木犀草素-7-葡萄糖醛酸苷

产品名称: 木犀草素-7-葡萄糖醛酸苷
英文名: Luteolin 7-glucuronide
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 29741-10-4
产品编码:BP1626
分子式: C₂₁H₁₈O₁₂
分子量: 462.363
来源: " Isol. from Antirrhinum majus, Chrysanthemum sp., Scutellaria spp. and other plants"
物理性状: Yellow powder
化合物类型: Flavonoids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

木犀草素-7-葡萄糖醛酸苷的HPLC图谱

木犀草素-7-葡萄糖醛酸苷的核磁图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物一直是创新药物发现的重要源泉，其中黄酮类化合物因其广泛的生物活性和较低的毒性而备受关注。木犀草素-7-葡萄糖醛酸苷（Luteolin 7-glucuronide, CAS号：29741-10-4）是黄酮苷类化合物木犀草素的重要衍生物之一。与母核木犀草素相比，其7号位羟基与葡萄糖醛酸结合，这一结构修饰显著改变了其理化性质和生物活性。研究表明，木犀草素-7-葡萄糖醛酸苷不仅是多种药用植物中的关键活性成分，更被证实是一种有效的核因子E2相关因子2（Nrf2）抑制剂，展现出显著的抗炎、抗癌等药理活性。特别是在呼吸系统炎症如支气管炎中，该化合物通过调控肿瘤坏死因子（TNF）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2/COX-2）、核因子κB1（NFKB1）及白细胞介素（IL-6, IL-1B）等关键靶点发挥治疗作用。本文旨在系统综述木犀草素-7-葡萄糖醛酸苷的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制及成药性，并展望其临床应用前景。

化学结构与理化性质

木犀草素-7-葡萄糖醛酸苷的分子式为C21H18O13，分子量为462.3630。其结构核心为黄酮母核（2-苯基色原酮），在A环的5、7位存在羟基，B环的3‘、4’位存在邻二酚羟基，而7位羟基与葡萄糖醛酸通过β-糖苷键连接。这一糖基化修饰对其性质产生了深远影响。

首先，葡萄糖醛酸的引入极大地增强了分子的亲水性。其计算脂水分配系数（LogP）为0.2729，表明其具有较好的亲水性。拓扑极性表面积（TPSA）高达207.3500 Ų，进一步印证了其强极性特征。水溶性预测值为1.4221 mg/mL，相较于几乎不溶于水的木犀草素，其溶解性得到显著改善，这有利于其在生物体内的吸收和分布。然而，高极性和大TPSA也导致其透过血脑屏障的能力较低，预示其在中枢神经系统疾病中的应用可能受限。在安全性初步评估方面，该化合物对hERG钾通道无抑制活性（hERG抑制：否），提示其引发心脏QT间期延长的风险较低。Ames试验结果为0.6，表明其致突变风险较低，具有较好的遗传毒性安全窗口。

植物来源与提取方法

木犀草素-7-葡萄糖醛酸苷广泛存在于多种植物中，是许多传统药用植物的标志性成分。其主要植物来源包括：
1. 菊科植物：如野菊花（Chrysanthemum indicum）、洋甘菊（Matricaria chamomilla）等，是其抗炎活性的物质基础之一。
2. 唇形科植物：如迷迭香（Rosmarinus officinalis）、百里香（Thymus vulgaris）等。
3. 豆科植物：如紫云英（Astragalus sinicus）等。
4. 其他来源：在一些蔬菜和水果中也有微量存在。

该化合物的提取通常遵循天然黄酮苷的通用方法。溶剂提取法是最常用的方法，常采用甲醇、乙醇或其水溶液对干燥植物粉末进行加热回流或超声辅助提取。由于目标化合物极性较大，适当提高溶剂中水的比例（如70%-80%乙醇）可提高提取率。微波辅助提取和超声辅助提取能有效缩短提取时间、提高效率。粗提物经过滤、浓缩后，需进一步纯化。大孔吸附树脂（如AB-8、D101型）色谱法常用于初步富集，利用树脂对黄酮苷的吸附及不同浓度乙醇洗脱进行分离。最终的高纯度制备则依赖于制备型高效液相色谱，常使用反相C18色谱柱，以甲醇-水或乙腈-水（含少量甲酸或乙酸调节pH）为流动相进行梯度洗脱。近年来，高速逆流色谱技术因其无需固态载体、样品回收率高等优点，也应用于该化合物的制备分离。

