异鼠李素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龙胆双糖苷

产品名称: 异鼠李素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龙胆双糖苷
英文名: Isorhamnetin 3-O-β-D-glucose-7-O-β-D-gentiobioside
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 60778-00-9
产品编码:BP4907
分子式: C₃₄H₄₂O₂₂
分子量: 802.688
来源:
化合物类型: 黄酮类(Flavonoids)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的漫长斗争中扮演着不可替代的角色。黄酮类化合物，作为自然界中分布最为广泛的一类次生代谢产物，因其结构多样性和广泛的生物活性而备受关注。其中，槲皮素、山奈酚和异鼠李素及其糖苷衍生物是研究最为深入的代表性黄酮醇。异鼠李素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龙胆双糖苷（Isorhamnetin 3-O-β-D-glucose-7-O-β-D-gentiobioside，以下简称IGG）是一种结构独特的黄酮醇三糖苷，其CAS号为60778-00-9。该化合物在结构上以异鼠李素为苷元，在C-3位连接一个β-D-葡萄糖基，在C-7位连接一个β-D-龙胆双糖基，形成了具有较高分子量和极强亲水性的糖苷结构。

近年来，随着过敏性疾病在全球范围内的发病率持续攀升，包括过敏性鼻炎、支气管哮喘、特应性皮炎和食物过敏等，寻找高效、低毒的天然抗过敏药物成为药理学研究的热点。IGG作为一种具有明确抗过敏活性的天然产物，引起了研究者的广泛兴趣。现有研究表明，IGG能够通过多靶点、多途径的调控机制干预过敏反应的发生与发展，其作用靶点涉及花生四烯酸5-脂氧合酶（ALOX5）、组胺H1受体（HRH1）、多种白细胞介素（IL4、IL5、IL13）、高亲和力IgE受体Iα链（FCER1A）、血栓素A2受体（TBXA2R）、信号转导及转录激活因子6（STAT6）以及胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）等关键分子。这种多靶点的作用特征赋予IGG在抗过敏治疗领域的独特优势，也使其成为开发新型抗过敏药物的潜在先导化合物。

本文将从化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性研究、作用机制与分子靶点、成药性评价与药代动力学、临床应用前景与展望等方面，对IGG的研究进展进行系统综述，以期为该天然产物的深入研究和开发利用提供参考。

化学结构与理化性质

IGG的化学结构具有典型的黄酮醇糖苷特征。其苷元为异鼠李素（Isorhamnetin，3,5,7-三羟基-4′-甲氧基黄酮醇），属于甲基化黄酮醇类化合物。异鼠李素分子中，A环的C-5和C-7位各有一个羟基，B环的C-3′和C-4′位分别有一个羟基和一个甲氧基，C环的C-3位有一个羟基。在IGG分子中，C-3位的羟基与β-D-葡萄糖通过糖苷键连接，形成3-O-β-D-葡萄糖苷；C-7位的羟基则与β-D-龙胆双糖（由两分子葡萄糖通过β-1,6-糖苷键连接而成）通过糖苷键连接，形成7-O-β-D-龙胆双糖苷。因此，IGG的完整结构可表示为异鼠李素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖-7-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷。

从理化性质来看，IGG的分子式为C₃₄H₄₂O₂₂，分子量为802.6880 g/mol。该化合物具有极高的极性，其计算脂水分配系数（LogP）为-1.5671，表明其亲水性极强，几乎不溶于脂溶性溶剂。拓扑极性表面积（TPSA）高达357.8100 Ų，这一数值远高于口服药物通常推荐的140 Ų上限，预示着该化合物通过被动扩散透过生物膜的能力较差。水溶性参数为6.4341，表明其在水中的溶解度较好，这与其分子中含有大量羟基基团的结构特征相符。在光谱特征方面，IGG的紫外-可见吸收光谱通常在240-280 nm（带II，A环苯甲酰系统）和300-380 nm（带I，B环肉桂酰系统）范围内呈现两个特征吸收峰，这是黄酮类化合物的典型光谱特征。红外光谱中，约3400 cm⁻¹处的宽峰归属于酚羟基和糖羟基的O-H伸缩振动，约1650 cm⁻¹处的强峰归属于C环C=O的伸缩振动。核磁共振氢谱和碳谱中，糖基部分的信号通常出现在δ 3.0-5.5 ppm（¹H）和δ 60-105 ppm（¹³C）范围内，而苷元部分的芳香质子信号则出现在δ 6.0-8.0 ppm范围内。

