英文名: Sanggenone D
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 81422-93-7
产品编码：BP1252
分子式: C40H36O12
分子量: 708.716
来源: Morus cathayana
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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天然产物长期以来一直是创新药物发现的重要源泉，其中黄酮类化合物因其广泛的生物活性而备受关注。桑根酮D（Sanggenone D）是一种从桑属植物中分离得到的异戊烯基黄酮类化合物，其CAS号为81422-93-7。近年来，随着对肿瘤发生发展分子机制的深入理解，桑根酮D在抗肿瘤领域，特别是针对胃癌的药理活性，展现出巨大的研究潜力。胃癌是全球范围内发病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤，其治疗面临化疗耐药、转移复发等诸多挑战。桑根酮D通过作用于多个关键信号通路和分子靶点，如BCL2、STAT3、PIK3CA等，显示出多靶点、多通路干预的独特优势，为开发新型胃癌治疗策略提供了新的候选分子。本文旨在系统综述桑根酮D的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制及成药性，并对其临床应用前景进行展望。
桑根酮D的分子式为C40H36O12，分子量为708.7160 Da。其结构属于高度修饰的黄酮类化合物，核心为黄烷酮骨架，其上连接有多个异戊烯基和酚羟基，形成了复杂的稠环体系。这种独特的结构是其生物活性的物质基础。
从成药性相关参数分析，桑根酮D的脂水分配系数（LogP）为4.6207，表明其具有较好的亲脂性。拓扑极性表面积（TPSA）高达214.4400 Ų，这主要归因于分子中存在多个氢键供体和受体（如羟基和羰基）。其水溶性较低，约为0.0196 mg/mL，这符合其高LogP和高TPSA的特征，提示其在开发过程中可能需要制剂学手段（如纳米制剂、环糊精包合等）来改善溶解度和生物利用度。在安全性初步筛选中，桑根酮D未显示出明显的hERG钾通道抑制活性（hERG抑制：否），这降低了其诱发心脏QT间期延长的潜在风险。Ames试验结果为0.0，初步提示其可能不具有直接的遗传毒性，但更全面的遗传毒性和长期毒性评估仍需进行。此外，其血脑屏障透过性低，表明其主要作用可能集中于外周系统，对于中枢神经系统相关疾病的治疗潜力有限，但也可能因此减少中枢副作用。
桑根酮D主要来源于桑科（Moraceae）桑属（Morus）植物，如桑树（Morus alba L.）的根皮。桑属植物在传统医学中应用历史悠久，其根皮（桑白皮）常用于止咳平喘、利尿消肿。现代植物化学研究从桑属植物的根皮、枝条及果实中分离鉴定出包括桑根酮D在内的一系列异戊烯基黄酮。
其提取分离通常采用有机溶剂提取结合多种色谱技术。常规流程如下：首先将干燥的桑根皮粉碎，用甲醇、乙醇或丙酮等极性有机溶剂进行回流提取或超声辅助提取。所得粗提物经减压浓缩后，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等溶剂进行液-液萃取分段。桑根酮D主要富集于乙酸乙酯萃取部位。随后，利用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、反相ODS柱色谱以及高效液相色谱（HPLC）等多种色谱技术进行反复分离与纯化，最终获得高纯度的桑根酮D单体。近年来，高速逆流色谱等现代分离技术也被应用于此类化合物的高效制备。提取工艺的优化，如提取溶剂、温度、时间的控制，对于提高桑根酮D的得率至关重要。
桑根酮D的药理活性研究主要集中在抗肿瘤领域，尤其在抗胃癌方面表现出显著活性。大量体外研究表明，桑根酮D能有效抑制多种人胃癌细胞系（如SGC-7901、MKN-45、AGS等）的增殖，其抑制作用呈浓度和时间依赖性。除了直接的细胞毒性，桑根酮D还能诱导胃癌细胞发生细胞周期阻滞（如阻滞于G2/M期）和细胞凋亡。
此外，研究还提示桑根酮D可能具有抗炎、抗氧化等辅助药理作用。其抗氧化活性可能与激活核因子E2相关因子2（NFE2L2/Nrf2）通路有关，该通路是细胞抗氧化应激防御系统的关键调节者。这些多方面的活性共同构成了桑根酮D抗肿瘤作用的药理学基础，特别是其对抗肿瘤微环境中的炎症和氧化应激具有潜在益处。
桑根酮D抗胃癌的作用机制复杂，涉及对多个关键信号通路和分子靶点的调控，体现了天然产物多靶点作用的特性。根据现有研究，其主要作用机制与靶点包括：
诱导凋亡与调节BCL2家族蛋白：桑根酮D能显著下调抗凋亡蛋白BCL2和BCL2L1（Bcl-xL）的表达，同时可能上调促凋亡蛋白如BAX的表达，从而破坏线粒体膜电位，促进细胞色素C释放，激活caspase级联反应，最终诱导胃癌细胞凋亡。
