产品名称: 瓜子金皂苷V
英文名: Polygalasaponin V
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 162857-65-0
产品编码:BP1561
分子式: C₅₈H₉₄O₂₇
分子量: 1223.36
来源: Constit. of Polygala japonica
物理性状: Powder
化合物类型: Triterpenoids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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瓜子金皂苷V的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

瓜子金皂苷V：一种源于传统草药的潜在抗肿瘤天然产物

1. 概述

瓜子金皂苷V（Polygalasaponin V），是一种从传统药用植物瓜子金（Polygala japonica）的地上部分分离得到的三萜皂苷类化合物。其CAS号为162857-65-0，分子式为C58H94O27，分子量高达1223.3600 g/mol，属于结构复杂的大分子天然产物。在民间医学中，瓜子金（Polygala japonica）在中国南方地区被广泛用作祛痰、抗炎、抗菌和抗抑郁药物，体现了其多方面的生物活性。现代药理学研究则进一步揭示，从该植物中提取的皂苷类成分，特别是瓜子金皂苷V，展现出显著的抗焦虑和镇静催眠活性，且具有相对安全的剂量范围，这为其在神经系统疾病治疗中的应用提供了科学依据。然而，更深入的研究发现，该化合物通过作用于多个关键的细胞信号通路和调控蛋白，展现出潜在的抗肿瘤活性，使其成为天然产物抗肿瘤药物研发领域的一个值得关注的新星。本文将从其化学结构、植物来源、药理机制、成药性评估及研究前景等方面，对瓜子金皂苷V进行系统性的专业科普。

2. 化学结构与理化性质

瓜子金皂苷V的分子结构复杂，其SMILES字符串详尽地描述了其立体化学构型。作为一个三萜皂苷，其结构核心是一个甾体或三萜母核（皂苷元），上面连接了多个糖基（寡糖链）。分子式C58H94O27表明它是一个高度氧化的分子，含有27个氧原子，这与其结构中存在多个羟基和糖苷键密切相关。

从成药性参数分析，其分子量（MW）为1223.3630 g/mol，远超常规小分子药物（通常<500 Da），这首先提示其可能不符合经典的Lipinski五规则（“类药五原则”）中关于分子量的限制。其拓扑极性表面积（TPSA）高达433.0500 Ų，这主要归因于分子中众多的羟基和糖单元，导致分子极性极强，亲水性高。LogP值为1.2282，LogD值为1.2281，表明该化合物在生理pH下亲脂性较低，这与高TPSA的结论一致。水溶性参数为0.3704（单位可能为mg/mL或log mol/L，通常数值越大表示溶解度越好），结合其高极性特点，可以推断其在水中应具有中等或较好的溶解性，这对于药物的制剂开发是一个有利因素。

然而，大分子量和高极性也带来了挑战。其预测的Caco-2细胞渗透性（Caco2_permeability）仅为0.2713（通常数值低表明渗透性差），血脑屏障穿透性（BBB_permeability）被预测为“低”，这与其治疗中枢神经系统疾病的传统用途看似矛盾，可能提示其在中枢神经系统的作用并非直接通过原型药物穿透血脑屏障实现，或存在主动转运机制，亦或其活性代谢产物发挥作用。血浆蛋白结合率（PPB）为67.4290%，属于中等水平，意味着约有三分之一的药物在血液中以游离形式存在，可供分布到组织发挥作用。

3. 植物来源与传统应用

瓜子金皂苷V主要来源于植物瓜子金（Polygala japonica）。值得注意的是，在提供的信息中，植物来源列表出现了“Creeping Charlie”（学名Glechoma hederacea，科Primulaceae），这通常指活血丹，与瓜子金（远志科Polygalaceae）并非同一种植物。此处可能存在数据混淆。根据现有描述和主流研究文献，瓜子金皂苷V应正确来源于远志科植物Polygala japonica（日本远志，俗称瓜子金）或同属近缘植物如Polygala tenuifolia（远志）。

Polygala japonica作为一种民间药用植物，在中国有着悠久的应用历史。其全草或根入药，性平，味辛、苦，传统功效主要包括祛痰止咳、宁心安神、消肿散结。在临床实践中，常用于治疗咳嗽痰多、失眠多梦、惊悸健忘、痈肿疮毒等症。这与现代研究所揭示的其提取物具有镇咳祛痰、抗炎、抗菌、镇静和抗抑郁等活性高度吻合。远志属植物的药用价值在《神农本草经》等古代典籍中均有记载，被列为上品，认为能“益智慧，聪耳明目，不忘，强志倍力”。瓜子金作为该属的一员，共享了类似的药用属性。从传统“安神益智”到现代研究证实的“抗焦虑、镇静催眠”，再到新发现的“抗肿瘤”潜力，体现了从传统经验到现代科学阐释的传承与发展。