植物来源与提取方法

IGG作为一种天然存在的黄酮醇糖苷，主要存在于多种药用植物和食用植物中。目前文献报道的含有IGG的植物来源主要包括：菊科植物如红花（Carthamus tinctorius L.）、旋覆花（Inula japonica Thunb.）和鼠麴草（Gnaphalium affine D. Don）；豆科植物如槐角（Sophora japonica L.）；以及某些十字花科植物。其中，红花和槐角是IGG含量相对较高的植物来源，也是目前研究中最常使用的提取原料。

在提取方法方面，IGG的提取通常遵循天然产物化学的经典流程。由于IGG具有极强的亲水性，传统的有机溶剂提取法常采用高浓度乙醇或甲醇水溶液作为提取溶剂。具体而言，将干燥的植物材料粉碎后，以70%-80%乙醇水溶液在室温或加热条件下进行浸提或回流提取，提取液经减压浓缩后得到粗提物。随后，采用液-液萃取法对粗提物进行初步分离，通常使用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇依次萃取，IGG主要富集于正丁醇萃取部位，因为其极性较大，难以被低极性有机溶剂萃取。

进一步的分离纯化通常需要结合多种色谱技术。大孔吸附树脂柱色谱（如D101、HPD100等型号）是分离黄酮糖苷的常用方法，采用乙醇-水梯度洗脱，IGG通常在30%-50%乙醇洗脱部位被洗脱下来。随后，利用硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱或Sephadex LH-20凝胶柱色谱进行精细分离。近年来，高速逆流色谱（HSCCC）和制备型高效液相色谱（prep-HPLC）也被应用于IGG的高效分离纯化，这些方法具有分离效率高、样品回收率好等优点。在检测方面，薄层色谱（TLC）结合紫外灯检测和显色剂（如1% AlCl₃乙醇溶液）显色可用于快速鉴别，而高效液相色谱-二极管阵列检测（HPLC-DAD）和液相色谱-质谱联用（LC-MS）则用于定性定量分析和结构确认。

值得注意的是，IGG在植物中的含量通常较低，且常与其他结构类似的黄酮糖苷共存，如异鼠李素-3-O-β-D-葡萄糖苷、异鼠李素-3-O-β-D-芸香糖苷等，这给其分离纯化带来了一定难度。因此，建立高效、高选择性的提取分离工艺，对于IGG的规模化制备和后续研究具有重要意义。

药理活性研究

IGG的药理活性研究主要集中在抗过敏领域，现有研究证据表明该化合物在多种过敏性疾病模型中表现出显著的干预效果。

在过敏性哮喘模型中，IGG能够有效抑制气道高反应性，减少支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的浸润，降低Th2型细胞因子（IL-4、IL-5、IL-13）的水平。动物实验显示，经IGG处理的卵清蛋白（OVA）诱导哮喘小鼠，其气道炎症评分显著降低，肺组织病理切片显示支气管周围炎性细胞浸润和黏液分泌明显减少。此外，IGG还能抑制血清中OVA特异性IgE和IgG1抗体的产生，提示其可能通过调节体液免疫应答发挥抗过敏作用。

在过敏性鼻炎模型中，IGG同样表现出良好的治疗效果。研究表明，IGG能够减轻由卵清蛋白或花粉提取物诱导的过敏性鼻炎症状，包括减少喷嚏和抓鼻次数，降低鼻腔灌洗液中组胺和白细胞介素的含量。组织学分析显示，IGG处理可显著减轻鼻黏膜的嗜酸性粒细胞浸润和杯状细胞增生。

在特应性皮炎模型中，IGG能够抑制由二硝基氯苯（DNCB）或尘螨提取物诱导的皮肤炎症反应。经IGG局部或全身给药后，小鼠耳部或背部皮肤的肿胀程度、红斑和脱屑症状得到明显改善。皮肤组织的病理学检查显示，IGG可减少表皮增厚和炎性细胞浸润，并降低皮肤组织中Th2型细胞因子的表达水平。

