产品名称: 黄腐酚 D
英文名: Xanthohumol D
中文别名: 黄腐醇 D
英文别名: 2-Propen-1-one, 1-[2,4-dihydroxy-3-(2-hydroxy-3-methyl-3-butenyl)-6-methoxyphenyl]-3-(4-hydroxyphenyl)-, (2E)- (9CI); 1-[2,4-Dihydroxy-3-(2-hydroxy-3-methyl-3-buten-1-yl)-6-methoxyphenyl]-3-(4 hydroxyphenyl)-2-propen-1-one
Cas 号: 274675-25-1
产品编码:BP4025
分子式: C₂₁H₂₂O₆
分子量: 370.401
来源: Humulus lupulus
物理性状:
化合物类型: 酚类（Phenols）

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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黄腐酚D的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

黄腐酚D：源自啤酒花的天然抗炎候选分子

1. 概述

黄腐酚D（Xanthohumol D， CAS号：274675-25-1）是一种从桑科植物啤酒花（Humulus lupulus）中分离得到的天然查尔酮类化合物。作为啤酒花中众多异戊烯基类黄酮的一员，黄腐酚D因其独特的化学结构和潜在的生物活性而日益受到天然产物药学研究领域的关注。其研究背景植根于啤酒花悠久的药用历史，现代药理学研究则揭示了其在抗炎、抗氧化及潜在的化学预防等方面的价值。现有研究表明，黄腐酚D是醌还原酶2（QR-2）的抑制剂（IC50为110 μM），并能与QR-2的活性位点结合。此外，体外实验证实其对多种人癌细胞株具有抗增殖作用，提示其可能具有抗肿瘤潜力。更深入的研究发现，黄腐酚D能够抑制一氧化氮合酶（NOS）的活性，并影响包括TNF、IL-6在内的多个关键炎症因子，从而在分子层面展现出明确的抗炎活性。本文将从其化学结构、植物来源、药理机制、成药性评估及研究前景等方面，对这一颇具潜力的天然产物进行系统性的专业科普。

2. 化学结构与理化性质

黄腐酚D的分子式为C21H22O6，分子量为370.4010 g/mol。其化学结构属于查尔酮类，具体为反式查尔酮骨架，在4位、2‘位和4’位被羟基取代，6‘位被甲氧基取代，3’位则连接有一个2-羟基-3-甲基丁-3-烯-1-基团。这种结构特征使其兼具了查尔酮母核的共轭体系以及异戊烯基侧链的疏水性和反应活性，这对其生物活性至关重要。

从成药性参数分析其理化性质：其脂水分配系数LogP为2.85，LogD为2.78，表明该化合物具有适度的亲脂性，有利于穿透细胞膜，但过高的脂溶性也可能影响其水溶性。其水溶性预测值为0.1759 mg/mL，属于微溶范畴。拓扑极性表面积（TPSA）为107.22 Ų，这一数值相对适中，通常与较好的膜通透性相关。根据著名的Lipinski五规则（“类药五原则”）进行初步评估：分子量（370.40）小于500；计算LogP值（2.85）小于5；氢键供体（4个羟基中的氢）数量为4，等于上限5；氢键受体（6个氧原子）数量为6，小于上限10。因此，黄腐酚D基本符合Lipinski规则，预示其具有较好的口服吸收潜力。然而，成药性是一个多维度评估，还需结合其他参数综合判断。

3. 植物来源与传统应用

黄腐酚D的唯一天然来源是啤酒花（Humulus lupulus L.），隶属于桑科。啤酒花雌花序（俗称“酒花”）是酿造啤酒不可或缺的原料，为其提供独特的苦味、香气以及防腐稳定性。除了在酿造工业的核心地位，啤酒花在传统医学中也有着悠久的历史。在欧洲、亚洲和北美等地的民间医学中，啤酒花被用于治疗焦虑、失眠、躁动、消化不良以及多种炎症性疾病。其镇静安神的作用尤为著名，常被制成茶剂或浸膏使用。

现代植物化学研究揭示，啤酒花富含一系列具有生物活性的次生代谢产物，包括α-酸和β-酸（啤酒花苦味酸）、精油以及种类繁多的类黄酮化合物，其中就包括黄腐酚及其衍生物（如黄腐酚D）。这些异戊烯基类黄酮被认为是啤酒花许多药用功效的物质基础。传统应用中对炎症相关疾病的缓解，与现代研究发现黄腐酚D等成分的抗炎活性不谋而合，体现了传统经验与现代科学之间的传承与验证。对啤酒花活性成分的系统分离与鉴定，为像黄腐酚D这样的单一化合物进行精准的药理学研究和药物开发奠定了基础。

