Moringin辣木籽素

产品名称: Moringin 辣木籽素
英文名: Moringin
中文别名:辣木籽素
英文别名: 4-(α-L-Rhamnosyloxy)benzyl isothiocyanate
Cas 号: 73255-40-0
产品编码:BP4495
分子式: C₁₄H₁₇NO₅S
分子量: 311.352
来源:辣木籽
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

      辣木籽是辣木树的种子。辣木树被称为“奇迹之树”，其叶子、花、嫩豆荚、籽实(辣木籽)均可直接食用;用其嫩根磨成的粉，是制作咖喱粉的原料之一。辣木籽榨取的油，为食用油。辣木树自古就为印度素食者提供了日常所需的营养，并且较易栽培，因此在非洲推广辣木树的种植，被联合国作为解决非洲食品缺乏的援助项目。近年来，辣木的食疗价值和医用价值被广泛认同，在发达国家已经成为新兴保健型食材。其主要功效成分为辣木籽素（Moringin ），Niazinin等。

     据国外传统医学记载，辣木有降低血糖、改善睡眠、清肠及促进新陈代谢功能。辣木花蒸熟后，凉拌即可食 用，加适量的糖用来治疗感冒，花汁也可以减轻咽喉发炎，但孕妇不宜。辣木种子油可以加工成高级烹调油和高级润滑油，也可以开发附加值更高的日用化妆品，在 我国开发辣木系列产品将有广阔的前景。在台湾，以新鲜的辣木叶、裸麦粉、脱脂奶粉以及高钙脱脂牛奶等低脂食物为材料而制成的辣木面包已经上市，化妆品市场 也出现了含辣木油成分的洁面乳等系列产品。

辣木籽素的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物一直是创新药物发现的重要宝库，其中异硫氰酸酯类化合物因其广泛的生物活性而备受关注。Moringin（辣木籽素，CAS号：73255-40-0）是近年来从辣木（Moringa oleifera Lam.）种子中分离鉴定出的一种关键的脂肪族异硫氰酸酯活性成分。其独特的化学结构赋予了其多样化的药理潜能，使其迅速成为药理学研究的热点分子之一。早期的研究揭示了Moringin显著的抗菌和抗炎特性，而随着研究的深入，其在降血糖、抗癌及神经保护等方面的活性被陆续发掘，展现出作为多靶点治疗药物的巨大潜力。尤为重要的是，Moringin被鉴定为一种高效且高选择性的瞬时受体电位锚蛋白亚型1（TRPA1）离子通道的天然激动剂，这一特性不仅为其镇痛、抗炎等作用提供了分子基础，也将其与多种感觉神经通路及病理生理过程紧密联系起来。本文旨在系统综述Moringin的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制及成药性，以期为该天然产物的深度开发与临床应用提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

Moringin的化学名称为4-[(α-L-鼠李糖氧基)苄基]异硫氰酸酯，是一种糖苷结合形式的异硫氰酸酯。其分子式为C14H17NO6S，分子量为311.3590。其核心结构由一个苄基异硫氰酸酯（-N=C=S）官能团与一个通过糖苷键连接的α-L-鼠李糖基组成。这种糖苷结构是其在植物中的主要储存形式，本身活性较弱，但在内源性黑芥子酶或肠道菌群β-糖苷酶的作用下水解，释放出高活性的去糖基化配基——4-（α-L-鼠李糖氧基）苄基异硫氰酸酯的苷元，从而发挥生物学效应。

从成药性相关的理化参数来看，Moringin表现出较好的类药性。其计算脂水分配系数（LogP）为0.7276，表明其具有适度的亲脂性，有利于跨膜转运。拓扑极性表面积（TPSA）为91.51 Ų，符合大多数口服药物对膜通透性的要求。其水溶性预测值为1.2799 mg/mL，属于微溶至可溶范围，这为其制剂开发提供了基础。分子量适中，符合Lipinski“五规则”，提示其具有良好的口服吸收潜力。这些理化特性共同构成了Moringin进行后续药物开发的初步物理化学基础。