抑制STAT3信号通路：信号转导与转录激活因子3（STAT3）是肿瘤发生、增殖、存活和免疫逃逸的核心分子。桑根酮D能够抑制STAT3的磷酸化（激活），阻止其核转位及下游靶基因（如Cyclin D1、Survivin、MMP9）的转录，从而抑制胃癌细胞增殖、促进凋亡并降低侵袭转移能力。
调控PI3K/AKT和MAPK通路：桑根酮D可抑制磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α（PIK3CA）的活性及其下游蛋白激酶B（AKT）的磷酸化，同时影响丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1/ERK）的活性。这两条通路在细胞生长、代谢和存活中起核心作用，其抑制能协同促进抗肿瘤效应。
抑制肿瘤侵袭转移：桑根酮D能下调基质金属蛋白酶9（MMP9）的表达和活性。MMP9是降解细胞外基质、促进肿瘤侵袭和转移的关键酶。通过抑制MMP9，桑根酮D可减弱胃癌细胞的迁移和侵袭能力。
逆转多药耐药（MDR）：研究显示桑根酮D可能通过抑制ATP结合盒转运蛋白B1（ABCB1/P-gp）的功能，减少化疗药物（如阿霉素）从胃癌细胞中外排，从而逆转肿瘤的多药耐药性，增强化疗药物的疗效。
影响DNA拓扑异构酶与氧化应激：桑根酮D可能作为拓扑异构酶I（TOP1）的抑制剂，干扰DNA的复制与修复。同时，通过激活NFE2L2通路，增强细胞的抗氧化能力，这可能有助于保护正常细胞免受化疗药物引起的氧化损伤，或通过调节肿瘤细胞的氧化还原平衡影响其存活。
综上所述，桑根酮D通过协同作用于凋亡、增殖、存活、侵袭和耐药相关的多个靶点，形成了一个多维度抗胃癌的作用网络。
尽管桑根酮D在体外显示出优异的药理活性，但其成药性仍面临挑战，相关药代动力学研究目前相对有限。
根据其理化性质，桑根酮D属于生物药剂学分类系统（BCS）II类或IV类化合物（低溶解性、低或高渗透性），口服吸收可能较差且不规则。高TPSA和分子量也提示其膜渗透性可能受限。现有的计算机模拟和初步体外ADME（吸收、分布、代谢、排泄）研究表明，桑根酮D在体内可能经历广泛的代谢，尤其是通过葡萄糖醛酸化和硫酸化等II相代谢反应，以及细胞色素P450酶系的氧化代谢。这可能导致其口服生物利用度较低。
在分布方面，其血脑屏障透过性低，主要分布于外周组织和器官。排泄途径可能以胆汁排泄为主。目前，关于桑根酮D的体内药代动力学参数（如半衰期、清除率、绝对生物利用度等）的系统研究报道较少，这是其向药物开发推进过程中必须填补的关键数据空白。未来需要建立灵敏可靠的分析方法（如LC-MS/MS），在小鼠、大鼠等动物模型中进行系统的药代动力学研究，并考察其组织分布特征。
桑根酮D作为一种具有多靶点抗胃癌活性的天然先导化合物，其临床应用前景广阔，但道路漫长。未来的发展方向可能包括：
结构优化与衍生物开发：针对桑根酮D水溶性差、代谢快等缺点，可通过药物化学手段进行结构修饰。例如，对其酚羟基进行酯化、醚化或制备成前药，或对异戊烯基进行改造，以期在保持或增强活性的同时，改善其药代动力学性质。
新型给药系统研究：利用纳米技术开发桑根酮D的纳米制剂，如脂质体、聚合物纳米粒、固体脂质纳米粒等，可以显著提高其溶解性、稳定性，实现靶向递送（如通过EPR效应靶向肿瘤组织），并可能降低全身毒性。
联合用药策略探索：鉴于桑根酮D具有逆转多药耐药的潜力，将其与临床一线胃癌化疗药物（如顺铂、5-氟尿嘧啶、紫杉醇等）联合应用，是极具吸引力的研究方向。联合用药可能产生协同效应，降低化疗药物剂量，减少毒副作用，克服耐药性。
作用机制的深度挖掘：利用组学技术（蛋白质组学、代谢组学）和基因编辑技术，进一步全面、系统地阐明桑根酮D的作用靶点网络和信号通路交叉对话机制，发现其新的药理作用（如免疫调节、调控肿瘤干细胞等）。
临床前与临床研究：在完成系统的药效学、药代动力学和安全性评价（GLP毒理研究）等临床前研究后，逐步推进至临床试验阶段，验证其在胃癌患者中的安全性和有效性。
桑根酮D是来源于桑属植物的异戊烯基黄酮类天然产物，凭借其独特的化学结构和多靶点作用机制，在抗胃癌研究中展现出引人瞩目的潜力。它通过调控BCL2家族、STAT3、PI3K/AKT、MAPK、MMP9、ABCB1等多个关键靶点，有效抑制胃癌细胞增殖、诱导凋亡、抑制侵袭转移并可能逆转多药耐药。然而，其较差的溶解性和尚未明确的体内药代动力学特性是制约其开发的主要瓶颈。未来研究应聚焦于通过结构修饰和新型递药系统改善其成药性，深入开展系统的临床前评价，并积极探索其联合用药方案。桑根酮D的研究不仅为胃癌治疗提供了新的候选分子，也再次印证了从传统药用植物中挖掘多靶点天然先导化合物在现代药物研发中的重要意义。随着研究的不断深入，桑根酮D有望在抗肿瘤药物领域实现从实验室到临床的转化。
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