N-甲基酪胺

产品名称: N-甲基酪胺
英文名: N-methyltyramine
中文别名:
英文别名: 4-Hydroxy-N-methylphenethylamine；N-Methyl-p-tyramine
Cas 号: 370-98-9
产品编码:BP4990
分子式: C₉H₁₃NO
分子量: 151.209
来源:
化合物类型: 生物碱类(Alkaloids)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

N-甲基酪胺的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，长期以来为人类健康事业贡献了众多结构新颖、活性独特的先导化合物。在种类繁多的天然产物中，生物碱类化合物因其显著的生理活性而备受关注。N-甲基酪胺（N-methyltyramine，NMT）作为一种结构相对简单的原生物碱，近年来逐渐进入研究者的视野。该化合物最早从多种植物中被分离鉴定，其化学结构属于苯乙胺类衍生物，是酪胺的N-甲基化产物。尽管其分子量较小，但N-甲基酪胺展现出多样化的生物活性，尤其在心血管系统、消化系统以及神经递质调控方面表现出独特的作用。

从化学分类角度来看，N-甲基酪胺属于痕量胺（trace amines）家族的一员。痕量胺是一类在生物体内含量极低但具有强大生理功能的胺类物质，它们通过与特定的G蛋白偶联受体——痕量胺相关受体（Trace Amine-Associated Receptors, TAARs）相互作用，调节神经递质的释放和代谢。N-甲基酪胺作为α2-肾上腺素受体拮抗剂，能够阻断突触前膜上的α2受体，从而影响去甲肾上腺素的负反馈调节，这一机制与其升压作用密切相关。此外，研究发现N-甲基酪胺还能刺激胃泌素和胰腺分泌，增强食欲和食物消化，同时对小鼠小肠平滑肌具有松弛作用，抑制小肠蠕动。这些发现提示N-甲基酪胺在消化系统疾病治疗中可能具有潜在价值。

随着现代药理学和药物化学的深入发展，对N-甲基酪胺的研究已从最初的植物化学分离拓展到分子靶点鉴定、成药性评价以及临床应用前景探索等多个层面。本文将从化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性以及临床应用前景等方面，对N-甲基酪胺的研究进展进行系统综述，以期为该天然产物的深入研究和开发利用提供参考。

化学结构与理化性质

N-甲基酪胺的化学名称为4-(2-甲氨基乙基)苯酚，其分子式为C₉H₁₃NO，分子量为151.2090 g/mol。从结构上看，N-甲基酪胺属于苯乙胺类化合物，其核心骨架由一个苯环和一个乙胺侧链组成。苯环的对位连接有一个羟基（-OH），乙胺侧链的末端氮原子上带有一个甲基（-CH₃），因此其完整的化学结构可以表示为HO-C₆H₄-CH₂-CH₂-NH-CH₃。这种结构特征使其既具有酚类化合物的性质，又具有胺类化合物的特性。

与酪胺（tyramine）相比，N-甲基酪胺的差异在于氮原子上的甲基化修饰。酪胺的氮原子上连接两个氢原子（-NH₂），而N-甲基酪胺的氮原子上连接一个氢原子和一个甲基（-NHCH₃）。这一结构上的微小变化显著改变了化合物的脂溶性和受体结合特性。甲基的引入增加了分子的疏水性，从而影响其跨膜转运能力和与靶点蛋白的相互作用模式。

在理化性质方面，N-甲基酪胺的油水分配系数（LogP）为1.4213，表明该化合物具有一定的亲脂性，但整体仍偏向亲水。这一数值使其能够在生物膜上适度分配，有利于跨膜转运和与膜受体的相互作用。拓扑极性表面积（TPSA）为32.2600 Ų，这一数值相对较小，提示该化合物具有良好的细胞膜通透性。水溶性参数为17.2444 mg/mL，表明N-甲基酪胺在水中的溶解度较高，这为其在体内的吸收和分布提供了有利条件。值得注意的是，血脑屏障穿透性评估显示为“低”，这意味着N-甲基酪胺不易进入中枢神经系统，其药理作用可能主要局限于外周组织。这一特性对于开发外周选择性药物具有重要意义，可避免中枢神经系统相关的副作用。