植物来源与提取方法

Moringin主要来源于辣木（Moringa oleifera Lam.），这是一种广泛分布于热带和亚热带地区的多功能树种，被誉为“奇迹之树”。其种子是Moringin及其前体物质——硫代葡萄糖苷（glucomoringin）最丰富的来源。辣木籽中的硫代葡萄糖苷本身稳定且无生物活性，当种子被破碎、咀嚼或经特定加工时，细胞结构被破坏，内源性的黑芥子酶（myrosinase）与底物接触，迅速催化硫代葡萄糖苷水解，生成不稳定的中间体，进而重排形成具有生物活性的异硫氰酸酯，即Moringin。

目前，从辣木籽中获取Moringin主要有两种策略：
1. 酶促转化提取法：这是最常用且能最大化获得活性Moringin的方法。将干燥的辣木籽粉碎后，在适宜的水相缓冲体系中匀浆，利用种子自身含有的黑芥子酶进行原位酶解。通过控制温度（通常在室温至37℃）、pH（近中性）和反应时间（通常30-120分钟）来优化转化效率。反应结束后，采用有机溶剂（如乙酸乙酯、二氯甲烷）进行液-液萃取，浓缩后通过柱层析（如硅胶柱、制备型高效液相色谱）进行纯化，可获得高纯度的Moringin。
2. 化学合成与半合成法：为满足大规模药学研究的需求，化学家们也开发了Moringin的全合成或以其苷元为起始物的半合成路线。这些方法通常涉及糖苷化反应和异硫氰酸酯的引入，能够提供稳定、充足的化合物供应，但步骤相对复杂。

提取工艺的优化，特别是酶解条件的精确控制，对于保证Moringin的得率和生物活性至关重要。同时，研究也关注通过纳米包裹、脂质体等技术提高其稳定性和生物利用度。

药理活性研究

大量的临床前研究证实，Moringin具有广泛且显著的药理活性，涵盖代谢、感染、炎症、肿瘤及神经系统等多个领域。

1. 降血糖与抗糖尿病活性：Moringin在多种糖尿病动物模型中表现出优异的降血糖效果。其作用不仅限于降低空腹及餐后血糖水平，还能改善糖耐量、减轻胰岛素抵抗。研究显示，它能保护胰腺β细胞功能，促进肝糖原合成，并抑制糖异生关键酶的活性。这些综合效应使其在糖尿病及其并发症的防治中具有重要价值。

2. 抗菌与抗真菌活性：Moringin对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌以及真菌具有抑制作用。其抗菌机制可能涉及异硫氰酸酯基团与微生物细胞内含硫基的酶（如脱氢酶、硫氧还蛋白还原酶）发生共价结合，破坏其蛋白质结构和功能，干扰能量代谢，从而导致微生物生长抑制或死亡。其对某些耐药菌株的活性也引起了研究者的兴趣。

3. 抗炎与镇痛活性：作为TRPA1通道的高选择性激动剂，Moringin在低浓度下可激活感觉神经元上的TRPA1，引发短暂的钙内流和神经肽（如降钙素基因相关肽、P物质）释放，这可能参与其初始的致痛或致痒效应。然而，在持续或较高浓度作用下，Moringin可诱导TRPA1通道的脱敏或通过激活该通道触发反向的抗伤害性信号通路，从而产生长效的镇痛和抗炎作用。动物实验表明，它能有效减轻多种化学物质和炎症模型引起的疼痛和水肿。

4. 抗癌活性：Moringin对多种癌细胞系（如结肠癌、乳腺癌、肝癌细胞）表现出增殖抑制和促凋亡作用。其抗癌机制是多方面的，包括诱导细胞周期阻滞（如G2/M期）、激活线粒体凋亡通路、增加活性氧（ROS）水平、抑制核因子-κB（NF-κB）等促生存信号通路。值得注意的是，其对正常细胞的毒性相对较低，显示出一定的选择性。