除了抗过敏活性外，初步研究还提示IGG可能具有其他药理活性。例如，有报道显示IGG具有一定的抗氧化活性，能够清除DPPH自由基和ABTS阳离子自由基，并抑制脂质过氧化。此外，IGG还被发现具有轻微的抗菌活性，对某些革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球菌表现出抑制作用。然而，这些非抗过敏活性的研究尚处于初步阶段，其体内药效和临床意义有待进一步验证。

作用机制与分子靶点

IGG抗过敏作用的多靶点机制是其药理活性的核心特征。基于现有研究，IGG主要通过以下几个关键分子靶点和信号通路发挥抗过敏作用。

首先，IGG能够抑制ALOX5（花生四烯酸5-脂氧合酶）的活性。ALOX5是花生四烯酸代谢通路中的关键酶，催化花生四烯酸转化为白三烯A4，进而生成白三烯B4和半胱氨酰白三烯（LTC4、LTD4、LTE4）。白三烯是强效的促炎介质，在过敏反应中引起支气管收缩、黏液分泌增加和血管通透性增高。IGG对ALOX5的抑制作用可减少白三烯的生成，从而减轻过敏反应的炎症症状。分子对接研究显示，IGG的糖基部分可能与ALOX5活性位点附近的氨基酸残基形成氢键相互作用，而苷元部分则可能通过疏水作用与酶的疏水口袋结合，从而竞争性抑制底物的进入。

其次，IGG能够拮抗HRH1（组胺H1受体）。组胺是过敏反应中由肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的主要介质，通过与靶细胞表面的H1受体结合，引起血管扩张、血管通透性增加、平滑肌收缩和神经末梢刺激等效应。研究表明，IGG能够与HRH1结合，阻断组胺与受体的相互作用，从而抑制组胺介导的过敏症状。这种拮抗作用类似于经典的抗组胺药物，但IGG作为天然产物，其结合模式可能与合成药物有所不同。

第三，IGG能够抑制Th2型细胞因子（IL-4、IL-5、IL-13）的表达和释放。IL-4是Th2细胞分化的关键因子，促进B细胞产生IgE；IL-5是嗜酸性粒细胞活化、增殖和存活的关键因子；IL-13则参与气道高反应性和黏液分泌的调控。IGG通过抑制这些细胞因子的产生，可有效阻断Th2型免疫应答的放大效应。机制研究表明，IGG可能通过抑制STAT6（信号转导及转录激活因子6）的磷酸化来调控Th2细胞因子的表达。STAT6是IL-4/IL-13信号通路的关键转录因子，其磷酸化激活后进入细胞核，启动Th2型细胞因子基因的转录。IGG对STAT6磷酸化的抑制，可有效阻断IL-4/IL-13信号的向下传递。

第四，IGG能够抑制FCER1A（高亲和力IgE受体Iα链）的表达。FCER1A是肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面高亲和力IgE受体的α亚基，负责与IgE的Fc段结合。当过敏原与细胞表面结合的IgE交联时，触发肥大细胞脱颗粒，释放组胺、白三烯等过敏介质。IGG通过下调FCER1A的表达，可减少肥大细胞表面IgE受体的数量，从而降低细胞对过敏原刺激的敏感性，抑制脱颗粒反应。

第五，IGG能够拮抗TBXA2R（血栓素A2受体）。血栓素A2（TXA2）是花生四烯酸代谢的另一产物，具有强效的支气管收缩和血小板聚集作用。IGG对TBXA2R的拮抗作用可抑制TXA2介导的支气管收缩，有助于缓解哮喘症状。

此外，IGG还能抑制TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素）的表达。TSLP是上皮细胞来源的细胞因子，在过敏反应的起始阶段发挥关键作用，能够激活树突状细胞，促进Th2型免疫应答的启动。IGG对TSLP的抑制作用可从根本上干预过敏反应的触发过程。

综上所述，IGG通过同时作用于ALOX5、HRH1、IL4、IL5、IL13、FCER1A、TBXA2R、STAT6和TSLP等多个靶点，形成了覆盖过敏反应起始、效应和放大阶段的网络化调控机制。这种多靶点作用模式赋予了IGG不同于单一靶点药物的独特优势，使其能够在多个环节同时干预过敏反应，可能产生协同增效作用，并降低单一靶点药物常见的耐药性和副作用。