4. 药理活性与作用机制

黄腐酚D的药理活性研究主要聚焦于其抗炎和潜在的化学预防/抗肿瘤作用，其作用机制涉及对多个关键靶点的调控。

核心抗炎机制与靶点分析：
黄腐酚D的抗炎活性是其最受关注的特性之一。数据库信息显示，其作用涉及TNF、PTGS2（COX-2）、IL6、IL1B和NFKBIA等多个关键炎症相关靶点。这些靶点并非孤立存在，而是处于一个紧密联系的炎症信号网络之中。
1. 抑制促炎细胞因子：肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）是体内最强效的促炎细胞因子，在急性及慢性炎症反应中起核心作用。黄腐酚D能够抑制这些细胞因子的产生或释放，从而从源头上减轻炎症级联反应。
2. 调控核因子-κB（NF-κB）信号通路：NF-κB是调控炎症、免疫和细胞存活的核心转录因子。在静息状态下，NF-κB与其抑制蛋白IκB（如NFKBIA，即IκBα）结合存在于细胞质中。当细胞受到TNF-α等刺激时，IκB被磷酸化并降解，NF-κB得以入核启动下游基因（如TNF、IL6、IL1B、PTGS2）的转录。黄腐酚D对NFKBIA（IκBα）的调控，暗示其可能通过稳定IκBα或干扰其降解通路，从而抑制NF-κB的活化，进而下调一系列促炎介质的表达。
3. 抑制诱导型一氧化氮合酶（iNOS）与环氧化酶-2（COX-2）：黄腐酚D被定义为一种一氧化氮合酶（NOS）抑制剂，尤其可能针对诱导型NOS（iNOS）。iNOS在炎症状态下被诱导产生大量一氧化氮（NO），参与炎症和组织损伤。同时，其对PTGS2（即COX-2）的抑制作用也至关重要。COX-2是炎症部位前列腺素合成的限速酶，是经典的非甾体抗炎药（NSAIDs）的作用靶点。黄腐酚D通过抑制iNOS和COX-2，能够减少NO和前列腺素等炎症介质的过量产生。

醌还原酶2（QR-2）抑制与化学预防：
黄腐酚D是醌还原酶2（QR-2）的抑制剂。QR-2是一种与解毒代谢相关的酶，但其过度活性可能在某些条件下激活前致癌物，产生有毒的醌类物质。因此，抑制QR-2活性被认为是一种化学预防策略，可以保护细胞免受环境毒素和致癌物的损伤。黄腐酚D及其类似物黄腐酚被报道是醌还原酶（可能指QR-1，一种解毒酶）的强效诱导剂，同时又能抑制QR-2，这种“双向调节”作用使其在癌症预防方面颇具潜力。诱导QR-1可增强细胞解毒能力，而抑制QR-2则阻断潜在的有害激活途径。

抗增殖作用：
体外实验显示黄腐酚D对多种人癌细胞株具有抗增殖作用。这一活性可能与其诱导细胞周期阻滞、促进凋亡或上述的抗炎、抗氧化机制有关。慢性炎症是肿瘤发生发展的重要驱动因素，因此其抗炎作用本身也可能贡献于其抗肿瘤效应。

综上所述，黄腐酚D通过多靶点、多通路的方式发挥抗炎作用，其机制涵盖了从抑制上游关键信号分子（NF-κB），到减少核心促炎介质（TNF, IL-6, NO, PGs）的产生，形成了一个相对完整的抗炎网络。同时，其对QR-2的抑制及抗增殖活性，为其在炎症相关疾病（如关节炎、结肠炎）乃至癌症的化学预防领域的应用提供了科学依据。

5. 成药性评估

基于提供的成药性参数，我们可以对黄腐酚D作为候选药物的潜力进行初步评估：

吸收与分布：
- 口服吸收潜力：如前所述，其分子特性基本符合Lipinski五规则，提示有较好的口服吸收可能性。Caco-2细胞渗透性值为10.0524 × 10⁻⁶ cm/s，该数值较高，通常预示其具有良好的小肠上皮细胞被动扩散能力，口服生物利用度可能较佳。有效渗透系数（Peff）为2.5651 cm/s × 10⁻⁴，进一步支持其良好的肠道吸收特性。
- 分布与蛋白结合：其血浆蛋白结合率（PPB）预测为88.72%，属于较高水平。高蛋白结合率会影响药物的游离浓度，从而可能影响其药效强度和代谢清除速率，在剂量设计时需予以考虑。血脑屏障（BBB）穿透性预测为“低”，表明其不易进入中枢神经系统，这对于主要针对外周炎症疾病的药物而言，可能反而减少了中枢神经副作用的风险。

