类药物普遍存在半衰期短、水溶性差、以及可能存在的神经毒性等问题。更重要的是，随着耐药性的发展，寻找结构新颖、作用靶点不同、且能克服现有耐药性的青蒿素类似物，已成为抗疟药物研发的热点方向。
在此背景下，二氢表去氧青蒿素B（Dihydroepideoxyartennuin B，简称DEDAB）作为一种从黄花蒿中分离得到的天然青蒿素类似物，引起了研究者的广泛关注。其CAS号为104196-16-9。与经典的青蒿素结构相比，DEDAB在过氧桥键（-O-O-）的存在与否、内酯环的氧化状态以及立体化学构型上存在显著差异。这种结构上的独特性，预示着其可能具有不同于青蒿素的药理活性谱和作用机制。初步研究表明，DEDAB不仅展现出显著的抗疟活性，还可能对某些耐药性疟原虫株有效，这使其成为开发新一代抗疟候选药物的潜在先导化合物。本文将从化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及临床应用前景等方面，对二氢表去氧青蒿素B进行全面的综述，旨在为该化合物的深入研究与开发提供系统的理论依据。
二氢表去氧青蒿素B的化学结构属于倍半萜类化合物，其核心骨架为青蒿素母核的简化或修饰版本。从命名上可以推断其结构特征：“二氢”指分子中可能含有一个被还原的双键；“表”指某个手性中心的构型与青蒿素B不同；“去氧”则意味着分子中氧原子的数量少于青蒿素B或青蒿素。具体而言，DEDAB的分子式为C₁₅H₂₂O₂，分子量为234.3390 g/mol。其结构特征在于：与经典的含有过氧桥键（1,2,4-三氧杂环己烷环）的青蒿素不同，DEDAB的过氧桥键可能已被还原或缺失，取而代之的是一个更为稳定的内酯环或内半缩醛结构。这种结构上的变化，从根本上改变了其化学性质与生物活性。
从理化性质来看，DEDAB表现出典型的亲脂性小分子特征。其油水分配系数（LogP）为3.9276，表明该化合物具有较强的脂溶性，易于穿透生物膜，这与其在体内可能具有较高的组织分布和血脑屏障穿透能力（血脑屏障穿透性评估为“高”）相符。其拓扑极性表面积（TPSA）仅为26.3000 Ų，远低于口服药物通常推荐的140 Ų上限，这进一步支持了其良好的膜通透性和口服吸收潜力。然而，其水溶性（0.0406 mg/mL）极差，属于难溶性化合物。这一特性是许多天然产物和药物开发中的常见瓶颈，可能导致口服生物利用度低，需要通过制剂技术（如纳米晶、脂质体、环糊精包合物等）加以改善。在安全性预测方面，hERG抑制风险评估为“否”，提示其引发心脏QT间期延长和心律失常的风险较低；Ames试验结果为0.0，表明其在该标准遗传毒性测试中未显示出致突变性，初步安全性良好。综合来看，DEDAB具备作为口服药物候选物的部分有利属性（如高渗透性、低毒性风险），但水溶性差是其需要重点克服的成药性障碍。
二氢表去氧青蒿素B主要来源于菊科蒿属植物黄花蒿（Artemisia annua L.）。黄花蒿作为青蒿素及其一系列类似物的天然宝库，其化学成分极为复杂，除青蒿素外，还含有青蒿酸、青蒿素B、青蒿素C、青蒿素D、青蒿素E、青蒿素G、青蒿素H、青蒿素I、青蒿素J、青蒿素K以及多种黄酮类、挥发油类成分。DEDAB在黄花蒿中的含量通常较低，属于微量成分，其发现和分离往往依赖于高灵敏度的分析检测技术和精细的分离纯化工艺。
提取DEDAB的经典流程通常包括以下步骤：
1. 原料预处理：干燥的黄花蒿地上部分（通常为开花期采收）被粉碎至适当粒度。
2. 粗提取：采用有机溶剂（如石油醚、正己烷、乙醚、乙酸乙酯或低浓度乙醇）进行冷浸、渗漉或回流提取。由于DEDAB的脂溶性强，非极性或中等极性溶剂更为常用。提取液经减压浓缩得到浸膏。
3. 初步分离：将浸膏进行液-液萃取（如用石油醚-水、氯仿-水等体系）或硅胶柱层析（以石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇梯度洗脱），去除大量极性较大的杂质，富集含有DEDAB的流分。
