2017-07-05仙鹤草

仙鹤草
一、仙鹤草药典标准     本品为蔷薇科植物龙芽草Agrimonia pilosa Ledeb.的干燥地上部分。夏、秋二季茎叶茂盛时采割，除去杂质，干燥。
    【性状】本品长50～100cm，全体被白色柔毛。茎下部圆柱形，直径4～6mm，红棕色，上部方柱形，四面略凹陷，绿褐色，有纵沟和棱线，有节；体轻，质硬，易折断，断面中空。单数羽状复叶互生，暗绿色，皱缩卷曲；质脆，易碎；叶片有大小2种，相间生于叶轴上，顶端小叶较大，完整小叶片展平后呈卵形或长椭圆形，先端尖，基部楔形，边缘有锯齿；托叶2，抱茎，斜卵形。总状花序细长，花萼下部呈筒状，萼筒上部有钩刺，先端5裂，花瓣黄色。气微，味微苦。
    【鉴别】（1）本品叶的粉末暗绿色。上表皮细胞多角形；下表皮细胞壁波状弯曲，气孔不定式或不等式。非腺毛单细胞，长短不一，壁厚，木化，具疣状突起，少数有螺旋纹理。小腺毛头部1～4细胞，卵圆形，柄1～2细胞；另有少数腺鳞，头部单细胞，直径约至68µm，含油滴，柄单细胞。草酸钙簇晶甚多，直径9～50µm。
    （2）取本品粉末2g，加石油醚（60～90℃）40ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干。残渣加三氯甲烷10ml溶解，用5%氢氧化钠溶液10ml振摇提取，弃去三氯甲烷液，氢氧化钠液用稀盐酸调节pH值至1～2，用三氯甲烷振摇提取2次，每次10ml，合并三氯甲烷液，加水10ml洗涤，弃去水液，三氯甲烷液浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取仙鹤草对照药材2g，同法制成对照药材溶液。再取仙鹤草酚B对照品，加三氯甲烷制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述三种溶液各10µl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60～90℃）-乙酸乙酯-醋酸（100：9：5）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
    【检查】水分  不得过12.0%（通则0832第二法）。
    总灰分  不得过10.0%（通则2302）。
    饮片
    【炮制】除去残根和杂质，洗净，稍润，切段，干燥。
    本品为不规则的段，茎多数方柱形，有纵沟和棱线，有节。切面中空。叶多破碎，暗绿色，边缘有锯齿；托叶抱茎。有时可见黄色花或带钩刺的果实。气微，味微苦。
    【检查】水分  同药材，不得过10.0%。
    【鉴别】同药材。
    【性味与归经】苦、涩，平。归心、肝经。
    【功能与主治】收敛止血，截疟，止痢，解毒，补虚。用于咯血，吐血，崩漏下血，疟疾，血痢，痈肿疮毒，阴痒带下，脱力劳伤。
    【用法与用量】6～12g。外用适量。
    【贮藏】置通风干燥处。

二、仙鹤草化学成分
全草含仙鹤草素、仙鹤草内酯(Agrimonolide)、鞣质(为焦性儿茶酚鞣质、没食子鞣质等(6.67%-13.71%))、甾醇、有机酸、酚性成分、皂甙，还分离得仙鹤草酚A(agrimolA)、仙鹤草酚B(agrimolB)、仙鹤草酚C(agrimolC)、仙鹤草酚D(agrimolD)、仙鹤草酚E(agrimolE)、仙鹤草酚F(agrimolF)及仙鹤草酚G(agrimolG)，其中仙鹤草酚C的结构已明确；尚含木犀草素-7-D-(luteolin-7-D-glucoside)、大波斯菊苷(cosmosin)及挥发油等，还从全草中分离出仙鹤草素甲、乙、丙(agrimoninA,B,C)，市售仙鹤草素为一酸性物质，药用其钠盐、可能为一混合物。根含鞣质8.9%，茎含鞣质6.5%，叶含鞣质16.4%。茎、叶还含木犀草素-7-β-葡萄糖甙(Luteolin-7-β-glucoside)和芹菜素-7-β-葡萄糖甙(Apigenin-7-β-glucoside)和维生素C、K。鲜根茎冬芽含鹤草酚(agrimophol)，经体外灭囊虫试验和临床观察，证明为有效物质，尚含仙鹤草内酯(agrimonolide)、香草酸(vamillicacid)、l-花旗松素(l-二氢槲皮素，l-taxifolin)、鞣花酸、伪绵马素、仙鹤草内酯-6-O-β-D-葡萄糖甙、反式对羟基肉桂酸酯、(2S,3S)-(-)-花旗松素-3-O-β-D-葡萄糖甙、鞣花酸-4-O-β-D-木糖甙以及委陵菜酸等。