4. 药理活性与作用机制

瓜子金皂苷V的药理活性研究目前虽处于早期阶段，但已显示出多靶点作用的特征，尤其在抗肿瘤方面潜力引人注目。现有靶点信息指向了五个关键蛋白：EGFR、TP53、KRAS、BAX和CDKN1A。这些靶点并非孤立存在，而是交织在复杂的细胞增殖、凋亡和周期调控网络中。

（1）靶点网络与抗肿瘤机制解析：

• EGFR（表皮生长因子受体）：这是一个经典的受体酪氨酸激酶，在多种上皮源性肿瘤中过表达或发生突变，持续激活下游促增殖和生存信号通路（如RAS-RAF-MAPK, PI3K-AKT）。瓜子金皂苷V若能抑制EGFR的活性，将直接遏制肿瘤细胞的异常增殖信号传导。
• KRAS：是EGFR下游最关键的中介分子之一，属于小G蛋白。KRAS突变常见于多种恶性肿瘤（如胰腺癌、结直肠癌、肺癌），导致其处于持续激活状态，驱动不受控的细胞生长。同时靶向EGFR和KRAS通路，可能对抑制依赖该通路的肿瘤细胞产生协同效应。
• TP53（p53蛋白）：被誉为“基因组守护者”，是一种重要的肿瘤抑制蛋白。在DNA损伤等应激条件下，p53被激活，可诱导细胞周期停滞（通过调控如CDKN1A等基因）以进行DNA修复，或启动程序性细胞死亡（凋亡）。超过50%的人类肿瘤存在TP53基因的失活突变。瓜子金皂苷V作用于TP53，可能意味着它能稳定或激活p53蛋白的功能，从而恢复肿瘤细胞的凋亡能力。
• BAX：是Bcl-2蛋白家族中的促凋亡成员。活化的p53可以转录上调BAX的表达。BAX蛋白在线粒体外膜上形成孔道，导致细胞色素C释放，进而激活caspase级联反应，最终执行细胞凋亡程序。瓜子金皂苷V对BAX的调控，可能是其激活p53下游凋亡通路的具体体现。
• CDKN1A（p21蛋白）：是细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（CKI），由p53转录激活。p21能广泛抑制多种cyclin-CDK复合物的活性，从而阻止细胞从G1期进入S期，实现细胞周期阻滞。这为细胞在应激状态下进行修复提供了时间窗口，若修复失败则可能导向凋亡。

作用机制整合推测：
基于以上靶点，我们可以勾勒出瓜子金皂苷V潜在的多通路抗肿瘤作用机制模型：
1. 抑制增殖信号：通过干预EGFR及其下游KRAS信号，阻断驱动肿瘤细胞无限增殖的“油门”。
2. 激活肿瘤抑制与细胞周期检查点：通过作用于TP53，稳定或激活p53蛋白功能。活化的p53一方面通过上调CDKN1A（p21）的表达，导致细胞周期停滞在G1期；另一方面，通过上调BAX等促凋亡蛋白的表达，启动内在（线粒体）凋亡途径。
3. 促进细胞凋亡：BAX蛋白的上调和激活，直接导致线粒体膜电位崩溃和凋亡因子的释放，最终引发caspase依赖的细胞凋亡。

因此，瓜子金皂苷V可能通过“多管齐下” 的策略——既抑制促生存信号，又增强促凋亡和周期阻滞信号——来发挥抗肿瘤效应。这种多靶点特性对于克服肿瘤细胞的异质性和耐药性可能具有优势。当然，这些靶点信息多为预测或初步验证结果，其具体的作用方式（如直接结合、间接调控）、亲和力以及在不同肿瘤模型中的有效性，仍需大量的生化与细胞生物学实验加以证实。

5. 成药性评估

成药性评估是判断一个活性化合物能否成功开发为药物的关键环节。我们结合Lipinski五规则（Rule of Five， Ro5）及其他ADMET（吸收、分布、代谢、排泄、毒性）参数对瓜子金皂苷V进行分析。

（1）Lipinski五规则符合性分析：
Lipinski规则通常用于预测小分子化合物的口服生物利用度。其四项主要标准为：① MW < 500 Da；② LogP < 5；③ 氢键供体（HBD）数 < 5；④ 氢键受体（HBA）数 < 10。瓜子金皂苷V的情况如下：
* MW (1223) >> 500：严重超标。
* LogP (1.23) < 5：符合。
* HBD：根据其结构（多个糖基，每个糖有多个羟基），HBD数量远大于5。
* HBA：氧原子数27个，大部分可作为HBA，数量远大于10。
显然，瓜子金皂苷V完全不符合Lipinski五规则。这强烈提示，如果以口服给药为目标，其原型药物的吸收可能会非常差，生物利用度极低。这与其预测的极低Caco-2渗透性（0.2713）结果一致。