成药性评价与药代动力学

成药性评价是天然产物能否成功转化为临床药物的关键环节。IGG的理化性质和药代动力学特征为其成药性提供了重要的参考依据。

从理化性质来看，IGG的分子量为802.6880 Da，远超过传统口服药物的“五规则”（分子量<500 Da）要求。高分子量通常意味着药物分子难以通过被动扩散透过生物膜，这可能会影响其口服吸收。IGG的LogP值为-1.5671，表明其亲水性极强，脂溶性极差，这进一步限制了其通过细胞膜脂质双分子层的能力。TPSA高达357.8100 Ų，远高于口服药物通常推荐的140 Ų上限，预示着该化合物难以穿透肠道上皮细胞，口服生物利用度可能较低。水溶性参数为6.4341，表明其在水中的溶解度良好，这为其制剂开发提供了便利条件，但同时也意味着其难以透过脂质膜屏障。

在药代动力学方面，目前关于IGG体内过程的直接研究报道相对有限，但基于其结构特征和相关化合物的研究可以进行合理推断。口服给药后，IGG可能面临肠道吸收障碍。由于其分子量大、极性高，被动扩散吸收的可能性很低，其吸收可能主要依赖于肠道转运蛋白介导的主动转运或细胞旁路途径。然而，细胞旁路途径通常只允许分子量小于200 Da的分子通过，因此IGG通过该途径吸收的可能性也很小。因此，IGG的口服生物利用度可能极低。

进入血液循环后，IGG可能经历广泛的代谢。作为黄酮糖苷，IGG可能被肠道菌群或肝脏中的糖苷酶水解，释放出苷元异鼠李素和糖基部分。异鼠李素作为苷元，分子量较小（316.26 Da），脂溶性相对较好，可能更容易被吸收和分布到靶组织。因此，IGG的体内药效可能部分或主要归因于其代谢产物异鼠李素。这一“前药”假说需要进一步的药代动力学和药效学实验验证。

在组织分布方面，IGG的血脑屏障穿透能力被评估为“低”，这与其高极性和高分子量相符。这一特性对于抗过敏药物而言可能是有利的，因为中枢神经系统的副作用（如嗜睡）是许多传统抗组胺药物的常见不良反应，而IGG难以进入中枢神经系统，可能具有较低的神经毒性风险。在心脏安全性方面，hERG抑制评估结果为“否”，表明IGG不太可能引起QT间期延长和心律失常等心脏毒性。Ames试验结果为0.0，提示IGG在细菌回复突变试验中未表现出致突变性，初步表明其遗传毒性风险较低。

综合来看，IGG的成药性面临的主要挑战是口服生物利用度低的问题。为解决这一难题，未来的研究可以从以下几个方面进行探索：一是开发非口服给药途径，如吸入给药（用于哮喘和过敏性鼻炎）、经皮给药（用于特应性皮炎）或注射给药；二是利用纳米技术（如脂质体、纳米乳、聚合物纳米粒等）提高IGG的口服吸收；三是设计前药策略，通过化学修饰改善其脂溶性；四是探索IGG与吸收增强剂（如表面活性剂、胆酸盐等）的联合应用。

临床应用前景与展望

IGG作为一种具有多靶点抗过敏活性的天然产物，在过敏性疾病的治疗和预防方面展现出广阔的应用前景。

首先，IGG的多靶点作用机制使其在治疗复杂过敏性疾病方面具有独特优势。传统的抗过敏药物通常只作用于单一靶点，如抗组胺药主要拮抗HRH1，白三烯受体拮抗剂主要阻断半胱氨酰白三烯受体，而IGG能够同时作用于ALOX5、HRH1、Th2细胞因子、FCER1A、TBXA2R和TSLP等多个靶点，形成网络化的调控效应。这种多靶点作用模式可能产生协同增效作用，使IGG在较低剂量下即可达到治疗效果，同时降低单一靶点药物常见的耐药性和副作用。因此，IGG有潜力开发成为针对中重度过敏性疾病的综合治疗药物。

