产品名称: 玛卡酰胺 B
英文名: Macamide B
中文别名: N-苄基十六碳酰胺
英文别名: N-Benzylhexadecanamide; N-benzylpalmitamide; Macamide Impurity 1
Cas 号: 74058-71-2
产品编码:BP1820
分子式: C₂₃H₃₉NO
分子量: 345.571
来源: Lepidium meyenii (maca)
物理性状: Powder
化合物类型: Alkaloids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

玛卡酰胺B的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

玛卡酰胺B：源自安第斯“秘鲁人参”的神经保护与性功能调节分子

1. 概述

玛卡酰胺B（Macamide B），化学名N-苄基十六酰胺（N-Benzylhexadecanamide），是一种独特的脂肪酸酰胺类天然产物，其CAS号为74058-71-2。该化合物是玛卡（Lepidium meyenii Walp.）中一类特征性生物活性成分——玛卡酰胺（macamides）的代表性成员之一。玛卡，俗称“秘鲁人参”，是一种生长于安第斯山脉高海拔地区的十字花科植物，数千年来被当地居民用作增强精力、改善生育能力和缓解压力的传统药食两用资源。玛卡酰胺B的发现，为从现代药理学角度阐释玛卡的传统功效提供了关键的分子线索。

从化学本质上看，玛卡酰胺B是长链脂肪酸（十六烷酸，即棕榈酸）与芳香胺（苄胺）通过酰胺键连接形成的次级酰胺。这种独特的结构使其不同于常见的脂肪酸或单纯的生物碱，赋予了其特殊的生物活性。现有研究表明，玛卡酰胺B是脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）的中度抑制剂。FAAH是内源性大麻素系统（ECS）中的关键降解酶，负责水解诸如花生四烯酸乙醇胺（AEA）等内源性大麻素。因此，通过抑制FAAH，玛卡酰胺B能够间接升高体内AEA等“快乐分子”的水平，从而发挥神经保护、调节情绪、抗疲劳以及影响生殖内分泌等多重生理效应。特别值得注意的是，数据库信息显示其与性功能障碍这一疾病相关，并作用于多个相关靶点，这使其成为研究天然产物改善性功能作用机制的一个理想模型化合物。本文将从其化学结构、植物来源、药理机制、成药性及研究前景等方面，对玛卡酰胺B进行系统性的专业科普解读。

2. 化学结构与理化性质

玛卡酰胺B的分子式为C23H39NO，分子量为345.5710 g/mol。其SMILES表达式为CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NCc1ccccc1，清晰地描绘了其结构特征：一条由16个碳原子组成的直链烷基（十六烷基，来源于棕榈酸），通过酰胺键（-CONH-）连接到一个苄基（-CH2-C6H5，来源于苄胺）上。这种结构使其兼具亲脂性的长脂肪链和具有一定极性的酰胺键及苯环。

其理化性质参数对其生物活性和药物动力学行为具有决定性影响：
- 脂水分配系数（LogP/LogD）：高达7.4372。这表明玛卡酰胺B具有极强的亲脂性，极易溶于脂质和非极性溶剂，而在水中的溶解度极低（water_solubility仅为0.0009 mg/mL）。高LogP值意味着该化合物在体内易于穿过细胞膜，但也可能导致其在水中难以扩散，并易于在脂肪组织中蓄积。
- 拓扑极性表面积（TPSA）：为29.1000 Ų。TPSA是衡量分子极性表面积大小的参数，与膜渗透性密切相关。玛卡酰胺B的TPSA值较小，主要贡献来自于酰胺键的氮和氧原子。低TPSA结合高LogP，共同预示了其良好的膜穿透能力。
- 血脑屏障（BBB）穿透性：数据库明确标注为“高”。这与其高亲脂性、低TPSA的特性完全吻合，意味着玛卡酰胺B能够有效地从血液循环进入中枢神经系统，这为其发挥神经保护、调节情绪等中枢神经系统相关活性提供了结构基础。
- 血浆蛋白结合率（PPB）：高达96.5160%。极高的血浆蛋白结合率是许多高亲脂性化合物的共同特征。这会影响其游离药物浓度、分布容积和清除率，可能导致药效持续时间较长，但也可能影响其起效速度和需要更高的总给药量以达到有效游离浓度。

