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土大黄苷

Name: 土大黄苷
Brand: Phytopurify
Rating: 5 (1 reviews)

产品编号： BP1207

CAS号: 155-58-8

纯度: 98%

品牌: Phytopurify

植物来源: 土大黄

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土大黄苷 (Rhaponiticin) 是一种口服有效的 SIRT1 激动剂和 AMPK 激活剂，具有抗炎、抗纤维化、抗血栓、抗过敏和抗糖尿病活性。土大黄苷通过激活 SIRT1 抑制 NLRP3 炎症小体激活，并通过 AMPK 通路抑制 TGF-β/Smad 信号传导。土大黄苷可减轻肠道和肺部炎症、抑制成纤维细胞分化及细胞外基质沉积，并增强紧密连接蛋白表达以修复上皮屏障。土大黄苷可用于炎症性肠病 (如溃疡性结肠炎) 和肺纤维化的研究。

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中文名：土大黄苷
中文别名：丹叶大黄苷
英文名: Rhapontin
英文别名: Ponticin; Rhaponticin
Cas 号: 155-58-8
产品编码：BP1207
分子式: C₂₁H₂₄O₉
分子量: 420.414
来源: Seeds of Rheum rhaponticum, Rheum emodi and Eucalyptus sideroxylon
药理药效：具有抗菌、改善微循环、降血脂、降血糖、抗肿瘤、抑制过敏反应、调节机体免疫防御系统、抗血栓及抗氧化等作用。

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

土大黄苷的HPLC图谱

土大黄苷的核磁图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

产品成药性预测参数

TPSA
(极性表面积)
149.07
LogP
（油水分配系数的对数）
0.68
LogD
（中性条件下的油水分配系数的对数）
0.68
Sw
（纯水中的溶解度mg/ml）
3.40
Peff
（小肠中的渗透效率cm/s×10-4）
0.80
Caco-2
（Caco-2细胞模型上的表观渗透系数cm/s×10-7）
0.08
BBB
（血脑屏障渗透性）
低
hPPB
（化合物在人血浆蛋白的结合分数%）
80.85
Syn Accessibility
（合成可得性，数值越大表示合成越困难）
3.76
MRTD
（日推荐最大口服给药剂量是否高于3mg/kg/day）
是
Skin Sens
（是否会产生皮肤过敏反应）
否
Resp Sens
（化合物是否会产生呼吸致敏反应）
否
hERG
（是否对hERG钾离子通道产生抑制作用）
否
Chromosomal aberr
（有无导致哺乳动物细胞染色体变异）
无
Photo tox
（有无有光毒性）
无
Ames
（是否有Ames毒性风险，值越大风险越高，一般认为大于1时有Ames毒性）
0.0
Ser_ALK
（是否会引起碱性磷酸酶水平升高）
是
Ser_GGT
（是否会引起γ-谷氨酰转肽酶水平升高）
是
Ser_AST
（是否会引起血清谷草转氨酶水平升高）
是
Ser_ALT
（是否会引起血清谷丙转氨酶水平升高）
是

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RSC Advances(2020, 10)

产品资料

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要宝库，持续为现代医学提供结构新颖、活性多样的先导化合物。土大黄苷，又称Rhaponticin或Rhapontin，是一种从传统药用植物大黄属（Rheum spp.）等中分离得到的芪类化合物。其CAS号为155-58-8，化学结构为3, 3‘, 5-三羟基-4’-甲氧基二苯乙烯-3-β-D-葡萄糖苷。长期以来，含有土大黄苷的植物在传统医学中被用于通便、抗炎等目的。随着现代药理学研究的深入，土大黄苷的生物学活性谱被极大拓宽，其作为口服有效的SIRT1激动剂和AMPK激活剂的多重药理作用逐渐被揭示，展现出抗炎、抗纤维化、抗血栓、抗过敏及抗糖尿病等多方面的潜力。特别是在炎症性肠病（如溃疡性结肠炎）和肺纤维化等难治性疾病模型中显示出明确的治疗效应，使其成为天然产物药理学领域一个备受关注的研究对象。本文旨在系统综述土大黄苷的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

土大黄苷的分子式为C21H24O9，分子量为420.4140。其核心结构为二苯乙烯（芪）骨架，在3, 3‘, 5位存在羟基取代，4’位为甲氧基取代，并在3位通过O-糖苷键连接一个β-D-葡萄糖基。这种结构使其属于芪类葡萄糖苷家族，是其生物活性的物质基础。

在理化性质方面，土大黄苷的脂水分配系数（LogP）为0.6825，表明其具有一定的亲水性。其拓扑极性表面积（TPSA）为149.0700 Å²，反映了分子中多个羟基和糖基带来的较强极性。水溶性数据为3.3989（单位通常为mg/mL或log mol/L，此处为相对值），说明其在水中具有中等溶解性，这有利于其口服吸收。这些初步的成药性相关参数提示土大黄苷具有较好的类药性起点。此外，其血脑屏障透过性预测为低，提示其中枢神经系统作用可能有限；hERG抑制实验为阴性，表明其潜在的心脏毒性风险较低；Ames试验结果为0.0，初步支持其无致突变性，安全性特征良好。

