尿酸是人体中嘌呤代谢的最终产物,高尿酸血症是尿酸排泄减少或体内尿酸生成过多所引起的一组疾病。尿酸排泄大多由肾排出,肾排泄不良引发的高尿酸血症占90%。肾功能不全、肾血流量、肾小球滤过率降低和肾小管排泄功能障碍等均可导致尿酸排泄减少;尿酸盐结晶易侵犯部位是关节的滑囊膜和关节软骨、肾脏和皮下软组织,从而引起痛风、尿酸性肾病、尿路结石或Lesch2Nyhan综合症等。此外,高血尿酸还能损伤血管内皮细胞,促进血小板聚集,诱发血栓形成、动脉粥样硬化等心血管病变。
临床上抑制尿酸合成的药物有别嘌呤醇,而促进尿酸排泄的药物有丙磺舒、痛风利仙等。丙磺舒抑制尿酸在近曲肾小管的主动重吸收,增加尿酸的排泄而降低血中尿酸的浓度,可用于慢性痛风的治疗。但丙磺舒无抗炎、镇痛作用,且痛风初期该药常使症状加重,因此不宜用于急性痛风。 东莨菪素腹腔注射或灌胃给药,对氧嗪酸钾和次黄嘌呤所致小鼠高尿酸血症具有显著抑制作用,提高尿液中尿酸的浓度,但对肝脏嘌呤氧化酶活力无明显影响。表明东莨菪素的降尿酸作用主要通过促进尿酸排泄,而不是通过减少体内尿酸的合成。而且,东莨菪素制备的抗高尿酸血症药物对正常小鼠血清尿酸含量无明显影响;在促进尿酸排泄的同时并无利尿作用,即表明东莨菪素不是通过利尿来促进尿酸排泄的,而是本身具有促进尿酸排泄功效。具有促尿酸排泄功能而无利尿作用,这种功能的单一性使得医生在用该药治疗高尿酸血症时,无须考虑利尿因素对患者的影响。此外,东莨菪素对尿酸钠结晶所致大鼠痛风性关节炎具有明显的抑制作用。表明东莨菪素既能降低尿酸水平又能抑制尿酸盐所致关节肿胀,对痛风性关节炎具有标本兼治的作用,其疗效优于单一机制的别嘌呤醇和丙磺舒等药物。
总之,东莨菪素无论是注射给药还是口服给药,均疗效显著,对正常血清尿酸没有影响,可用作预防高尿酸血症药物,在促进尿酸排泄的同时并无利尿作用,尤其对痛风性关节肿胀有治疗作用。