在化学稳定性方面，N-甲基酪胺的酚羟基使其具有一定的抗氧化能力，但同时也使其容易在碱性条件下发生氧化。此外，作为伯胺类化合物，N-甲基酪胺在酸性条件下较为稳定，但在强氧化剂存在下容易降解。在储存条件上，通常建议在低温、避光、干燥的环境中保存，以防止氧化和吸湿。

植物来源与提取方法

N-甲基酪胺作为一种天然存在的原生物碱，广泛分布于多种植物中。最早的研究发现，该化合物存在于芸香科（Rutaceae）植物中，例如枳实（Citrus aurantium L.）的果实中含量较为丰富。枳实作为传统中药，常用于治疗消化不良、胃肠胀气等疾病，其活性成分之一即为N-甲基酪胺。此外，在豆科（Fabaceae）植物如金雀花（Cytisus scoparius）中也检测到了N-甲基酪胺的存在。近年来，随着分析技术的进步，研究者还在麻黄属（Ephedra）植物、仙人掌科（Cactaceae）植物以及某些藻类中发现了该化合物。

不同植物中N-甲基酪胺的含量差异较大，这取决于植物种类、生长环境、采收季节以及组织部位等因素。以枳实为例，其未成熟果实中N-甲基酪胺的含量通常高于成熟果实，且果皮中的含量高于果肉。在麻黄属植物中，N-甲基酪胺常与麻黄碱、伪麻黄碱等苯乙胺类生物碱共存，形成复杂的生物碱谱系。这种共现现象提示这些化合物可能共享相似的生物合成途径，即通过苯丙氨酸或酪氨酸的脱羧和甲基化反应生成。

在提取方法方面，N-甲基酪胺的提取通常采用经典的生物碱提取策略。由于该化合物具有弱碱性，可以利用酸水提取法：将植物粉末用稀盐酸或稀硫酸溶液浸泡，使N-甲基酪胺以盐酸盐或硫酸盐的形式溶解于水中。过滤后，将酸性提取液用氨水或氢氧化钠溶液碱化至pH 9-10，使N-甲基酪胺以游离碱形式析出，再用有机溶剂如氯仿、乙酸乙酯或正丁醇进行萃取。萃取液经无水硫酸钠干燥后，减压浓缩即可得到粗提物。

为了提高提取效率和纯度，现代提取技术也被广泛应用于N-甲基酪胺的分离。超声辅助提取（UAE）利用超声波的空化效应破坏植物细胞壁，加速目标化合物的溶出，可显著缩短提取时间并提高产率。微波辅助提取（MAE）则通过微波辐射使植物内部温度迅速升高，促进生物碱的释放。此外，超临界流体萃取（SFE）以二氧化碳为溶剂，通过调节压力和温度实现选择性提取，具有绿色环保、无溶剂残留等优点，特别适用于热敏性化合物的提取。

在纯化方面，柱层析是最常用的方法。硅胶柱层析以氯仿-甲醇-氨水系统为流动相，可实现N-甲基酪胺与其他生物碱的有效分离。对于更精细的分离，高效液相色谱（HPLC）或制备型液相色谱（Prep-HPLC）被广泛采用。近年来，高速逆流色谱（HSCCC）作为一种液-液分配色谱技术，在N-甲基酪胺的纯化中也展现出良好效果，其优势在于避免样品与固体固定相的不可逆吸附，回收率高。

药理活性研究

N-甲基酪胺的药理活性研究涵盖了心血管系统、消化系统、神经系统以及代谢调控等多个领域，展现出多样化的生物学效应。

在心血管系统方面，N-甲基酪胺最引人注目的活性是其升压作用。动物实验表明，静脉注射N-甲基酪胺可引起血压的快速升高，其作用强度与剂量呈正相关。这一效应主要归因于其对α2-肾上腺素受体的拮抗作用。通过阻断突触前膜上的α2受体，N-甲基酪胺抑制了去甲肾上腺素的负反馈调节，导致突触间隙中去甲肾上腺素浓度升高，进而激活突触后膜上的α1和β1受体，引起血管收缩和心率加快，最终实现血压升高。值得注意的是，N-甲基酪胺的升压作用具有快速起效和持续时间较短的特点，这使其在临床上可能适用于急性低血压状态的纠正。

