产品名称: 苍术酮
英文名: Atractylon
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 6989-21-5
产品编码:BP3078
分子式: C₁₅H₂₀O
分子量: 216.324
来源:
物理性状: 
化合物类型: Sesquiterpenoids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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苍术酮的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

苍术酮：源自传统草药的倍半萜明星分子及其现代药理学探索

1. 概述

苍术酮（Atractylon），化学名称为（4R,5S,7R）-1,4-二甲基-7-（1-甲基乙烯基）-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢薁-4-醇，是一种具有独特双环[5.3.0]癸烷骨架的倍半萜类化合物。其CAS号为6989-21-5，分子式为C15H20O，分子量为216.3240 g/mol。作为中药苍术（Atractylodes lancea）的关键活性成分之一，苍术酮不仅是该药材香气的主要贡献者，更是其传统疗效的重要物质基础。在中医理论中，苍术以其“燥湿健脾，祛风散寒”的功效著称，常用于治疗湿阻中焦、脘腹胀满、泄泻、水肿等症。现代研究则揭示，苍术酮正是实现这些胃肠调节功能的核心活性分子之一。

近年来，随着天然产物化学和分子药理学的飞速发展，苍术酮的研究已从早期的化学成分鉴定，深入到其多靶点、多通路的作用机制探索。数据库分析显示，苍术酮与多个与胃肠功能密切相关的靶点存在相互作用，包括毒蕈碱乙酰胆碱受体M3亚型（CHRM3）、组胺H2受体（HRH2）、胆囊收缩素A受体（CCKAR）、分泌素受体（SCTR）以及胃氢钾ATP酶（ATP4A）。这些靶点关联性，科学地印证了其传统用于“胃肠功能紊乱”的治疗经验。本文将从其化学本质出发，系统梳理苍术酮的植物来源、药理活性、作用机制及成药性潜力，为这一传统天然产物的现代化研究与开发提供专业视角。

2. 化学结构与理化性质

苍术酮的化学结构属于桉叶烷型倍半萜，其SMILES表示为：C=C1CCC[C@]2(C)Cc3occ(C)c3C[C@@H]12。这一结构揭示了其核心特征：一个稠合的双环体系（一个七元环与一个五元环稠合），并连接有异丙烯基等疏水性基团。分子中存在两个手性中心，赋予了其特定的立体化学构型，这对于其与生物靶点的特异性识别和结合至关重要。

从成药性参数分析，苍术酮的分子量（MW）为216.32 g/mol，符合Lipinski五规则中“分子量小于500”的要求。其脂水分配系数对数（LogP/LogD）为4.44，表明该化合物具有较高的亲脂性。这与其结构中缺乏强极性基团，富含碳氢部分的特点相符。较高的LogP值通常有利于化合物穿透细胞膜，但也可能导致水溶性不佳。其理论极性表面积（TPSA）仅为13.14 Ų，远低于通常认为的有利于口服吸收的阈值（140 Ų），这进一步预示了其良好的膜渗透性。

具体到溶解性与渗透性：其水溶解度极低，仅为0.0037 mg/mL，这是高LogP化合物的典型特征。然而，其在Caco-2细胞模型中的渗透性（Peff）高达10.06 cm/s × 10⁻⁶，Caco-2渗透率也达到24.90 cm/s × 10⁻⁶，均显著高于高渗透性化合物的常规标准（如Peff > 1.5），预示其具有优异的口服吸收潜力。此外，其血脑屏障（BBB）穿透性被预测为“高”，提示其可能具有中枢神经系统活性，这为拓展其应用范围（如与脑肠轴相关的胃肠疾病）提供了化学基础。血浆蛋白结合率（PPB）为86.91%，属于中等偏高水平，可能影响其游离药物浓度和药效强度。

3. 植物来源与传统应用

苍术酮主要来源于菊科植物苍术属（Atractylodes）的根茎，其中以茅苍术（Atractylodes lancea）和北苍术（Atractylodes chinensis）含量最为丰富。苍术是我国传统的大宗药材，使用历史超过两千年，首载于《神农本草经》，被列为上品。

在传统医学体系中，苍术的应用广泛而深入。在中医理论指导下，其性温，味辛、苦，归脾、胃、肝经。核心功效为燥湿健脾，祛风散寒，明目。主要用于：
1. 湿阻中焦证：表现为脘腹胀满、食欲不振、恶心呕吐、倦怠乏力、舌苔厚腻。常与厚朴、陈皮等配伍，如经典名方“平胃散”。
2. 泄泻、痢疾：尤其适用于湿盛引起的腹泻。
3. 风湿痹痛：因其能祛风散湿，常用于关节酸痛。
4. 外感风寒夹湿表证：常与羌活、白芷等同用。
5. 夜盲症及眼目昏涩：可单用或与羊肝同煮。