其次，IGG对TSLP的抑制作用使其在过敏反应的起始阶段即可发挥干预作用。TSLP是上皮细胞来源的“警报素”细胞因子，在过敏原暴露后迅速释放，启动Th2型免疫应答。目前，针对TSLP的单克隆抗体（如Tezepelumab）已在临床研究中显示出对重症哮喘的良好疗效。IGG作为小分子TSLP抑制剂，可能具有口服或局部给药的便利性优势，且生产成本相对较低，有望成为TSLP靶向治疗的新选择。

第三，IGG的局部给药应用前景值得关注。由于IGG口服生物利用度低，开发局部给药制剂可能是其临床转化的可行路径。例如，对于过敏性鼻炎，可以开发IGG鼻喷雾剂；对于过敏性哮喘，可以开发IGG吸入制剂；对于特应性皮炎，可以开发IGG外用乳膏或凝胶。局部给药不仅能够绕过口服吸收障碍，还能将药物直接递送至作用部位，提高局部药物浓度，减少全身暴露和系统性副作用。

第四，IGG作为功能性食品或膳食补充剂的开发潜力也不容忽视。虽然IGG的口服生物利用度低，但其在肠道中可能通过调节肠道菌群、影响肠道免疫系统等途径发挥局部作用。此外，IGG经肠道菌群代谢后产生的异鼠李素等代谢产物可能被吸收进入体循环，发挥全身性抗过敏作用。因此，将富含IGG的植物提取物开发为功能性食品或膳食补充剂，用于过敏体质的日常调理和过敏症状的辅助治疗，具有一定的市场前景。

然而，IGG的临床转化仍面临诸多挑战。首先，IGG的药代动力学特征尚不明确，需要开展系统的体内吸收、分布、代谢和排泄研究，明确其在体内的代谢途径和活性代谢产物。其次，IGG的毒理学评价尚不完善，需要开展急性和慢性毒性实验、生殖毒性实验和致癌性实验等，全面评估其安全性。第三，IGG的规模化制备工艺需要进一步优化，以满足临床研究和未来商业化生产的需求。第四，IGG的作用机制需要更深入的研究，特别是其与各靶点的结合模式、结合亲和力以及信号通路调控的分子细节，这些信息对于基于IGG结构的药物设计和优化至关重要。

未来，随着结构生物学、计算化学和药物化学的不断发展，基于IGG母核结构的结构修饰和优化将成为研究热点。通过合理设计，可以合成一系列IGG衍生物，在保留其多靶点抗过敏活性的同时，改善其药代动力学性质和生物利用度。此外，IGG与其他抗过敏药物或天然产物的联合应用也值得探索，以期实现协同增效和剂量减少。

结语

异鼠李素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龙胆双糖苷（IGG）作为一种结构独特的黄酮醇三糖苷，以其多靶点的抗过敏作用机制引起了天然产物药理学领域的广泛关注。该化合物通过同时作用于ALOX5、HRH1、Th2细胞因子、FCER1A、TBXA2R、STAT6和TSLP等多个关键靶点，在过敏反应的不同阶段发挥调控作用，展现出不同于传统单一靶点抗过敏药物的独特优势。尽管IGG在口服生物利用度方面面临挑战，但其良好的水溶性、低血脑屏障穿透性、低hERG抑制风险和低遗传毒性等特性，为其药物开发提供了有利条件。

从植物化学角度看，IGG在红花、槐角等药用植物中的存在，为这些传统中药的抗过敏功效提供了物质基础。从药理学角度看，IGG的多靶点作用机制为理解中药“多成分、多靶点”的作用特点提供了典型范例。从药物开发角度看，IGG作为先导化合物，通过结构修饰和剂型优化，有望开发成为治疗过敏性鼻炎、哮喘和特应性皮炎等过敏性疾病的新型药物。

总之，IGG是一个具有重要研究价值和开发潜力的天然抗过敏活性分子。随着对其药理学、药代动力学和毒理学研究的不断深入，以及制剂技术和药物化学的进步，IGG及其衍生物有望在抗过敏药物领域发挥重要作用，为全球数以亿计的过敏性疾病患者带来新的治疗选择。