5. 神经保护活性：在帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病的细胞和动物模型中，Moringin显示出保护作用。它能减轻神经炎症、抑制小胶质细胞过度活化、减少β-淀粉样蛋白诱导的毒性，并增强细胞的抗氧化防御能力（如上调Nrf2通路）。这些效应与其抗炎、抗氧化特性密切相关。

作用机制与分子靶点

Moringin的多重药理活性源于其对多个关键分子靶点的调控作用，构成了一个复杂的网络。

1. 核心靶点：TRPA1离子通道：Moringin最显著的特征是其作为TRPA1的高选择性激动剂，半数有效浓度（EC50）低至3.14 μM。TRPA1是一种非选择性阳离子通道，主要表达于感觉神经元，是机体感受环境刺激（如冷、刺激性化合物）和炎症介质的关键传感器。Moringin通过共价修饰TRPA1通道胞内N末端的特定半胱氨酸残基而激活它。这种激活不仅介导了其感觉神经调节作用，还通过调控神经肽释放、神经源性炎症等过程，间接影响下游的炎症、疼痛和代谢通路。

2. 抗糖尿病相关靶点网络：Moringin的降血糖作用涉及一个多靶点协同的系统。

   • AMPK通路激活：Moringin能激活AMP活化蛋白激酶（AMPK），这是细胞能量代谢的核心调控器。AMPK的激活（通过PRKAA1等亚基）可促进葡萄糖转运蛋白4（GLUT4，由SLC2A4基因编码）向细胞膜转位，增加肌肉和脂肪组织的葡萄糖摄取；同时抑制肝脏糖异生。
   • 胰岛素信号通路增强：Moringin可上调胰岛素受体底物1（IRS1）的酪氨酸磷酸化，激活磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K，涉及PIK3R1亚基）-蛋白激酶B（AKT1）信号轴。这条通路的激活对于胰岛素介导的葡萄糖代谢、糖原合成及细胞存活至关重要。
   • 其他靶点：研究还提示Moringin可能影响过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）的活性以改善胰岛素敏感性，抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）以减少肾脏葡萄糖重吸收，调节葡萄糖激酶（GCK）活性，以及抑制二肽基肽酶-4（DPP4）以延长内源性肠促胰岛素效应。

3. 抗炎与抗氧化通路：除了通过TRPA1调节神经源性炎症，Moringin还能抑制NF-κB的核转位，减少促炎细胞因子（如TNF-α, IL-6）的产生。同时，它能激活核因子E2相关因子2（Nrf2）通路，促进下游血红素加氧酶-1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO1）等抗氧化酶的表达，增强细胞的氧化应激抵抗能力。

4. 抗癌相关机制：其抗癌作用与诱导ROS生成、导致DNA损伤、激活p53依赖和非依赖的凋亡通路、抑制抗凋亡蛋白（如Bcl-2）以及阻断PI3K/AKT/mTOR等促生存信号有关。

成药性评价与药代动力学

基于计算和初步实验数据，Moringin展现出良好的成药性前景，但仍存在一些挑战。

成药性参数分析：
* 吸收与分布：适中的LogP和分子量预示其可能具有较好的肠道渗透性和口服生物利用度。然而，其血脑屏障（BBB）透过性预测为“低”，这虽然限制了其对中枢神经系统的直接作用，但也可能降低中枢副作用风险，对于主要作用于外周系统的适应症（如糖尿病、外周神经痛）而言可能是可接受的。
* 代谢与安全性：初步的计算机预测显示，Moringin对hERG钾通道无显著抑制潜力（hERG抑制：否），这降低了其诱发心脏QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的风险，是心血管安全性的一个积极信号。Ames试验预测结果为0.0，提示其可能无直接的遗传毒性，但需实验验证。
* 稳定性：异硫氰酸酯基团化学性质活泼，易与含硫基的分子（如谷胱甘肽）发生反应，也可能在胃肠道环境中降解，这可能导致其体内半衰期较短，生物利用度不稳定。