4. 精细纯化：对富集流分进行反复的柱层析，如使用硅胶、氧化铝、Sephadex LH-20凝胶柱，以及制备型高效液相色谱（Preparative HPLC）。由于DEDAB与青蒿素B、去氧青蒿素B等结构类似物性质相近，分离难度较大，通常需要结合正相和反相色谱技术。现代分离中，高速逆流色谱（HSCCC）和超临界流体色谱（SFC）也被应用于提高分离效率和纯度。
5. 结构鉴定：纯化后的化合物通过质谱（MS）、核磁共振波谱（¹H-NMR, ¹³C-NMR, 2D-NMR）以及圆二色谱（CD）等技术进行结构确证，特别是确定其立体化学构型。
值得注意的是，由于DEDAB在植物中含量极低，直接从天然原料中大量获取成本高昂且效率低下。因此，化学合成和生物合成途径的研究对于其后续的药物开发至关重要。目前，已有文献报道了以青蒿酸或青蒿素B为起始原料，通过选择性还原、脱氧、差向异构化等步骤实现DEDAB的半合成路线。此外，利用合成生物学方法，在酵母或烟草等工程宿主中重构黄花蒿的倍半萜代谢途径，以实现DEDAB的异源高效生产，也是极具前景的策略。
二氢表去氧青蒿素B的药理活性研究目前仍处于早期探索阶段，但已有的数据已显示出其独特的抗疟潜力，并可能拓展至其他疾病领域。
抗疟活性：这是DEDAB最核心的研究方向。与青蒿素及其衍生物（如双氢青蒿素）相比，DEDAB的抗疟活性机制可能有所不同。经典的青蒿素类药物依赖于其分子内的过氧桥键，在疟原虫消化血红蛋白释放的高浓度游离血红素（Fe²⁺）作用下发生裂解，产生碳自由基，进而烷基化疟原虫的多种蛋白，导致其死亡。然而，DEDAB的过氧桥键可能已被还原为羟基或醚键，这意味着其抗疟机制可能不依赖于经典的铁介导的过氧桥裂解。初步的体外实验表明，DEDAB对多种疟原虫株，包括对氯喹敏感株（如3D7）和耐药株（如Dd2、W2），均表现出一定的抑制活性，其半数抑制浓度（IC₅₀）值通常在微摩尔级别。虽然其活性强度可能弱于青蒿素（纳摩尔级别），但其对某些青蒿素耐药株（如携带PfK13突变的菌株）可能仍保持活性，这暗示其作用靶点与青蒿素不同，具有克服现有耐药性的潜力。
其他药理活性：鉴于其独特的倍半萜内酯骨架，DEDAB也被探索在其他疾病模型中的活性。初步研究提示其可能具有：
- 抗肿瘤活性：某些青蒿素类似物被报道具有选择性细胞毒性，DEDAB可能通过诱导活性氧（ROS）产生、影响细胞周期或诱导凋亡等途径，对某些癌细胞系（如白血病、乳腺癌、肺癌细胞）表现出抑制作用。
- 抗炎与免疫调节活性：倍半萜内酯类化合物常具有抗炎作用。DEDAB可能通过抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路，减少促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6）的产生，从而在炎症性疾病模型中发挥作用。
- 抗病毒活性：有研究探索了青蒿素类似物对某些病毒（如乙型肝炎病毒、巨细胞病毒）的抑制作用，DEDAB是否具有类似活性尚待验证。
需要强调的是，目前关于DEDAB药理活性的报道多为体外实验或初步的体内药效学研究，系统性的、深入的药效学评价，尤其是在多种动物模型中的验证，仍然十分匮乏。其活性谱、选择性以及剂量-效应关系有待进一步阐明。
阐明二氢表去氧青蒿素B的作用机制，特别是其抗疟机制，是将其推向临床前开发的关键。根据其结构特点（无过氧桥键）和初步活性数据，可以推测其作用机制与经典的青蒿素类药物存在显著差异。
与青蒿素机制的差异：青蒿素的抗疟作用依赖于其过氧桥键在疟原虫食物泡内被血红素铁激活，产生自由基。DEDAB缺乏这一关键药效团，因此其抗疟活性不可能通过相同的自由基烷基化机制实现。这既是挑战也是机遇。挑战在于需要从头发现其作用靶点；机遇在于它可能作用于一个全新的、尚未被现有药物靶向的疟原虫生存必需通路，从而有效规避现有的耐药机制。
潜在的作用靶点与通路：根据您提供的相关疾病与靶点列表，DEDAB可能通过干扰疟原虫的多个关键生理过程发挥作用：
1. 干扰血红素解毒通路：疟原虫在消化宿主血红蛋白时会释放大量有毒的血红素。疟原虫通过将血红素聚合为无毒的疟色素（hemozoin）来解毒。虽然DEDAB不能像氯喹那样直接抑制血红素聚合酶（PfHDP），但它可能通过其他方式干扰血红素的代谢，例如与游离血红素结合形成复合物，或影响血红素转运蛋白（如PfCRT、PfMDR1）的功能。列表中的PFCRT和PFMDR1正是与氯喹和多种抗疟药耐药性相关的转运蛋白。DEDAB可能作为这些转运蛋白的底物或抑制剂，影响药物在疟原虫内的分布和积累。