药理活性研究

木犀草素-7-葡萄糖醛酸苷展现出多样化的药理活性，其研究主要集中在抗炎和抗癌两大领域。

1. 抗炎活性
该化合物具有强大的抗炎作用，尤其对呼吸系统炎症模型效果显著。在脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞（如RAW264.7）炎症模型中，它能剂量依赖性地抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）等炎症介质的产生。在动物模型中，其对急性肺损伤、支气管炎及哮喘样症状有良好的改善作用，能减轻气道炎症细胞浸润、降低支气管肺泡灌洗液中炎症因子水平。其抗炎活性与调控多条信号通路相关，是其治疗支气管炎等疾病的药理学基础。

2. 抗癌活性
木犀草素-7-葡萄糖醛酸苷对多种人类癌细胞系表现出抑制活性，包括非小细胞肺癌、结肠癌、肝癌、乳腺癌等。其抗癌作用是多方面的：
* 抑制细胞增殖与诱导细胞周期停滞：该化合物能将癌细胞阻滞在G1/S或G2/M期，通过调控周期蛋白（Cyclins）和周期蛋白依赖性激酶抑制剂（如p21）的表达，阻止细胞周期进程。
* 诱导细胞凋亡：它能通过线粒体途径（降低Bcl-2/Bax比值，激活caspase-9/-3）和死亡受体途径，上调促凋亡蛋白，诱导癌细胞发生程序性死亡。
* 抑制转移与血管生成：该化合物能下调基质金属蛋白酶（MMPs，如MMP-2/-9）的表达，抑制癌细胞的迁移和侵袭。同时，它能抑制血管内皮生长因子（VEGF）的表达和分泌，从而阻碍肿瘤新生血管的形成，切断肿瘤的营养供应。
* 作为Nrf2抑制剂：Nrf2是细胞抗氧化反应的关键转录因子，但在许多癌症中持续过度激活，促进癌细胞存活、增殖并对化疗产生耐药性。木犀草素-7-葡萄糖醛酸苷被证实是一种有效的Nrf2抑制剂，能干扰Keap1-Nrf2相互作用或促进Nrf2降解，从而削弱癌细胞的防御机制，增强其对化疗药物的敏感性。

3. 其他活性
研究还提示其具有抗氧化、抗菌、抗病毒以及潜在的神经保护作用，但这些方面的研究尚待深入。

作用机制与分子靶点

木犀草素-7-葡萄糖醛酸苷的药理作用，特别是其抗炎和抗癌活性，是通过作用于多个分子靶点和信号通路网络实现的。

1. 抗炎作用机制（以支气管炎相关靶点为例）
支气管炎的特征是气道炎症，涉及TNF、IL-6、IL-1B等促炎细胞因子的过度释放，以及COX-2介导的PGE2合成增加。木犀草素-7-葡萄糖醛酸苷的作用机制如下：
* 抑制NF-κB信号通路：NFKB1（p50）是NF-κB转录因子家族的核心成员。该化合物能抑制IκB激酶（IKK）的活性，阻止IκBα的磷酸化和降解，从而抑制NF-κB（p50/p65二聚体）的核转位。这直接导致下游TNF、IL6、IL1B基因转录的减少。
* 调控MAPK信号通路：它能抑制p38 MAPK、JNK和ERK的磷酸化，这些通路与炎症因子的产生和释放密切相关。
* 抑制COX-2（PTGS2）表达：通过抑制NF-κB和AP-1等转录因子对PTGS2基因的激活，减少COX-2蛋白的合成，从而降低PGE2的生成。
* 调节Nrf2/HO-1通路：虽然它是Nrf2抑制剂，但在炎症早期，适度的Nrf2激活有助于增强抗氧化酶（如HO-1）的表达，减轻氧化应激引发的炎症放大效应。该化合物可能在此过程中扮演复杂而精细的调节角色。

2. 抗癌作用机制
* 细胞周期调控：通过上调p21、p27等CDK抑制剂，下调Cyclin D1、Cyclin B1等，导致细胞周期检查点激活。
* 凋亡信号激活：调节Bcl-2家族蛋白平衡，激活caspase级联反应；同时可能通过抑制PI3K/Akt和STAT3等促生存信号通路来促进凋亡。
* 抑制转移与血管生成：通过抑制NF-κB、AP-1等转录因子，下调MMPs和VEGF的表达。
* 抑制Nrf2通路：这是其特色机制。通过抑制Nrf2，降低谷胱甘肽合成酶、醌氧化还原酶-1（NQO1）等Ⅱ相解毒酶和抗氧化酶的表达，削弱肿瘤细胞的化疗抵抗和氧化应激抵抗能力，使其更易被清除。