三、仙鹤草药理作用
1.杀虫作用：
 1.1.对血吸虫的驱杀作用：

 1.2.对绦虫和蛔虫的杀灭作用：

2.杀精子作用：
 2.1.仙鹤草根芽石油醚提取物对动物精子的影响：用6只小白鼠和4只豚鼠的付睾进行实验，两种动物的精子各用石油醚提取物的两种浓度，小白鼠精子各进行5次实验，豚鼠精子各进行3次实验。结果仙鹤草根芽石油醚提取物悬液含鹤草酚3.1×10（-4）和6.2×10（-4）g/ml浓度，均可在5分钟内杀死小白鼠全部精子。石油醚提取物3.1×10（-4）g/ml亦可在5分钟内杀死豚鼠全部精子，而浓度增加一倍，6.2×10（-4）g/ml在1分钟内即可杀死豚鼠全部精子。

  2.2.仙鹤草石油醚提取物对人精子的影响：采用两人的精液进行试验，部分试验用稀释精液，部分试验用原精液、各进行两次试验。结果石油醚提取物悬液含鹤草酚5×10（-4）g/ml浓度对人的稀释精液，在3-7分钟内可杀死全部精子；含鹤草酚2.5×10（-3）g/ml浓度对人的原精液在1-5分钟内可杀死全部精子。

  2.3.鹤草酚悬液对动物精子的影响：将1份鹤草酚结晶溶于10份氯仿中，分次加于50份聚乙二醇（PEG300）中，研匀，再加入用任氏液配制的5%阿拉伯胶液，边加边研，配制成所需浓度之悬液。对照液的配制，除无鹤草酚外，其它成分及配制方法均与鹤草酚悬液相同。不同浓度的鹤草酚悬液和对照液均用任氏液稀释。用5只小白鼠，2只豚鼠和2只家兔的付睾进行试验，三种动物的精子分别用鹤草酚悬液的2-3种浓度，各种浓度分别进行2-4次试验。鹤草酚悬液1×10（-4）和2×10（-4）g/ml浓度，均可在5分钟内杀死小白鼠、豚鼠和家兔的全部精子；3×10（-4）和5×10（-4）g/ml，均可在1分钟杀死3种动物精子。

  2.4.鹤草酚悬液对人精子的影响：采用3人的精液进行试验，部分试验用稀释精液，部分试验用原精液。稀释精液试验用鹤草酚悬液4种浓度，原精液试验用鹤草酚悬液2种浓度，各种浓度分别进行3-5次试验。鹤草酚悬液2×10（-4）和3×10（-4）g/ml浓度对人的稀释精液，在5分钟内可杀死全部精子，4×10（-4）和5×10（-4）g/ml，在1分钟内即可杀死全部精子；而对人的原精液则需较高浓度，1×10（-3）g/ml在5分钟内可杀死全部精子，2×10（-3）g/ml在1分钟内可杀死全部精子。