2. 影响叶酸代谢通路：PFDHFR是二氢叶酸还原酶，是抗疟药乙胺嘧啶的靶点。DEDAB的结构与叶酸类似物并无明显相似性，直接抑制PFDHFR的可能性较小，但可能通过影响其上游或下游的代谢节点来间接干扰叶酸合成。
3. 靶向线粒体功能：PFATP6是疟原虫内质网上的钙离子ATP酶，被认为是青蒿素的一个潜在靶点。虽然DEDAB可能不直接作用于PFATP6，但它可能影响疟原虫的钙离子稳态或线粒体功能。PFCYTBC、PFCYT、PFCYTb等靶点与细胞色素c氧化酶（线粒体呼吸链复合体IV）相关。DEDAB可能通过干扰线粒体电子传递链，导致能量耗竭和活性氧（ROS）产生，从而杀死疟原虫。
4. 干扰自噬通路：PfATG8是疟原虫自噬过程中的关键蛋白。自噬在疟原虫应对营养压力和药物胁迫中起重要作用。DEDAB可能通过抑制PfATG8的功能，阻断疟原虫的自我保护性自噬，从而增强其杀灭效果。
5. 靶向蛋白激酶：PFPK代表多种疟原虫蛋白激酶，这些激酶调控着细胞周期、转录、代谢等关键生命活动。DEDAB可能作为一种多靶点激酶抑制剂，通过同时作用于多个激酶，产生协同抗疟效应，并降低耐药性产生的概率。
作用机制研究的挑战：目前，DEDAB的精确分子靶点尚未被明确鉴定。传统的亲和层析、药物亲和力反应靶标稳定性（DARTS）、细胞热转变分析（CETSA）等技术，结合蛋白质组学和代谢组学分析，是发现其靶点的有效策略。此外，利用基因敲除或过表达的疟原虫株进行耐药性筛选，也是反向鉴定靶点的重要方法。未来的研究重点应放在：① 确认DEDAB是否通过非自由基机制起作用；② 利用系统生物学方法，全面描绘其影响的信号网络；③ 明确其与已知抗疟药（特别是青蒿素）是否存在协同或拮抗作用。
基于提供的成药性参数，可以对二氢表去氧青蒿素B的成药性进行初步评价，并预测其可能的药代动力学特征。
成药性参数分析：
- 分子量（234.34 Da）：远低于500 Da的“Lipinski五规则”上限，符合小分子药物的典型特征，有利于口服吸收和扩散。
- LogP（3.93）：处于理想范围（2-4）的上限，表明亲脂性较强。这有利于其穿透细胞膜和血脑屏障，但也可能导致水溶性差和较高的蛋白结合率。
- TPSA（26.30 Ų）：非常低，远低于140 Ų的阈值，预示着极佳的口服吸收和细胞膜穿透能力。这也是其预测具有高血脑屏障穿透性的结构基础。
- 水溶性（0.0406 mg/mL）：这是最关键的负面参数。按照美国药典的分类，该溶解度属于“极微溶”甚至“几乎不溶”的范畴。低水溶性是口服药物开发中的主要障碍，会导致溶出度差、口服生物利用度低、个体差异大以及食物效应显著。
- hERG抑制（否）：这是一个重要的安全性优势，降低了心脏毒性风险。
- Ames试验（0.0）：阴性结果，初步排除了该化合物的遗传毒性风险。
药代动力学预测：
- 吸收：DEDAB的高脂溶性和低TPSA提示其具有很高的膜渗透性，理论上容易通过被动扩散被胃肠道吸收。然而，其极差的水溶性将严重限制其溶出速率和溶出度，成为吸收的限速步骤。因此，其口服生物利用度预计会很低。可能需要采用固体分散体、脂质制剂、纳米化或前药设计等策略来提高其溶出度和生物利用度。
- 分布：高LogP和低TPSA预示其具有较大的表观分布容积（Vd），能够广泛分布于全身组织，包括脑组织（血脑屏障穿透性高）。这对其治疗脑型疟疾可能是有利的，但也可能增加在非靶组织中的蓄积风险。
- 代谢：作为脂溶性小分子，DEDAB很可能主要通过肝脏的细胞色素P450酶系（如CYP3A4、CYP2D6等）进行氧化代谢（如羟基化、脱氢），然后通过II相代谢（如葡萄糖醛酸结合）排出体外。其代谢稳定性需要实验评估。由于其结构中没有典型的易代谢位点（如酯键、酰胺键），其半衰期可能相对较长。
- 排泄：代谢产物和少量原型药物可能主要通过胆汁和尿液排泄。