成药性评价与药代动力学

尽管木犀草素-7-葡萄糖醛酸苷体外活性显著，但其成药性仍需全面评估。

药代动力学特征：
作为黄酮苷，其药代动力学行为受糖苷键影响。口服后，可能部分被肠道菌群的β-葡萄糖醛酸苷酶水解，释放出木犀草素和葡萄糖醛酸，木犀草素可被吸收。原型苷本身也可能通过小肠上皮细胞的糖转运体被少量吸收。吸收后，化合物会经历广泛的Ⅱ相结合代谢，主要是进一步的葡萄糖醛酸化和硫酸化。其本身即为葡萄糖醛酸结合物，但可能在肝脏发生位置异构（如从7位转移到3‘位）。高极性导致其分布容积可能较小，主要分布于血浆和肝、肾等器官，难以进入脑组织（血脑屏障透过率低）。排泄途径主要是经肾脏随尿液排出，部分经胆汁排泄进入肠肝循环。

成药性挑战与优化：
1. 口服生物利用度：肠道水解和首过效应可能导致其口服生物利用度较低。策略包括：开发前药（如酯化修饰以提高脂溶性和膜通透性，在体内水解回活性形式）；使用纳米递送系统（如脂质体、聚合物纳米粒、胶束）包裹，保护其免受肠道酶解，促进淋巴吸收或靶向递送。
2. 代谢稳定性：需进一步研究其在体内的详细代谢谱，明确主要代谢产物是否具有活性。
3. 靶向递送：针对其抗癌活性，可设计叶酸受体、转铁蛋白受体介导的主动靶向纳米制剂，或利用肿瘤微环境（如低pH、高活性氧）响应的智能递送系统，提高肿瘤部位的药物浓度，降低全身毒性。
4. 剂型开发：除口服制剂外，可考虑开发吸入剂型（用于支气管炎、肺癌的局部治疗）或注射剂型。

临床应用前景与展望

木犀草素-7-葡萄糖醛酸苷具有明确的抗炎和抗癌多靶点作用机制，为其临床应用奠定了坚实基础。

潜在应用方向：
1. 呼吸系统炎症性疾病：作为抗炎药物，开发用于治疗慢性支气管炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD） 的植物药或化学药。可考虑与现有支气管扩张剂联用，实现抗炎、解痉的综合疗效。吸入给药是极具前景的剂型选择。
2. 肿瘤辅助治疗：作为Nrf2抑制剂，其与常规化疗药物（如铂类、紫杉醇）或放疗联用，有望逆转肿瘤耐药，提高疗效。也可作为癌症化学预防的候选分子。
3. 其他炎症相关疾病：如结肠炎、关节炎、皮炎等，其广谱抗炎活性值得探索。

未来研究重点：
1. 深入机制研究：利用蛋白质组学、化学蛋白质组学等技术，发现其直接作用靶点；阐明其作为Nrf2抑制剂的具体分子机制（竞争性结合Keap1？影响Nrf2泛素化？）。
2. 系统药代动力学研究：在多种动物模型（尤其是疾病模型）中，全面研究其ADME（吸收、分布、代谢、排泄）特性，明确其活性形式（原型苷或代谢物）。
3. 安全性评价：完成系统的临床前毒理学研究，包括长期毒性、生殖毒性等。
4. 结构优化与制剂研究：基于构效关系，对其结构进行合理修饰，平衡活性与成药性；大力推动新型递药系统的研发。
5. 临床研究：在获得充分临床前数据支持后，逐步推进Ⅰ、Ⅱ期临床试验，验证其安全性和有效性。

结语

木犀草素-7-葡萄糖醛酸苷作为一种天然来源的黄酮苷类化合物，凭借其独特的化学结构、显著的抗炎与抗癌活性以及新颖的Nrf2抑制机制，已成为天然产物药理研究中的一个亮点分子。其在支气管炎等炎症性疾病及肿瘤治疗中展现出的多靶点作用特点，符合现代药物研发针对复杂疾病的网络调控策略。尽管在口服生物利用度、靶向递送等方面面临挑战，但随着现代药剂学、药物化学技术的进步，这些难题有望被逐步攻克。未来，通过跨学科的深入研究与开发，木犀草素-7-葡萄糖醛酸苷极有可能从一种有潜力的先导化合物，发展成为治疗炎症和肿瘤相关疾病的创新药物，为人类健康事业贡献价值。