（2）其他成药性参数解读：
* 吸收与分布：低Caco-2渗透性和低BBB穿透性，印证了其作为大极性分子膜穿透能力弱的特性。中等血浆蛋白结合率（67.4%）尚可接受。
* 代谢与毒性：Ames试验（0.0，通常表示阴性）、无染色体畸变、无hERG抑制、无皮肤和呼吸道致敏性、无光毒性，这些数据初步表明其遗传毒性和心脏毒性风险较低，安全性 profile 相对较好。这为其进一步开发提供了重要的安全基础。
* 肝毒性标志物：血清学指标预测显示，对碱性磷酸酶（Ser_ALK）和谷丙转氨酶（ALT）有潜在影响（“是”），而对谷氨酰转移酶（GGT）和谷草转氨酶（AST）无影响（“否”）。这提示需要在实际的临床前研究中密切关注其潜在的肝细胞损伤风险。

（3）综合评估与开发策略：
瓜子金皂苷V作为一个天然产物大分子皂苷，其成药性面临的主要挑战是口服吸收差。这并不意味着它没有开发价值，而是意味着需要调整开发策略：
1. 给药途径：考虑非口服途径，如注射给药（静脉、腹腔等）。这样可以绕过吸收屏障，直接进入体循环。其较好的水溶性有利于注射剂型的开发。
2. 前药策略：通过化学修饰（如酯化糖基上的羟基）制备脂溶性的前药，提高其膜渗透性和口服吸收，在体内再水解释放出活性成分。
3. 结构简化：以其为先导化合物，研究其药效团（三萜母核或特定糖链），尝试合成或半合成分子量更小、保留活性且符合类药性规则的结构类似物。
4. 新型递送系统：利用纳米制剂（如脂质体、聚合物胶束）、环糊精包合等技术，改善其溶解性、稳定性和靶向性，甚至可能在一定程度上改善其生物利用度。

6. 研究现状与应用前景

目前，关于瓜子金皂苷V的专门研究文献相对有限，其大部分活性数据来源于对远志属植物总皂苷或粗提物的研究。已知的研究确认了远志皂苷类成分具有镇静、抗抑郁、抗炎、神经保护以及抗肿瘤等多重活性。针对瓜子金皂苷V本身，其抗肿瘤活性的靶点预测和初步验证工作已经展开，但深入的机制研究、体内药效学评价和药代动力学研究仍处于起步阶段。

应用前景主要体现在以下几个方面：

1. 抗肿瘤新药先导化合物：其独特的多靶点抗肿瘤机制（同时影响EGFR/KRAS通路和p53凋亡通路）使其成为一个非常有吸引力的先导化合物。特别是在p53野生型但功能受抑制的肿瘤中，它可能起到“唤醒”p53的作用，与现有靶向药物联用可能产生协同效应。
2. 神经系统疾病治疗剂的深化研究：尽管其BBB穿透性预测较低，但其明确的抗焦虑和镇静活性提示其作用机制可能复杂（如作用于外周-中枢免疫轴、影响肠道菌群-脑轴，或其代谢产物起效）。值得进一步探索其治疗焦虑症、失眠及相关认知障碍的潜力和确切机制。
3. 中药现代化与质量标志物：作为瓜子金或远志的主要活性成分之一，瓜子金皂苷V可以作为该药材质量控制的重要化学标志物（Q-Marker），用于标准化提取工艺和制剂质量，推动相关中药产品的现代化和国际化。
4. 联合用药与增敏剂：研究其与常规化疗药物或靶向药物的联合应用效果，看是否能降低耐药性、减少副作用或增强疗效。

未来研究方向应包括：
* 深入的作用机制研究：在细胞和分子水平上，确证其对EGFR、p53等靶点的直接或间接作用，阐明其信号通路网络。
* 全面的体内外药效评价：在多种人源肿瘤细胞系和动物移植瘤模型上验证其抗肿瘤活性，并探索其与标准疗法的联用效果。
* 药代动力学研究：明确其在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，鉴定其主要代谢产物及其活性。
* 结构优化与制剂开发：基于成药性短板，开展前药设计、结构简化或新型给药系统研究，以改善其药学性质。

总之，瓜子金皂苷V是从传统中药宝库中发掘出的一个化学结构独特、作用机制新颖、安全性初步看好的天然化合物。虽然其大分子特性带来了成药性挑战，但通过合理的药物化学和药剂学策略，它有望被开发成为一款具有中国原创特色的抗肿瘤或神经系统疾病治疗新药，充分体现“传承精华，守正创新”的中医药发展理念。其研究历程也将为其他复杂天然产物的开发提供有价值的参考。