在消化系统方面，N-甲基酪胺表现出促进消化和调节胃肠运动的作用。研究发现，N-甲基酪胺能够刺激胃泌素的分泌，胃泌素是一种重要的胃肠激素，可促进胃酸分泌和胃黏膜生长。同时，该化合物还能增强胰腺外分泌功能，促进胰酶和碳酸氢盐的分泌，从而协同促进食物的消化和吸收。此外，N-甲基酪胺对小鼠小肠平滑肌具有显著的松弛作用，能够抑制小肠蠕动。这一效应可能通过激活平滑肌细胞上的某些受体或影响钙离子通道来实现。对于功能性消化不良或肠易激综合征等以胃肠动力异常为特征的疾病，N-甲基酪胺的双重调节作用——促进消化液分泌同时抑制过度蠕动——可能具有独特的治疗价值。

在神经系统方面，尽管N-甲基酪胺的血脑屏障穿透性较低，但其在外周神经系统中的作用不可忽视。作为α2-肾上腺素受体拮抗剂，N-甲基酪胺可调节交感神经末梢的神经递质释放。此外，该化合物与TAAR1受体的相互作用也值得关注。TAAR1在中枢和外周神经系统中均有表达，参与调控多巴胺、5-羟色胺等单胺类神经递质的释放和再摄取。N-甲基酪胺作为TAAR1的配体，可能通过该受体影响情绪、食欲和认知功能。然而，由于血脑屏障的限制，其中枢效应可能较为有限。

在代谢调控方面，初步研究表明N-甲基酪胺可能影响能量代谢和脂肪分解。一些体外实验显示，该化合物能够激活脂肪细胞中的脂解作用，促进游离脂肪酸的释放。这一效应可能与β-肾上腺素受体的激活有关，但具体机制尚需进一步研究。

作用机制与分子靶点

N-甲基酪胺的药理作用涉及多个分子靶点和信号通路，其作用机制的复杂性反映了该化合物作为多靶点天然产物的特性。

首先，N-甲基酪胺作为α2-肾上腺素受体拮抗剂，是其心血管效应的主要分子基础。α2-肾上腺素受体主要分布于交感神经末梢的突触前膜，当被去甲肾上腺素激活时，会抑制去甲肾上腺素的进一步释放，形成负反馈调节。N-甲基酪胺通过竞争性拮抗α2受体，阻断这一负反馈通路，导致去甲肾上腺素释放增加。释放到突触间隙的去甲肾上腺素随后激活突触后膜上的α1-肾上腺素受体（ADRA1）和β1-肾上腺素受体（ADRB1），分别引起血管平滑肌收缩和心肌收缩力增强，最终导致血压升高和心率加快。这一机制与经典的α2受体拮抗剂育亨宾（yohimbine）类似，但N-甲基酪胺的化学结构更为简单，可能具有不同的选择性谱。

其次，N-甲基酪胺与痕量胺相关受体1（TAAR1）的相互作用是近年来研究的热点。TAAR1是一种G蛋白偶联受体，能够被多种痕量胺（如酪胺、β-苯乙胺等）激活。N-甲基酪胺作为TAAR1的激动剂，能够激活该受体并启动下游信号级联反应。TAAR1的激活通常与Gs蛋白偶联，导致腺苷酸环化酶活性增加，细胞内cAMP水平升高，进而激活蛋白激酶A（PKA）和cAMP反应元件结合蛋白（CREB）等转录因子。在神经系统中，TAAR1的激活可调节多巴胺转运体（DAT）和5-羟色胺转运体（SERT）的功能，影响单胺类神经递质的再摄取。在外周组织中，TAAR1的激活可能参与调节胃肠运动和分泌功能。