3.抗肿瘤作用：
 3.1.对癌细胞的影响：取接种6-9天生长良好的肝癌腹水癌小鼠腹水液，用无菌生理盐水稀释至1×10（7）-2×10（7）癌细胞／ml，取此癌细胞液0.5ml加等容积不同浓度鹤草酚药液，使鹤草酚最终浓度为2.5-0.08mg／ml的四种浓度，轻摇混匀，于37℃下温孵，和3小时，然后取出，再加0.05%伊红，镜检，计数被染成红色的癌细胞百分率（死亡癌细胞被赤染，赤染百分数称赤染率），温孵1小时和3小时的四次实验结果列于表。结果看出，0.16mg／ml鹤草酚对癌细胞已具有一定杀灭作用，1.25mg／ml时可在1小时内将癌细胞全部杀死。生理盐水对照组1小时内癌细胞赤染率为7.3%。10（2）-3×10（2）癌细胞／ml，每只小鼠于右腋下皮下接种0.2ml，每大组动物接种一种瘤源，次日每大组动物随机分成给药组和生理盐水对照组，并开始每天腹腔注射鹤草酚注射液30mg／kg，对照组注同体积生理盐水，连续给药12-14天，停药次日称动物体重和瘤重，重复两批实验的结果证明，鹤草酚对S37和U14具有明显的实验治疗作用，对肿瘤生长的抑制率分别为47.0%（P<0.01）和38.7%（P<0.05）。对S180和肝癌肉瘤也有一定抑制作用，其抑制率分别为26.3%和23.5%（P<0.05）。给药组动物在实验过程中没有死亡。经解剖观察。给药组与对照组动物胸腺和脾脏大小差别不明显，上4种瘤谱的实验动物，于实验后体重均有明显增加，给药组与对照组动物体重增长速度相近，可见该剂量鹤草酚对实验小鼠看不出明显毒性反应。对JTC-26抑制率100%。HELA细胞集落法试验，仙鹤草根中含有细胞毒成分，该成分溶于甲醇和乙醚，可强烈抑制HELA细胞集落形成。在500μg/ml浓度下，不但不损害正常细胞，反而促进正常细胞100%的生长发育（实际上是具有扶正作用）。

3.2.瘤体局部和腹腔同时给药对实体瘤的影响：接上述接种方法，给小鼠接种S180和37，于接种后次日每日腹腔注射鹤草酚注射液30mg／kg，对照组动物注同体积生理盐水，于给药后第第5天开始，给药组动物注鹤草酚总量仍为30mg／kg，但其中每只动物给瘤体内注射0.25mg，余下药量腹腔注射给予，从接种后次日开始给药，共给药14天。第l5天处死称体重和瘤重，结果表示，鹤草酚对S180抑制率为67.7%（P<0.01）。对S37抑制率68.1%（P<0.01）。可见此种给药方式的疗效比单独腹腔给药疗效明显。

3.3.对腹水癌的影响：抽取肝癌腹水癌腹水液，用无菌生理盐水稀释成1×1（2）-2×10（2）癌细胞／ml，接种于小鼠（每只小鼠腹腔注射0.2ml）次日随机分为给药组与对照组，并腹腔注射鹤草酚30mg／kg，每天1次，连续给药7天，对照组注同体积生理盐水，观察30天内各鼠死亡时间（不死者以存活30天计算），计算生命延长率结果，肝癌腹水癌给药组动物24只平均存活26.2±0.9天,对照组25只平均存活17.5±1.3天。生长延长率为49.6%（P<0.01）；鹤草酚对肝癌腹水癌动物有明显延长生命的作用。

3.4.对S180的影响：实验方法按国家抗肿瘤药物体内筛选规程进行。结果表明，仙鹤草醇提取物（根）1.5g／kg×10，腹腔注射，重复实验，对小鼠S180的抑制率分别为57.2%（P<0.001）、53.2%（P<0.01）和56.2%（P<0.01）；按1000mg/kg体重口服给移植肉瘤-180的豚鼠，每天一次，肿瘤抑制率达37.424%；按100mg/kg体重腹腔注射移植肉瘤-180的小鼠，热水提取物的抑制率为18.5%，乙醇提取物为7.4%，或有其根水提取物，茎叶水提取物及醇提取物无抗肿瘤作用。提示仙鹤草抗肿瘤成分存在于根（包括根芽）中，属醇溶性物质。另外，光镜观察表明，对照组瘤细胞增生活跃，侵袭力强。给药组瘤细胞核分裂相减少，退变坏死严重，胞浆呈网状或空泡状，乃至透明，核膜增厚，核染色质凝集成粗颗粒状，严重者，核碎裂和核固缩。电镜观察表明，对照组瘤细胞与光镜所见相同。给药组瘤细胞的显着变化在细胞核，核膜间隙扩张，出现环状核仁，核呈同质化现象。此外，尚见胞浆内线粒体肿胀和嵴消失，粗面内质网囊泡化和脱粒，多聚核蛋白体解聚。