植物来源与提取方法

土大黄苷主要来源于蓼科大黄属（Rheum）多种植物，如掌叶大黄（Rheum palmatum）、唐古特大黄（Rheum tanguticum）及药用大黄（Rheum officinale）等。在这些植物的根茎中，土大黄苷常与其他蒽醌类、芪类成分共存。此外，在一些非大黄属植物如虎杖（Polygonum cuspidatum）中也有检出。

其提取方法遵循天然产物化学的常规流程。通常采用溶剂提取法，以甲醇、乙醇或不同比例的乙醇-水溶液为溶剂，对干燥粉碎的植物材料进行回流提取或超声辅助提取。随后，利用大孔吸附树脂（如AB-8、D101）柱色谱进行初步富集纯化，通过水及不同浓度乙醇洗脱，土大黄苷通常在中低浓度乙醇洗脱部分获得。进一步的纯化可采用硅胶柱色谱、制备型高效液相色谱（HPLC）或重结晶等方法。提取工艺的优化常关注溶剂浓度、料液比、提取温度和时间等因素，以提高提取率和纯度。现代分析鉴定主要依靠高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）和核磁共振（NMR）技术。

药理活性研究

大量临床前研究揭示了土大黄苷广泛而显著的药理活性，为其多靶点治疗应用提供了依据。

抗炎活性：土大黄苷在多种急慢性炎症模型中表现出强大抗炎作用。在葡聚糖硫酸钠（DSS）或2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的小鼠溃疡性结肠炎模型中，土大黄苷口服给药能显著减轻结肠缩短、组织水肿、粘膜溃疡和炎性细胞浸润。在脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤或哮喘模型中，它能降低支气管肺泡灌洗液中炎性因子水平和炎性细胞数量。
抗纤维化活性：土大黄苷能有效抑制组织纤维化进程。在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中，土大黄苷治疗可减轻肺泡炎、减少胶原沉积，改善肺功能。在肝纤维化和肾纤维化模型中，它同样能抑制活化的肝星状细胞或肾成纤维细胞的增殖，减少细胞外基质（如胶原I、III，纤维连接蛋白）的过度沉积。
代谢调节与抗糖尿病活性：土大黄苷能改善胰岛素抵抗和糖脂代谢紊乱。在高脂饮食联合链脲佐菌素诱导的2型糖尿病小鼠模型中，土大黄苷可降低空腹血糖、改善糖耐量、调节血脂谱，并减轻胰腺β细胞损伤。
心血管保护活性：研究显示土大黄苷具有抗血小板聚集和抗血栓形成的作用，并能改善内皮功能，对动脉粥样硬化等心血管疾病具有潜在益处。
通便作用：与传统大黄的通便功效相关，土大黄苷可能通过调节肠道离子通道和水通道蛋白影响肠道水液分泌与转运，但其具体作用相较于大黄中著名的蒽醌类泻下成分（如番泻苷）可能较弱或机制不同。相关靶点涉及CFTR（囊性纤维化跨膜传导调节因子）、SLC9A3（钠氢交换子3）以及水通道蛋白AQP3、AQP4、AQP8等。

作用机制与分子靶点

土大黄苷的多重药理作用源于其对细胞内关键信号通路和分子靶点的精准调控，其核心机制围绕SIRT1激活和AMPK信号通路的调控展开。

SIRT1/NLRP3炎症小体轴：SIRT1是一种依赖于NAD+的组蛋白去乙酰化酶，在能量代谢、应激抵抗和炎症抑制中发挥核心作用。土大黄苷被证实为一种口服有效的SIRT1激动剂。激活的SIRT1通过去乙酰化NLRP3炎症小体的关键组分（如NLRP3蛋白本身），抑制其组装与活化，从而减少 caspase-1的切割以及下游白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-18的成熟与释放。这是土大黄苷抑制NLRP3炎症小体依赖性炎症反应（如在溃疡性结肠炎和急性肺损伤中）的关键分子机制。
AMPK/TGF-β/Smad通路：AMPK是细胞能量代谢的中央调节器。土大黄苷能够激活AMPK。活化的AMPK可磷酸化并抑制TGF-β1下游信号转导分子Smad2/3的激活，同时可能上调抑制性Smad7的表达，从而阻断经典的TGF-β/Smad信号传导通路。该通路是组织纤维化发生发展的核心驱动力，因此土大黄苷通过AMPK介导的TGF-β/Smad抑制，有效阻遏肌成纤维细胞分化、迁移及细胞外基质合成，发挥抗纤维化效应。
上皮屏障修复：在肠道和肺上皮损伤模型中，土大黄苷能显著上调紧密连接蛋白（如ZO-1, Occludin, Claudin-1）的表达，修复因炎症而受损的上皮屏障功能，这一作用可能与SIRT1和AMPK激活后改善细胞能量代谢、抑制炎症和氧化应激有关。
代谢调节机制：其抗糖尿病作用与激活AMPK和SIRT1密切相关。AMPK激活促进骨骼肌和肝脏的葡萄糖摄取与脂肪酸氧化，抑制糖异生；SIRT1激活则通过调节PGC-1α等转录辅激活因子，增强线粒体生物合成和功能，共同改善全身胰岛素敏感性和能量稳态。
通便相关靶点：初步研究提示，土大黄苷可能通过调节CFTR氯离子通道影响肠道分泌，或通过影响SLC9A3及AQP3/4/8等水通道蛋白来调节肠道水液平衡，但其具体作用强度和机制网络尚需更深入阐明。