第三，N-甲基酪胺对多巴胺D1受体（DRD1）的调节作用也值得关注。DRD1是中枢神经系统中重要的多巴胺受体亚型，参与运动控制、认知功能和奖赏机制。虽然N-甲基酪胺的血脑屏障穿透性较低，但在外周组织中，DRD1同样有表达，参与调节血管张力和肾功能。N-甲基酪胺可能通过直接或间接方式影响DRD1的活性，从而部分解释其升压和利尿作用。

此外，N-甲基酪胺与儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）的相互作用也具有重要意义。COMT是儿茶酚胺类神经递质（如多巴胺、去甲肾上腺素）代谢的关键酶，负责将它们甲基化失活。N-甲基酪胺作为COMT的底物或抑制剂，可能影响儿茶酚胺的代谢速率，从而间接调节神经递质的浓度和信号强度。这一机制可能与其升压作用和神经调节效应有关。

综上所述，N-甲基酪胺通过作用于α2-肾上腺素受体、TAAR1、DRD1、COMT以及ADRB1、ADRA1等多个靶点，形成了一个复杂的药理网络。这种多靶点作用模式既是天然产物的典型特征，也为其在多种疾病治疗中的潜在应用提供了分子基础。

成药性评价与药代动力学

成药性评价是天然产物能否从实验室走向临床应用的关键环节。N-甲基酪胺的成药性参数显示其具有一些有利特征，同时也存在需要优化的方面。

从理化性质来看，N-甲基酪胺的分子量为151.2090 g/mol，远低于500 Da的“类药五规则”上限，这有利于口服吸收和膜通透性。LogP值为1.4213，处于理想的亲脂性范围内（0-3），既保证了足够的膜通透性，又避免了因过度亲脂而导致的溶解度差和代谢不稳定问题。TPSA为32.2600 Ų，低于140 Ų的阈值，表明该化合物具有良好的肠道吸收潜力。水溶性为17.2444 mg/mL，属于高溶解度化合物，这为其制剂开发提供了便利。

在安全性评价方面，hERG抑制试验结果为阴性，表明N-甲基酪胺不具有延长QT间期的风险，这是心血管安全性方面的重要优势。Ames试验结果为0.0，提示该化合物无致突变性，遗传毒性风险较低。这些安全性数据为N-甲基酪胺的进一步开发奠定了良好基础。

血脑屏障穿透性评估为“低”，这一特性具有双面性。从积极方面看，低穿透性意味着中枢神经系统副作用风险较低，这对于开发外周选择性药物（如用于消化系统或心血管系统）是有利的。然而，如果未来希望开发针对中枢神经系统适应症的药物，则需要通过结构修饰来提高血脑屏障穿透性。

在药代动力学方面，目前关于N-甲基酪胺的体内过程研究尚不充分，但根据其理化性质和结构特征可以进行合理推测。口服给药后，N-甲基酪胺预计在胃肠道中快速吸收，吸收部位可能主要在小肠。由于其分子量小且亲脂性适中，可能主要通过被动扩散方式跨膜转运。吸收后，该化合物可能广泛分布于全身组织，但由于血脑屏障的限制，中枢分布有限。

代谢方面，N-甲基酪胺可能经历多种代谢途径。酚羟基可能发生葡萄糖醛酸结合或硫酸结合反应，生成水溶性更高的代谢物，有利于肾脏排泄。此外，氮原子上的甲基可能发生氧化脱甲基反应，生成酪胺。酪胺本身也具有生物活性，且可被单胺氧化酶（MAO）进一步代谢。因此，N-甲基酪胺的代谢产物可能对其整体药理效应有所贡献。排泄途径可能以肾脏为主，原形药物及其代谢物通过尿液排出体外。

值得注意的是，N-甲基酪胺作为单胺类化合物，与MAO的相互作用需要特别关注。如果同时服用MAO抑制剂，可能导致N-甲基酪胺的代谢受阻，血药浓度升高，增加心血管事件风险。这一药物相互作用是开发过程中需要重点评估的安全性考量。