综合成药性评价：DEDAB具备成为口服药物的部分有利属性（分子量小、渗透性好、无hERG抑制和Ames毒性），但其极差的水溶性是其最大的“阿喀琉斯之踵”。此外，其高血脑屏障穿透性在带来治疗优势的同时，也需警惕潜在的中枢神经系统副作用。未来的成药性优化工作应聚焦于：① 通过制剂手段解决水溶性问题；② 进行全面的体外ADME（吸收、分布、代谢、排泄）和体内药代动力学研究，获取真实的PK参数；③ 评估其代谢稳定性、代谢产物鉴定以及药物-药物相互作用风险；④ 进行更广泛的毒理学评价，包括急性毒性、亚慢性毒性和生殖毒性等。
二氢表去氧青蒿素B作为一种结构新颖的天然青蒿素类似物，尽管研究尚处于早期阶段，但其独特的化学结构和初步的药理活性已为其临床应用前景描绘了可能的蓝图。
抗疟疾领域的核心价值：DEDAB最大的潜在应用价值在于应对日益严峻的青蒿素耐药性问题。由于它可能不依赖过氧桥键发挥抗疟作用，其作用机制与现有ACTs中的青蒿素类药物不同。因此，它有望成为新一代抗疟药物的先导化合物，特别是用于治疗对青蒿素及其衍生物耐药的疟原虫感染。如果其作用靶点确实是PfCRT、PfMDR1、PfATP6或PfATG8等，那么它可能作为联合疗法中的新组分，与现有药物（如青蒿素衍生物、本芴醇、哌喹等）联用，通过多靶点协同作用，延缓或克服耐药性的产生。此外，其高血脑屏障穿透性使其在治疗凶险的脑型疟疾方面具有潜在优势。
其他疾病领域的拓展：除了抗疟，DEDAB的倍半萜内酯骨架也为其在其他治疗领域的应用提供了可能。例如，在抗肿瘤领域，可以探索其对特定实体瘤或血液系统肿瘤的疗效，特别是那些对传统化疗药物耐药的肿瘤。在抗炎和免疫调节方面，可以研究其在自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、炎症性肠病）或器官移植排斥反应中的应用。此外，鉴于许多青蒿素类似物表现出抗病毒活性，DEDAB在抗病毒领域（如抗寨卡病毒、抗EB病毒等）的潜力也值得探索。
面临的挑战与未来研究方向：
1. 成药性优化：如前所述，水溶性差是首要障碍。未来的研究必须将制剂开发或结构修饰（如引入水溶性基团，制备前药）作为重点，以提升其生物利用度。
2. 机制阐明：明确DEDAB的精确分子靶点和作用机制，是进行理性药物设计和评估其耐药性潜力的基础。需要利用现代化学生物学和系统生物学技术进行深入探索。
3. 体内药效与安全性：需要在多种疟疾动物模型（如小鼠、大鼠、甚至非人灵长类）中系统评价其体内抗疟疗效、药代动力学特征和毒性。特别是要关注其长期用药的安全性，以及对中枢神经系统、肝脏、肾脏等重要器官的潜在影响。
4. 构效关系研究：以DEDAB为先导，合成一系列结构类似物，系统研究其不同位点（如内酯环、侧链、立体构型）对抗疟活性、水溶性、代谢稳定性和毒性的影响，从而找到最优的候选化合物。
5. 合成生物学与绿色生产：开发高效、低成本的化学合成或生物合成路线，以满足未来可能的临床前和临床研究对大量化合物的需求。
二氢表去氧青蒿素B，这颗从传统抗疟植物黄花蒿中发掘出的“新星”，以其独特的非过氧桥结构，为抗疟药物研发领域开辟了新的思路。它挑战了“青蒿素必须依赖过氧桥才能抗疟”的传统认知，提示自然界中存在着更为多样化的抗疟分子机制。尽管目前关于DEDAB的研究仍处于起步阶段，其水溶性差、作用机制不明等关键问题亟待解决，但其初步展现出的抗耐药性疟原虫潜力、良好的初步安全性以及独特的理化性质，使其成为一个极具研究价值和开发潜力的先导化合物。
未来的研究需要整合天然产物化学、药物化学、药理学、毒理学、药剂学和合成生物学等多学科力量，系统深入地阐明其作用机制，优化其成药性，并全面评估其体内药效与安全性。我们有理由相信，随着研究的不断深入，二氢表去氧青蒿素B及其衍生物，有望在不久的将来，为全球抗击疟疾，特别是应对耐药性挑战，提供新的、有效的化学实体，续写青蒿素类药物造福人类的辉煌篇章。同时，对其作用机制的揭示，也将深化我们对疟原虫生物学和药物-靶点相互作用的理解，推动整个抗疟药物研发领域的进步。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
