英文名: Cyasterone
Cas 号: 17086-76-9
产品编码：BP0432
分子式: C29H44O8
分子量: 520.663
来源: 苋科杯苋属植物川牛膝
药理药效：养血舒筋, 祛风除湿。
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
144.52
1.64
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否
是
恶性肿瘤，尤其是乳腺癌，是全球范围内严重威胁人类健康的重大疾病。尽管手术、放疗、化疗及靶向治疗等策略不断进步，但肿瘤的耐药性、复发与转移仍是临床面临的严峻挑战。因此，从天然产物中寻找高效、低毒的新型抗肿瘤先导化合物，始终是药物研发的重要方向。杯苋甾酮（Cyasterone，CAS号：17086-76-9），作为一种从传统药用植物中分离得到的天然甾体化合物，近年来因其显著的抗肿瘤活性，特别是针对乳腺癌的抑制作用，而受到药理学研究者的广泛关注。其独特的化学结构使其能够作用于表皮生长因子受体（EGFR）等多个关键靶点，通过诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞等多重机制发挥抗增殖效应。本文旨在系统综述杯苋甾酮的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评价及其临床应用潜力，以期为该天然产物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
杯苋甾酮属于蜕皮甾酮类化合物，其化学名称为(2β,3β,5β,22R)-2,3,14,20,22,25-六羟基胆甾-7-烯-6-酮。分子式为C29H44O8，分子量为520.6630。其核心结构为甾体母核，在C-6位为酮基，C-7位存在双键，并在C-2、C-3、C-14、C-20、C-22及C-25位连有多个羟基，其中C-22位的构型为R型。这种多羟基化的结构特征对其生物活性和理化性质具有决定性影响。
从成药性相关参数分析，杯苋甾酮的脂水分配系数（LogP）为1.6355，表明其具有一定的亲脂性，但并非高度疏水，这有利于其穿透细胞膜。其拓扑极性表面积（TPSA）高达144.52 Ų，这主要归因于分子中众多的羟基和酮基，这些极性基团使其能够形成丰富的氢键。相应的，其水溶性数值为0.0852，属于微溶范畴，这提示在制剂开发中可能需要考虑增溶策略。药代动力学初步预测显示，杯苋甾酮透过血脑屏障的能力较低，这在一定程度上限制了其对中枢神经系统肿瘤的直接作用，但也可能降低潜在的中枢神经副作用。重要的是，其hERG抑制风险为“否”，且Ames试验结果为0.0，初步提示其心脏毒性风险和遗传毒性风险较低，为其作为先导化合物的安全性提供了初步的积极信号。
杯苋甾酮主要分离自唇形科（Labiatae）筋骨草属植物匍匐筋骨草（Ajuga decumbens Thunb.），该植物在东亚地区，特别是中国、日本和韩国，常作为传统草药用于治疗炎症、发热和肝病等。此外，在同属植物如金疮小草（Ajuga bracteosa）以及其他科属的某些植物中也发现有杯苋甾酮的存在，但匍匐筋骨草仍是其主要且最常研究的天然来源。
从植物材料中提取杯苋甾酮通常采用有机溶剂萃取法。经典流程包括：将干燥的匍匐筋骨草全草粉碎，首先用石油醚或正己烷进行脱脂处理，以去除叶绿素、油脂等弱极性杂质。随后，使用中等极性的溶剂，如甲醇、乙醇或乙酸乙酯进行反复浸提或回流提取。获得的粗提物经减压浓缩后，利用多种色谱技术进行分离纯化，例如硅胶柱层析、反相C18柱层析、高效液相色谱（HPLC）以及制备型薄层色谱（PTLC）等。通过核磁共振（NMR）、质谱（MS）及与标准品比对，可最终鉴定并获取高纯度的杯苋甾酮单体。随着绿色提取技术的发展，超声辅助提取、微波辅助提取等方法也被尝试应用于提高提取效率和减少溶剂消耗。