3.5.全草的乙醇提取物对小鼠肝癌皮下型的肿瘤抑制率达50%以上。

3.6.鹤草酚对小鼠肉瘤-37也有抑制作用。

4.止血作用：临床上用仙鹤草素作止血剂已有数十年历史，但对其止血作用的动物实验研究未取得一致看法。

4.1.早期研究报告指示，仙鹤草及其醇提物均有促进凝血的作用。粗制浸膏也有促进血液凝固的作用，蛙腿灌流时并有收缩周围血管作用。小鼠静脉注射仙鹤草素后，出血时间缩短45%。家兔静脉注射，可大大缩短其血凝时间，井使血小板数增加。实验性狗股动脉出血时，局部应用仙鹤草粉并加压迫，有一定止血效果。

4.2.有报道仙鹤草素钠盐2mg/kg给兔静脉注射，做凝血时间（玻片挑针法）、血小板计数及血凝去钙加钙凝固试验，证明血液凝固时间显着加速，血小板计数明显增加，并谓仙鹤草素可增进血液凝固速度20%-30%，但也有认为仙鹤草素无止血作用，未能证实市售仙鹤草素注射剂有促进血凝作用，大剂量(15mg/kg)还能显着延长血凝时间；仙鹤草所含的仙鹤草素甲、乙、丙及另一种酚性树脂酸均无血凝作用。

5.对循环系统的作用：仙鹤草乙醇浸膏给麻醉兔、犬静脉注射，可使血压上升，并能兴奋呼吸，而其水提部分的醇提取物却能使家兔的血压降低。兔耳及蛙后肢血管灌流时，低浓度使血管的缩，高浓度则扩张。也有报告指示，仙鹤草浸剂及提取物灌流兔耳血管，低浓度时无影响，高浓度亦呈扩张反应，并能对抗肾上腺素的缩血管作用。浸剂及仙鹤草素对离体蛙心均有强心作用；能增加蛙及蟾蜍的心率及收缩强度，而水提部分的乙醇提取物对离体蛙心则有抑制作用。仙鹤草素对离体兔心，1∶100000-1∶5000浓度均能增加其收缩振幅，增加之程度与浓度呈正比。正常兔静脉注射4mg，不影响其心电图。表明小剂量可加大心脏收缩幅度，中等剂量可使心率与心缩幅均略增加，大剂量则使心搏徐缓和缩幅度更大。

6.对平滑肌的作用：水提部分的乙醇提取物对兔和豚鼠离体肠管，低浓度兴奋，高浓度则抑制。仙鹤草内酯能降低离体兔肠的收缩幅度及张力，而后使肠运动停止于松弛状态。对大鼠在位小肠的蠕动亦呈抑制作用。

7.抗炎作用：水提取物及醇、水提取物对芥子油或葡萄球菌感染引起的家兔结膜炎皆有消炎作用，对前者，醇、水提取物消炎效果较好，对后者则水提取物较好，体外试验对葡萄球菌的抑制，也以水提取物作用较强。其消炎作用在于仙鹤草中含有能生成缩合型鞣酥（Phlobaphene）的鞣质的收敛作用之故。

8.抗菌及抗病毒作用：热水或乙醇浸液在试管内对枯草杆菌及金黄色葡萄球菌有一定抑制作用，对人型结核杆菌有微弱的抑制作用。对草履虫有杀灭作用，有效成分可溶于醚及氯仿。仙鹤草甲醇提取物经处理所得的棕色粉末，对革兰阴性细菌有抑制作用。仙鹤草嫩茎叶煎剂局部应用，对阴道滴虫病亦有良好效果。欧产仙鹤草（Agrimoniaeupatoria）之水提取液，体外试验对结核杆菌有抑制作用，对链霉素、对氨水杨酸已耐药者亦有效，但对异烟肼耐药者无效。乙醇提取物在小鼠具抗病毒（ColumbiaSK病毒）作用。

9.其他作用：家兔注射水提取物100mg／kg时有镇痛作用（兔齿髓电刺激法），如用醇、水提取物则50mg/kg即有效。此外仙鹤草素似能略减血糖，略增红细胞对于低渗盐水的抵抗力，对于大鼠的基础代谢略有降低作用。此外，冬芽粉有导泻作用，故临床应用时，不需另服泻药。