成药性评价与药代动力学

基于其理化参数，土大黄苷展现出良好的成药性潜力。其口服有效性已在多个动物模型中得到证实。

药代动力学研究显示，土大黄苷口服后可在胃肠道吸收，但其原型糖苷形式在体内可能经历广泛代谢。主要代谢途径包括：① 水解：在肠道菌群或组织酯酶作用下，糖苷键断裂，生成其苷元——土大黄素（Rhapontigenin）。苷元通常具有更强的细胞膜渗透性和生物活性，许多观察到的药理效应可能归因于苷元或其进一步代谢产物。② 结合反应：苷元及原型药在肝脏可能发生葡萄糖醛酸结合或硫酸化，形成水溶性更高的代谢物，经胆汁或尿液排泄。

现有数据表明，土大黄苷的体内过程符合多数植物多酚类成分的特征：中等吸收、广泛代谢、快速分布与消除。其绝对生物利用度有待精确测定。血脑屏障透过性低的特点限制了其对中枢神经系统疾病的直接应用，但同时也可能降低中枢副作用风险。明确的hERG抑制阴性和Ames试验阴性结果为其安全性评估提供了早期支持。然而，全面的临床前药代动力学（如组织分布、排泄途径）和毒理学（长期毒性、生殖毒性）研究仍需系统开展，以支持其向临床转化。

临床应用前景与展望

土大黄苷作为一种多靶点、多效性的天然小分子，在多种慢性疾病的防治中展现出广阔的应用前景。

炎症性肠病（IBD）：鉴于其在溃疡性结肠炎动物模型中卓越的抗炎和屏障修复作用，土大黄苷有望开发为治疗IBD（尤其是溃疡性结肠炎）的新型口服药物或辅助治疗剂。其通过SIRT1抑制NLRP3炎症小体的机制，为IBD治疗提供了不同于传统免疫抑制剂的新策略。
器官纤维化疾病：针对特发性肺纤维化（IPF）、肝纤维化、肾纤维化等目前缺乏高效抗纤维化药物的疾病，土大黄苷通过AMPK抑制TGF-β通路的作用机制具有高度针对性，极具开发价值。
2型糖尿病及代谢综合征：其调节糖脂代谢、改善胰岛素抵抗的作用，使其可能成为糖尿病及其并发症管理的潜在候选药物，尤其适用于合并轻度炎症或脂肪肝的患者。
其他潜在领域：在过敏性疾病（如哮喘）、血栓性疾病以及基于其通便作用的慢性便秘管理方面，也有一定的探索空间。

然而，走向临床应用仍面临挑战与未来研究方向：① 机制深度挖掘：需进一步明确土大黄苷及其活性代谢物与SIRT1、AMPK等靶点的直接相互作用方式，并探索其是否存在其他未知的重要靶点。② 制剂优化：为提高其生物利用度，可能需要开发新型给药系统，如纳米制剂、磷脂复合物或前药策略。③ 临床前与临床研究：必须完成系统的GLP毒理学评价，并设计严谨的临床试验，验证其在人体中的安全性、有效性和最佳给药方案。④ 联合用药潜力：探索土大黄苷与现有标准治疗药物（如5-ASA用于IBD、吡非尼酮用于肺纤维化、二甲双胍用于糖尿病）的联合应用，可能产生协同效应，降低各自用量和副作用。

结语

土大黄苷是从传统药用植物中发掘出的一个具有重要研究价值的天然活性化合物。其化学结构明确，兼具口服有效性和良好的初步安全性特征。最为突出的是，它通过协同激活SIRT1和AMPK这两个在代谢、炎症和纤维化中扮演“守护者”角色的关键蛋白，形成了一个精巧的多靶点作用网络，从而在抗炎、抗纤维化、代谢调节等方面发挥出综合治疗效应。尽管在将其转化为临床药物之前，仍有大量的药代动力学、毒理学和临床疗效研究工作有待完成，但现有的临床前证据已充分展示了土大黄苷在治疗炎症性肠病、器官纤维化及糖尿病等重大慢性疾病方面的巨大潜力。随着天然产物现代化研究的不断深入和系统生物学技术的应用，土大黄苷有望从一个传统药用的活性成分，蜕变为一个源于自然、作用于关键通路的现代药物先导化合物，为相关疾病患者带来新的治疗希望。