杯苋甾酮最引人注目的药理活性是其广泛的抗肿瘤作用。研究表明，它对多种人类肿瘤细胞系，特别是乳腺癌细胞（如MCF-7、MDA-MB-231、T47D等），表现出显著的浓度依赖性生长抑制活性。其抗肿瘤效应主要通过以下两种核心方式实现：
除了直接的细胞毒作用，杯苋甾酮还被报道具有抗炎和抗氧化活性，这些特性可能间接贡献于其抗肿瘤效应，因为慢性炎症和氧化应激是肿瘤发生发展的重要促进因素。
杯苋甾酮的抗肿瘤作用涉及多靶点、多通路的复杂调控网络，尤其在乳腺癌中研究较为深入。其主要分子靶点与作用机制包括：
综上所述，杯苋甾酮通过协同作用于上述多个关键靶点，形成了一个抑制肿瘤生长、促进凋亡、阻滞周期、抑制侵袭并可能逆转耐药的综合作用网络。
尽管杯苋甾酮在体外和部分体内模型中显示出良好的抗肿瘤活性，但其作为药物候选物的成药性仍需全面评估。
药代动力学方面，目前公开的系统的体内药代动力学研究数据相对有限。基于其理化性质（中等LogP值、高TPSA、低水溶性），可以推测其口服生物利用度可能面临挑战：在胃肠道吸收可能受限，且易受首过效应影响。其血脑屏障透过性低，如前所述。杯苋甾酮在体内的代谢途径、主要代谢产物、半衰期、分布容积以及排泄方式等关键参数，有待通过更深入的动物实验（如大鼠、小鼠的药代研究）来阐明。这些研究对于确定合适的给药途径（如口服、注射）和剂型设计至关重要。
安全性评价，初步的计算机预测（hERG抑制阴性，Ames试验阴性）提供了良好的起点。但必须进行全面的临床前毒理学研究，包括急性毒性、亚慢性毒性、遗传毒性、生殖毒性等，以明确其安全剂量窗口。
药剂学挑战，其微溶特性是制剂开发的主要障碍。需要采用先进的药物递送技术来改善其溶解度和生物利用度，例如制成纳米晶体、脂质体、聚合物胶束、环糊精包合物或固体分散体等。
杯苋甾酮作为一种多靶点抗肿瘤天然产物，其临床应用前景广阔，但也面临诸多挑战。
潜在应用方向：
1. 乳腺癌治疗辅助或替代药物：鉴于其对多种乳腺癌细胞系的有效性，特别是针对EGFR信号通路、STAT3通路和AMPK通路的调控，杯苋甾酮有望开发为治疗三阴性乳腺癌（缺乏明确靶点）或对现有靶向药耐药乳腺癌的潜在药物。
2. 化疗增敏剂：其逆转ABCB1/ABCG2介导的多药耐药潜力，使其可能与传统化疗药物（如阿霉素、紫杉醇）联用，提高化疗疗效，降低所需剂量及副作用。
3. 联合用药策略：与现有靶向药物（如EGFR抑制剂、CDK4/6抑制剂）或免疫检查点抑制剂联合使用，可能产生协同效应，克服单药治疗的局限性。
4. 其他癌症类型：其作用机制提示，杯苋甾酮对肺癌、肝癌、结肠癌等其他过度依赖相同信号通路的实体瘤也可能具有治疗潜力。
未来研究展望：
1. 深入机制研究：需利用基因敲除/敲降、染色质免疫共沉淀（ChIP）、蛋白质组学等技术，更精确地阐明杯苋甾酮与各靶点的直接相互作用细节及其下游网络。
2. 系统药代与毒理研究：开展规范的动物体内药代动力学和毒理学研究，获取吸收、分布、代谢、排泄（ADME）和安全性关键数据。
3. 结构优化与衍生物开发：基于杯苋甾酮的母核结构，进行合理的化学修饰，旨在提高其活性、溶解度、代谢稳定性和靶向性，降低潜在毒性。
4. 先进递送系统研发：积极开发适用于杯苋甾酮的新型纳米递药系统，以解决其成药性瓶颈。
5. 高质量临床前与临床研究：最终需要设计严谨的临床前疗效验证（如人源肿瘤异种移植PDX模型）和循序渐进的临床试验，以评估其在人体中的真实疗效与安全性。
杯苋甾酮是从传统药用植物匍匐筋骨草中发掘出的一个具有重要研究价值的天然蜕皮甾酮。它通过抑制EGFR、激活AMPK、抑制STAT3、调节Bcl-2家族蛋白等多靶点作用机制，有效诱导肿瘤细胞凋亡和周期阻滞，并展现出逆转多药耐药的潜力。尽管其在成药性方面，尤其是溶解度和系统药代动力学上存在挑战，但初步的安全性预测结果积极。未来，通过深入的分子机制解析、系统的临床前药效与安全性评价、合理的结构优化以及创新的药物递送技术开发，杯苋甾酮有望被成功转化为一种用于乳腺癌等恶性肿瘤治疗的新型候选药物或辅助治疗剂，为天然产物抗肿瘤药物研发领域注入新的活力。
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