这些理化性质参数共同勾勒出玛卡酰胺B作为一个高亲脂性、易穿透生物屏障（尤其是血脑屏障）、但水溶性极差的天然小分子的基本画像。

3. 植物来源与传统应用

玛卡酰胺B的唯一已知植物来源是玛卡（Lepidium meyenii Walp.），属于十字花科（Brassicaceae）。玛卡原产于秘鲁安第斯山脉海拔4000米以上的恶劣高原环境，是印加文明时期之前就被驯化和利用的重要作物。其膨大的根茎（ hypocotyl）是主要食用和药用部位，根据颜色可分为黑、红、黄等多种类型。

玛卡在安第斯地区的传统应用历史超过2000年。当地居民将其作为食物来源以补充能量，同时更作为一种“功能食品”或草药用于：
1. 增强体力和耐力：用于应对高原缺氧环境下的繁重劳动。
2. 改善生育能力：传统上用于提高人和牲畜的繁殖力，被誉为“安第斯伟哥”。
3. 调节内分泌与改善性功能：用于缓解压力、提高性欲、改善性功能障碍。
4. 缓解更年期症状：用于改善情绪波动、潮热等。

这些传统功效长期缺乏现代科学解释。直到20世纪末至21世纪初，随着植物化学和药理学研究的深入，科学家们从玛卡中分离鉴定出一系列独特的化合物，包括玛卡烯（macaenes）和玛卡酰胺（macamides）。玛卡酰胺类化合物被认为是玛卡在干燥加工过程中，其固有的芥子油苷衍生物（苄基芥子油苷）与脂肪酸在酶或高温作用下发生反应而形成的特征性成分，在新鲜玛卡中含量甚微。玛卡酰胺B正是这类后生代谢产物的典型代表。它的发现，将玛卡的传统壮阳、抗疲劳功效与调节内源性大麻素系统这一现代神经科学靶点联系起来，为“药食同源”提供了分子水平的证据。

4. 药理活性与作用机制

玛卡酰胺B的药理活性广泛，其核心作用机制与抑制脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）密切相关。FAAH是降解内源性大麻素AEA的主要酶。抑制FAAH可导致AEA水平升高，从而增强内源性大麻素系统（ECS）的活性。ECS在调节疼痛、情绪、记忆、食欲以及生殖功能中扮演关键角色。基于此，玛卡酰胺B被定义为一种神经保护剂和FAAH抑制剂。

数据库提供的靶点信息（AR, ADRA1A, PDE5A, NOS3, PRKG1）进一步揭示了其可能参与调节性功能的多通路协同作用机制。这些靶点与性功能障碍（特别是男性勃起功能障碍，ED）的治疗高度相关：

1. 雄激素受体（AR）：雄激素（如睾酮）通过激活AR对维持男性性欲、勃起功能和整体性健康至关重要。虽然玛卡酰胺B并非直接类固醇，但研究表明玛卡提取物可能通过多靶点调节下丘脑-垂体-性腺轴，间接影响雄激素水平或AR敏感性。玛卡酰胺B作为活性成分之一，可能参与此调节网络。
2. α-1A肾上腺素能受体（ADRA1A）：该受体分布于阴茎血管和海绵体平滑肌，介导交感神经兴奋引起的血管收缩，是维持阴茎疲软状态的关键。一些治疗ED的策略涉及阻断α-1受体以促进血管舒张。玛卡酰胺B与该靶点的关联提示其可能具有类似α受体阻滞剂的潜在作用，有助于减少不利于勃起的交感张力。
3. 磷酸二酯酶5A（PDE5A）：这是临床一线ED治疗药物（如西地那非）的经典靶点。PDE5降解环磷酸鸟苷（cGMP），而cGMP是介导阴茎海绵体平滑肌舒张、动脉充血的关键第二信使。抑制PDE5可升高cGMP水平，促进勃起。玛卡酰胺B对PDE5A的作用，可能意味着其具有与PDE5抑制剂类似的直接促勃起机制。
4. 内皮型一氧化氮合酶（NOS3）：该酶催化产生一氧化氮（NO）。NO是启动勃起的最关键神经递质和血管舒张因子，它能激活鸟苷酸环化酶，产生cGMP。上调或激活NOS3，可以增加NO生成，从而增强cGMP信号通路。
5. cGMP依赖性蛋白激酶1（PRKG1）：这是cGMP下游的直接效应蛋白，被cGMP激活后，通过磷酸化作用导致海绵体平滑肌细胞内的钙离子浓度下降，从而引起肌肉松弛和血管扩张，实现勃起。