临床应用前景与展望

基于N-甲基酪胺的药理活性和成药性特征，其在多个治疗领域具有潜在的临床应用前景。

在心血管领域，N-甲基酪胺的升压作用使其可能成为治疗低血压状态（如体位性低血压、麻醉后低血压）的候选药物。与现有的升压药物（如去甲肾上腺素、多巴胺）相比，N-甲基酪胺作为α2受体拮抗剂的作用机制独特，可能提供不同的血流动力学效应。此外，其快速起效和短作用时间的特点，使其适合用于需要精确控制血压的临床场景。然而，如何平衡升压效应与潜在的心律失常风险，是临床转化中需要解决的问题。

在消化系统疾病方面，N-甲基酪胺促进消化液分泌和抑制小肠蠕动的双重作用，使其在功能性消化不良、胃轻瘫、肠易激综合征等疾病的治疗中具有潜力。特别是对于以腹胀、早饱、食欲不振为主要症状的功能性消化不良患者，N-甲基酪胺可能通过刺激胃泌素和胰腺分泌来改善消化功能，同时通过松弛小肠平滑肌来缓解腹痛和不适。这一作用模式与现有的促动力药（如多潘立酮、莫沙必利）不同，可能为患者提供新的治疗选择。

在代谢性疾病方面，N-甲基酪胺对脂肪分解的促进作用提示其可能具有抗肥胖的潜力。通过激活脂肪组织中的脂解作用，该化合物可能促进脂肪动员和能量消耗。然而，这一效应需要更多的体内实验验证，且需要评估其对心血管系统的潜在影响。

从药物开发策略来看，N-甲基酪胺的简单化学结构为其结构修饰提供了便利。通过化学合成方法，可以制备一系列N-甲基酪胺的衍生物，以优化其药理活性和药代动力学特性。例如，在苯环上引入不同取代基可能改变其对不同肾上腺素受体亚型的选择性；对氮原子进行烷基化修饰可能影响其代谢稳定性和血脑屏障穿透性。这些结构-活性关系研究将为开发更优的候选药物提供指导。

此外，N-甲基酪胺作为天然产物，其来源丰富、提取工艺成熟，这为其规模化生产提供了保障。结合现代生物技术，如微生物发酵或酶催化合成，可能实现N-甲基酪胺的绿色、高效生产，降低生产成本，促进其产业化进程。

然而，N-甲基酪胺的临床转化仍面临一些挑战。首先，其多靶点作用模式虽然提供了多种治疗可能性，但也增加了副作用的风险。例如，升压作用可能限制其在消化系统疾病患者中的使用，特别是对于合并高血压的患者。其次，目前关于N-甲基酪胺的临床研究数据极为有限，其人体药代动力学、剂量-效应关系以及长期安全性均需要系统评估。最后，作为单胺类化合物，其与MAO抑制剂、抗抑郁药等药物的相互作用需要严格评估。

结语

N-甲基酪胺作为一种结构简单的天然原生物碱，以其独特的药理活性和多靶点作用机制，在天然产物药理学领域占据了一席之地。从植物化学的发现到分子靶点的鉴定，从心血管效应的观察到消化系统功能的调节，研究者们逐步揭示了这一小分子化合物的生物学奥秘。其作为α2-肾上腺素受体拮抗剂、TAAR1激动剂以及COMT底物的多重角色，展现了天然产物在分子层面上的精妙设计。

当前，N-甲基酪胺的研究仍处于早期阶段，许多关键问题有待解答：其在不同生理病理条件下的精确作用机制是什么？如何通过结构修饰实现靶点选择性的优化？其在人体中的药代动力学特征如何？这些问题的解答将决定N-甲基酪胺能否从实验室走向临床。

展望未来，随着系统药理学、化学生物学和药物化学的交叉融合，N-甲基酪胺的研究有望取得突破性进展。一方面，通过组学技术和网络药理学方法，可以全面解析其作用网络和生物学功能；另一方面，基于结构的药物设计策略将助力开发更安全、更有效的衍生物。我们有理由相信，这一来自大自然的分子，将在人类健康事业中发挥其应有的价值。