在日本的汉方医学（Kampo）中，苍术也是许多重要复方（如安中散、平胃散、胃苓汤）的君药或臣药，用于调理脾胃功能。这些悠久的临床应用，虽未直接指向苍术酮，但为其现代药理学研究，特别是针对胃肠系统的作用，提供了坚实的历史依据和临床线索。现代分析化学证实，苍术挥发油是其主要活性部位，而苍术酮正是该挥发油中含量丰富、活性显著的特征性成分之一。

4. 药理活性与作用机制

基于数据库提供的靶点信息，苍术酮的药理作用主要聚焦于调节胃肠功能，其作用机制涉及对多个关键受体和酶的调控，形成一个多靶点协同的网络。

1. 对CHRM3（毒蕈碱乙酰胆碱受体M3亚型）的作用：
CHRM3广泛分布于胃肠道的平滑肌细胞和腺体细胞。乙酰胆碱通过激活CHRM3，能强烈刺激胃肠平滑肌收缩，促进胃肠道蠕动，并增加胃酸、消化酶的分泌。苍术酮若作为CHRM3的调节剂（激动剂或变构调节剂），则可以解释其传统上用于治疗“脘腹胀满”（可能与胃肠动力不足有关）和“食欲不振”的疗效。通过增强胆碱能信号，它可以促进胃肠排空和消化液分泌，从而改善消化功能。

2. 对HRH2（组胺H2受体）的作用：
HRH2主要存在于胃壁细胞。组胺是胃酸分泌最强的生理刺激物之一，通过激活HRH2，启动细胞内cAMP信号通路，最终激活H+/K+-ATP酶（质子泵），泵出氢离子形成胃酸。苍术酮对HRH2的相互作用，可能影响胃酸分泌的调节。结合传统上苍术并非用于直接抑酸，而是调理整体脾胃状态，苍术酮可能扮演一种“平衡调节者”的角色，而非单纯的抑制剂或激动剂，这有待进一步的功能实验验证。

3. 对CCKAR（胆囊收缩素A受体）的作用：
CCKAR主要分布于胰腺腺泡细胞和胆囊平滑肌。胆囊收缩素（CCK）与其受体结合后，能刺激胰腺消化酶分泌和胆囊收缩，促进胆汁排出，对脂肪消化至关重要。同时，CCK也是重要的饱腹感信号分子。苍术酮作用于CCKAR，可能促进消化酶分泌和胆汁排泄，从而改善脂肪消化，缓解因消化不良导致的腹胀、泄泻。这也与苍术“健脾助运”的功效相吻合。

4. 对SCTR（分泌素受体）的作用：
分泌素主要由十二指肠S细胞分泌，作用于胰腺导管细胞上的SCTR，刺激其分泌富含碳酸氢盐的胰液，以中和进入十二指肠的胃酸，为肠道消化酶提供适宜的碱性环境。苍术酮对SCTR的调节，可能影响胰液分泌的质量，进而优化肠道内的消化环境，这对于维持肠道稳态至关重要。

5. 对ATP4A（胃氢钾ATP酶α亚基）的作用：
ATP4A是质子泵（H+/K+-ATP酶）的关键组成部分，位于胃壁细胞顶膜，是胃酸分泌的最后共同通路。所有促胃酸分泌的信号（如组胺、乙酰胆碱、胃泌素）最终都汇聚于激活此泵。苍术酮若能与ATP4A相互作用，则可能直接在最末端环节影响胃酸分泌。考虑到其传统应用的综合性，这种作用可能更倾向于一种温和的、适应性的调节，而非强效抑制。

综合机制与相关疾病——胃肠功能紊乱：
胃肠功能紊乱是一大类疾病的统称，包括功能性消化不良、肠易激综合征等，其核心特征是胃肠动力、分泌、感觉功能失调，而无器质性病变。苍术酮通过上述多靶点作用，形成了一个协同的网络：
- 调节胃肠动力：通过CHRM3等靶点，可能双向调节平滑肌收缩，缓解动力不足或紊乱。
- 协调消化分泌：通过HRH2、CCKAR、SCTR等，综合调节胃酸、胰酶、胆汁、碳酸氢盐的分泌，创造最佳的消化环境。
- 潜在的保护作用：适度的胃酸和正常的胃肠动力是防御病原体的一部分，其多靶点温和调节可能有助于维持这种防御功能，而非彻底阻断。

这种多靶点、系统性的调节模式，恰好符合中医“整体调节”和“平衡阴阳”的治疗思想，为苍术治疗“湿阻脾胃”所致的各种胃肠功能紊乱提供了现代分子生物学解释。

5. 成药性评估

基于提供的成药性参数，并结合Lipinski五规则、类药性（Drug-likeness）和初步毒性预测，可以对苍术酮的成药潜力进行系统性评估。

Lipinski五规则符合性分析（Rule of Five）：
1. 氢键供体数（HBD）：从结构式看，苍术酮不含典型的OH或NH，故HBD ≈ 0 （<5）。
2. 氢键受体数（HBA）：含一个羰基氧，HBA ≈ 1 （<10）。
3. 分子量（MW）：216.32 （<500）。
4. 脂水分配系数LogP：4.44 （<5）。
结论：苍术酮完全符合Lipinski五规则的所有四项标准，预示其具有良好的口服吸收潜力。