作用机制整合解释：
玛卡酰胺B可能通过一个多靶点、多层次的网络发挥改善性功能的作用。其核心和起始环节可能是通过抑制FAAH，提升AEA水平。AEA本身具有舒张血管、抗焦虑、调节神经递质释放的作用，能为性活动创造良好的身心条件。同时，AEA的升高可能通过尚未完全阐明的交叉对话（cross-talk）机制，影响与性功能相关的其他信号通路。
在此基础上，玛卡酰胺B可能直接或间接地调节上述关键靶点：可能轻度抑制PDE5A，保护cGMP；可能促进NOS3活性，增加NO生成；可能通过调节神经内分泌影响AR通路；还可能调节ADRA1A以降低不利的血管收缩张力。最终，这些效应汇聚于PRKG1的激活和海绵体平滑肌的舒张，从而改善勃起功能。
此外，其神经保护作用和抗疲劳作用（通过FAAH抑制和ECS调节），对于改善因压力、焦虑、疲劳导致的性功能障碍也具有积极意义。因此，玛卡酰胺B的作用体现了天然产物多成分、多靶点、系统调节的特点，与传统单一靶点合成药物相比，可能具有更好的整体调节优势和更少的副作用。

5. 成药性评估

基于提供的成药性参数，我们可以运用“类药五原则”（Lipinski‘s Rule of Five）等标准对玛卡酰胺B作为口服药物的潜力进行初步评估：

1. 分子量（MW）：345.57 Da，小于500 Da，符合规则。
2. 脂水分配系数（LogP）：7.44，远大于5的上限。这是其最突出的成药性缺陷。过高的亲脂性会导致水溶性极差（已证实），口服吸收可能不稳定，且易于在体内脂肪组织蓄积，带来潜在的长期毒性风险。
3. 氢键供体数（HBD）：从结构看，仅酰胺键上的一个NH可作为氢键供体，数量为1，小于5，符合规则。
4. 氢键受体数（HBA）：酰胺键上的一个羰基氧和一个氮原子可作为氢键受体，数量为2，小于10，符合规则。
5. 可旋转键数：分子中具有较多的可旋转单键（约18个），这可能会影响其口服生物利用度，但并非Lipinski规则的核心项。

结论：玛卡酰胺B严重违反了Lipinski规则中关于LogP（应≤5）的条款。这直接导致了其极低的水溶性和过高的亲脂性。

其他关键参数分析：
- 吸收与渗透：Caco-2细胞渗透性（11.5871）和有效渗透系数（Peff: 3.9860）数值较高，结合其高BBB穿透性，说明一旦溶解，其跨膜被动扩散能力非常强。但极差的水溶性是口服吸收的限速步骤。
- 分布：高BBB穿透性（已分析）和极高的血浆蛋白结合率（96.5%），意味着其分布具有中枢靶向性，但游离药物浓度低。
- 代谢与毒性：Ames试验（0.0）和染色体畸变测试结果为阴性，初步提示其无遗传毒性。hERG抑制为“否”，降低了引发心脏QT间期延长的风险。但呼吸致敏性（Resp_Sens）标注为“是”，这是一个需要警惕的安全性信号。肝毒性相关血清标志物（ALT, AST等）均为阴性，提示基本肝细胞毒性风险较低。
- 合成可及性：Syn_Accessibility值为1.7351，表明其化学合成路线相对简单易得。