代谢与毒性：
- 毒性预警：数据库提示了几项需要警惕的毒性信号。染色体畸变测试为阳性（“有”），这是一个重要的遗传毒性警示信号，表明该化合物在测试条件下可能引起DNA损伤，这是在后续开发中必须深入验证和评估的关键安全性问题。呼吸致敏性（Resp_Sens）为“是”，提示其可能存在诱发呼吸道过敏反应的风险。此外，多项血清生化指标（Ser_ALK, Ser_GGT, Ser_AST, Ser_ALT）预测为阳性，这些是肝功能的标志物，其升高可能暗示潜在的肝细胞损伤或胆汁淤积风险，需要严格的体内肝毒性评估。
- 其他安全性：Ames试验（致突变性）预测值为0.6（通常>0.8或1.0被视为有风险，此处需结合实验确认），hERG通道抑制为“否”（提示心脏QT间期延长的风险较低），无光毒性，无皮肤致敏性，无最大推荐治疗剂量（MRTD）数据。

综合评价：
黄腐酚D在吸收和渗透性方面展现出良好的类药性质，为其口服给药提供了理论基础。其多靶点抗炎机制也颇具吸引力。然而，其成药之路面临的主要挑战在于潜在的毒性风险，特别是染色体畸变和肝毒性预警。这些信号必须通过更全面、更可靠的体外和体内毒理学研究来加以确认和量化。如果毒性问题在后续优化（如结构修饰）或严格的安全剂量窗内得以解决或控制，黄腐酚D有望开发成为治疗慢性炎症性疾病（如类风湿性关节炎、炎症性肠病）的天然来源药物或先导化合物。目前的数据更支持其作为先导化合物，为药物化学家进行结构优化以增强活性、降低毒性提供有价值的模板。

6. 研究现状与应用前景

目前，关于黄腐酚D的研究仍处于临床前阶段，大部分数据来源于体外细胞实验和有限的生化测试。研究现状可以概括为：作用机制初步阐明，生物活性证据积累，但系统性的药效学、药代动力学和毒理学研究仍显不足。

研究现状：
1. 活性验证：其抗炎（抑制NO、细胞因子）、QR-2抑制、抗增殖等核心活性已在多种实验模型中得到初步验证。
2. 机制探索：研究已开始深入到信号通路层面，如NF-κB通路，但更精确的直接作用靶点（如是否直接与IκB或COX-2酶结合）及详细的构效关系尚需深入解析。
3. 缺乏体内研究：关于黄腐酚D在动物体内的药代动力学特征（吸收、分布、代谢、排泄）、针对特定疾病模型的体内药效评价以及亚急性或慢性毒性研究，公开报道非常有限。这是将其推向应用的关键瓶颈。

应用前景与未来方向：
1. 作为先导化合物进行结构优化：这是最直接的应用前景。药物化学家可以以其为母核，通过合成衍生物或类似物，旨在提高抗炎活性、改善水溶性、降低预测的遗传毒性和肝毒性。例如，对其异戊烯基侧链或羟基进行修饰，可能改变其代谢途径和毒性特征。
2. 深入的作用机制研究：利用化学生物学手段（如亲和垂钓、分子对接与动力学模拟）寻找其直接相互作用的蛋白靶点，绘制更精确的分子作用网络图。
3. 系统的临床前开发：开展规范的动物药代动力学研究，并在合适的炎症或癌症动物模型（如小鼠结肠炎模型、关节炎模型）中评价其体内疗效和初步安全性。
4. 探索联合用药潜力：鉴于其多靶点特性，研究黄腐酚D与现有抗炎药或化疗药联合使用的协同效应，可能有助于降低各自剂量、减少副作用。
5. 功能食品或保健品原料：如果后续安全性评估证实其在较低剂量下安全，黄腐酚D或其富含的啤酒花提取物，有望开发成为用于辅助调节炎症、抗氧化的功能性食品或膳食补充剂。

总之，黄腐酚D是一个从传统药用植物中发现的、具有明确抗炎活性和独特作用机制的天然化合物。它虽然面临着成药性方面的挑战，特别是毒性风险，但其作为新型抗炎药物先导化合物的价值不容忽视。未来的研究需要在深化机制理解的同时，大力加强其临床前药效与安全性的系统评估，并通过合理的药物设计克服其缺陷，方能使这一古老的植物馈赠真正转化为惠及人类健康的现代药物。