类药性参数深入分析：
- 吸收与渗透：极低的TPSA（13.14 Ų）和高Caco-2渗透性数据，强烈支持其具有出色的肠道吸收和跨膜转运能力。高BBB穿透性预测为其应用于涉及脑肠轴的疾病提供了可能。
- 分布：较高的血浆蛋白结合率（86.91%）意味着在血液中大部分药物与蛋白结合，可能影响其组织分布、起效速度和作用强度，需要在制剂或结构修饰中加以考虑。
- 代谢与毒性（初步预测）：
- 遗传毒性：Ames试验（细菌回复突变试验）预测为阴性（0.0），提示无直接的基因点突变风险。但染色体畸变预测为“有”，这是一个需要高度警惕的信号，表明苍术酮或其代谢物可能具有导致染色体断裂或数目异常的风险，这在药物开发早期是重要的“红旗”警示。
- 心脏毒性：hERG通道抑制预测为“否”，降低了引发获得性长QT综合征、导致致命性心律失常的潜在风险，这是一个有利因素。
- 其他毒性：预测具有皮肤致敏性（Skin_Sens: 是），提示可能作为半抗原引发过敏反应。对呼吸系统无致敏性，无光毒性。血清生化指标（ALT, AST, ALK, GGT）预测无异常，提示无明显肝细胞损伤信号。
- 最大推荐治疗剂量（MRTD）：预测为“否”，结合染色体畸变阳性，提示其安全窗可能较窄。

成药性综合评估：
苍术酮在药学动力学（ADME）性质方面表现优异，尤其是口服吸收和膜渗透性方面，具备开发为口服药物的良好物理化学基础。其完全符合Lipinski规则，且无hERG抑制风险，是积极的信号。
然而，主要的开发挑战在于其安全性。染色体畸变阳性是关键的“拦路虎”，这通常会导致候选化合物在临床前开发阶段被淘汰，除非后续深入的体外、体内遗传毒性研究能证明其风险在可接受范围内，或通过结构修饰消除该毒性。较高的血浆蛋白结合率和潜在的皮肤致敏性也是需要优化和评估的方面。
水溶性极差是另一个制剂学挑战，需要借助环糊精包合、纳米晶、脂质体等制剂技术来提高其溶出度和生物利用度。

6. 研究现状与应用前景

目前，对苍术酮的研究已从早期的植物化学分离鉴定，进入到了药理活性筛选和作用机制探索的深水区。现有研究不仅证实了其对胃肠功能的调节作用，还发现其具有抗炎、抗肿瘤、神经保护等潜在活性，展现了多方面的药理价值。然而，绝大多数研究仍停留在细胞和动物实验水平，且机制研究尚不够系统深入，特别是对其多靶点作用的网络关系、主导靶点以及体内代谢过程缺乏清晰的认识。

未来研究应重点关注以下几个方向：
1. 深入机制研究：利用分子对接、表面等离子共振（SPR）、细胞热位移分析（CETSA）等技术，确证苍术酮与CHRM3、HRH2等预测靶点的直接结合作用及功能影响（激动/拮抗）。采用基因敲除、RNA干扰等技术，在动物模型中验证关键靶点在苍术酮效应中的必要性。
2. 系统毒理学评估：针对染色体畸变的警示，必须开展规范的体外哺乳动物细胞染色体畸变试验、微核试验，以及体内啮齿类动物微核试验，以明确其遗传毒性风险等级。同时进行全面的亚急性、慢性毒性实验，确定其安全剂量范围。
3. 结构优化与修饰：以苍术酮为先导化合物，通过半合成或全合成手段，对其进行结构修饰。目标是在保留或增强其核心药理活性的同时，改善水溶性、降低血浆蛋白结合率，并最关键的是——消除遗传毒性。其简单的倍半萜骨架为化学修饰提供了良好起点。
4. 制剂开发：针对其极低的水溶性，开发新型给药系统，如自微乳、固体分散体、磷脂复合物等，以提高其口服生物利用度。
5. 临床转化探索：在完成充分的临床前药效学和安全性评价后，可考虑将其开发为治疗特定类型胃肠功能紊乱（如动力不足型功能性消化不良）的现代天然药物。也可作为复方中药中的标准化活性成分，提升产品质量可控性。

应用前景：
尽管面临安全性挑战，苍术酮仍是一个极具价值的天然先导化合物。它代表了从传统中药中发掘多靶点调节剂的成功范例。其明确的多靶点胃肠调节机制，为开发新型的、作用更全面、更符合人体生理调节规律的胃肠动力药或消化功能调节剂提供了全新思路。未来，通过现代药物化学和毒理学的“改造”，有望将其从一个有潜力的天然分子，转化为一个安全有效的现代药物，实现中药精华的现代化与国际化。同时，对其作用机制的持续揭示，也将反向推动中医“脾胃理论”的科学阐释，促进中西医的深度融合。