综合成药性评价：
玛卡酰胺B是一个具有明确且有趣多靶点药理活性的先导化合物，但其作为口服药物的开发面临重大挑战，主要瓶颈在于其过高的亲脂性（LogP）和极差的水溶性。这会导致口服生物利用度低、制剂困难、可能需使用大量增溶剂，并存在组织蓄积风险。其呼吸致敏性也需在开发早期进行评估。
未来的药物化学优化方向非常明确：对其进行结构修饰，在保留其核心药效团（酰胺键及必要芳香环）的前提下，通过引入极性基团（如羟基、羧基、氨基）、缩短脂肪链、或引入不饱和键等方式，显著降低LogP值（目标降至5以下），提高水溶性，同时通过体外活性测试确保其多靶点抑制活性不被严重削弱。将其开发成前药或特殊制剂（如脂质体、纳米粒）也是可行的策略。

6. 研究现状与应用前景

研究现状：
目前对玛卡酰胺B的研究仍处于临床前阶段。大量研究集中在以下几个方面：
1. 分离鉴定与含量分析：建立了从玛卡中提取、分离和定量分析玛卡酰胺B的方法，明确了其在玛卡不同品种、不同加工方式下的含量变化规律。
2. 体外药理活性研究：证实了其FAAH抑制活性、神经保护作用（如在氧化应激或β淀粉样蛋白诱导的神经元损伤模型中的保护效应），以及对部分与性功能相关靶点（如PDE5）的潜在作用。
3. 体内药效学初步探索：少数动物研究表明，富含玛卡酰胺的玛卡提取物或部分纯化组分能改善动物模型的性行为、抗疲劳、抗抑郁，但针对玛卡酰胺B单体的严格体内药效和药代动力学研究仍较为缺乏。
4. 作用机制探讨：研究主要围绕其作为FAAH抑制剂对ECS的调节展开，对于其如何影响AR、NOS、PDE等多靶点的具体分子机制，以及这些通路之间是否存在协同，尚需更深入的研究。

应用前景：
1. 作为先导化合物进行药物开发：尽管其成药性有缺陷，但玛卡酰胺B独特的结构和多靶点特性使其成为一个优秀的先导化合物模板。通过合理的药物化学改造，有望开发出具有更好药代动力学性质、用于治疗轻度至中度ED、伴有焦虑或疲劳的性功能障碍、甚至神经退行性疾病（通过神经保护作用）的新型小分子药物。
2. 作为功能食品和膳食补充剂的标志物与质控成分：玛卡酰胺B是玛卡特征性功效成分。在未来玛卡相关保健产品的开发中，它可以作为关键质量标志物（Q-Marker），用于产品的质量控制、标准化和功效宣称的科学支撑。“玛卡酰胺B含量”可能成为衡量玛卡产品品质的重要指标之一。
3. 阐释“药食同源”理论的现代科学内涵：对玛卡酰胺B的深入研究，是连接玛卡传统食用药用经验与现代分子药理学的桥梁。它有助于以具体的化合物和清晰的靶点通路，向世界展示传统草药科学的合理性与价值，推动天然产物的现代化和国际化。

总之，玛卡酰胺B是一个蕴含于古老安第斯植物中的现代科学宝藏。它揭示了天然产物通过多靶点协同作用调节复杂生理功能的智慧。尽管其直接成药面临挑战，但无论是作为药物研发的起点，还是作为功能食品科学的核心，玛卡酰胺B都将继续吸引科研人员的目光，并在大健康领域展现出广阔的应用潜力。未来的研究需要聚焦于其深入的作用机制图谱、结构优化以及基于循证医学的临床功效验证。