药代动力学研究现状：
目前关于Moringin系统的药代动力学研究仍相对有限。已知其糖苷形式（前体）口服后，在肠道菌群β-糖苷酶作用下水解，释放出活性苷元被吸收。活性苷元在体内可能经历广泛的代谢，包括与谷胱甘肽结合形成硫脲氨酸结合物，随后进一步代谢为N-乙酰半胱氨酸结合物（巯基尿酸）经尿液排出。这种快速的结合与排泄可能是其体内暴露量有限的主要原因。未来的研究需要明确其绝对生物利用度、血浆蛋白结合率、主要代谢器官（肝、肠）及代谢酶系（如细胞色素P450酶、谷胱甘肽S-转移酶），并探索通过前药设计、制剂技术（如纳米乳、脂质体、环糊精包合物）或联合使用黑芥子酶抑制剂来改善其药代动力学特性。

临床应用前景与展望

Moringin的多靶点、多功效特性为其在多种疾病领域的应用描绘了广阔的前景。

1. 糖尿病及其并发症：作为具有AMPK激活、胰岛素信号增强等多重作用的天然产物，Moringin有望开发为新型的植物源抗糖尿病药物或功能食品添加剂。尤其对于糖尿病周围神经病变，其通过TRPA1介导的神经调节和抗炎作用可能带来独特的治疗益处。
2. 疼痛管理：针对TRPA1在慢性疼痛（如神经病理性疼痛、炎性疼痛）中的关键作用，Moringin可作为TRPA1调节剂进行开发。通过剂型优化（如局部外用制剂），实现局部高浓度以产生通道脱敏效应，可能用于治疗关节炎、带状疱疹后神经痛等局部疼痛。
3. 炎症性疾病：其强大的抗炎和抗氧化能力，使其在溃疡性结肠炎、关节炎、哮喘等慢性炎症性疾病的辅助治疗中具有潜力。
4. 感染性疾病：鉴于其广谱抗菌活性及可能对抗菌耐药性的逆转作用，Moringin或可被开发为局部抗菌剂，用于皮肤、口腔感染的治疗。
5. 癌症化学预防与辅助治疗：作为膳食来源的化学预防剂，Moringin可能有助于降低某些癌症的风险。在肿瘤治疗中，可能与常规化疗药物联用，起到增敏、减毒的作用。

然而，走向临床应用仍需克服以下挑战：
* 药代动力学优化：提高其口服生物利用度和体内稳定性是首要任务。
* 作用机制深度解析：明确其在不同疾病模型中，TRPA1激活与脱敏的平衡条件，以及与其他靶点之间的主次关系和交叉对话。
* 安全性系统评价：需要进行全面的临床前毒理学研究，包括急毒、长毒、生殖毒性等，并最终通过临床试验验证其人体安全性。
* 标准化与质量控制：建立从辣木原料到最终产品中Moringin含量及活性的标准化检测方法，保证产品的一致性和有效性。

结语

Moringin（辣木籽素）作为一种源于辣木的天然异硫氰酸酯，凭借其独特的化学结构、高选择性的TRPA1激动活性以及广泛的降血糖、抗菌、抗炎、抗癌和神经保护作用，已成为天然产物药理学研究中的一颗明星分子。其作用机制研究揭示了一个涉及离子通道、代谢传感器、激酶和转录因子的复杂调控网络。尽管在成药性方面，尤其是药代动力学特性上仍面临挑战，但其良好的初步类药性参数和安全性预测为其后续开发奠定了乐观的基础。未来，通过多学科交叉合作，结合现代药物化学、药剂学和系统生物学手段，深度优化其性质、阐明其多维作用网络，Moringin极有可能从一种传统的植物成分，成功转化为用于代谢性疾病、疼痛、炎症乃至肿瘤等多种重大疾病防治的创新药物或先导化合物，充分彰显天然产物在现代医药研发中的不朽价值。