产品名称: 山柰酚-3-O-(2""-O-β-D-葡萄糖基)-β-D-芸香糖苷
英文名: Kaempferol-3-O-(2''-O-β-D-glucopyl)-β-D-rutinoside
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 55696-58-7
产品编码:BP4842
分子式: C33H40O20
分子量: 756.663
来源:
化合物类型: 黄酮类(Flavonoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
山柰酚-3-O-(2""-O-β-D-葡萄糖基)-β-D-芸香糖苷的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
328.35
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低
74.00
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是
否
是
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有
无
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是
是
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类健康维护和疾病治疗史上扮演着不可替代的角色。黄酮类化合物，作为植物次生代谢产物中最大的一类多酚化合物，因其广泛而显著的生物活性，一直是药学研究的热点。山柰酚（Kaempferol）及其糖苷衍生物是黄酮类化合物中的重要成员，广泛存在于多种可食用植物和药用植物中。其中，山柰酚-3-O-(2""-O-β-D-葡萄糖基)-β-D-芸香糖苷（Kaempferol-3-O-(2''-O-β-D-glucopyl)-β-D-rutinoside），作为一种结构复杂的黄酮醇三糖苷，近年来因其潜在的药理活性，特别是在心血管疾病领域的应用前景，引起了研究者的广泛关注。
动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）是心脑血管疾病（如冠心病、脑卒中）的主要病理基础，其发病机制复杂，涉及脂质代谢紊乱、内皮功能障碍、慢性炎症反应、氧化应激以及血管平滑肌细胞增殖迁移等多个环节。尽管他汀类药物等降脂疗法在AS防治中取得了巨大成功，但残留的心血管风险依然存在，且药物耐受性和副作用问题不容忽视。因此，寻找具有多靶点、低毒性的新型天然化合物来干预AS的发生发展，具有重要的科学意义和临床价值。山柰酚-3-O-(2""-O-β-D-葡萄糖基)-β-D-芸香糖苷，凭借其独特的化学结构和初步揭示的针对LOX-1、AMPK、BCL2等关键靶点的调控作用，展现出作为抗动脉粥样硬化候选分子的巨大潜力。本文旨在对该化合物的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及临床应用前景进行系统综述，以期为后续的深入研究与开发提供参考。
山柰酚-3-O-(2""-O-β-D-葡萄糖基)-β-D-芸香糖苷，其化学结构属于黄酮醇类糖苷。其苷元为山柰酚（Kaempferol），即3,5,7,4'-四羟基黄酮。在苷元的C-3位羟基上，连接着一个三糖链。该糖链的组成与连接方式具有高度特异性：内侧为β-D-芸香糖基（β-D-rutinoside），芸香糖本身是由α-L-鼠李糖（1→6）连接于β-D-葡萄糖构成的双糖；而在芸香糖基的葡萄糖单元的C-2""位羟基上，又进一步连接了一个β-D-葡萄糖基。因此，其完整的糖链结构可描述为：β-D-葡萄糖基-(1→2)-[α-L-鼠李糖基-(1→6)]-β-D-葡萄糖基，通过C-3位氧苷键与山柰酚相连。这种复杂的多分支糖链结构，是该化合物区别于其他常见山柰酚糖苷（如紫云英苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷）的关键特征。
从理化性质来看，该化合物的分子式为C₃₃H₄₀O₂₀，分子量为756.6630 Da。其计算得到的脂水分配系数LogP为-1.0251，表明其具有很强的亲水性，这与分子中含有多个羟基和糖基单元的结构特征相符。极高的极性也反映在其拓扑极性表面积（TPSA）高达328.3500 Ų上。水溶性预测值为5.2333 mg/mL，显示出良好的水溶性，这为其在生物体内的吸收和分布提供了有利条件，但也可能限制其跨膜转运能力。预测结果显示，该化合物穿透血脑屏障（BBB）的能力较低，这提示其中枢神经系统相关的药理活性可能较弱，但同时也意味着其外周用药时对中枢的副作用风险较低。此外，计算机预测的hERG抑制风险为“否”，Ames试验结果为0.0，初步表明其心脏毒性和致突变性风险较低，具备良好的安全性基础。这些理化性质参数，特别是高极性和高水溶性，决定了该化合物在体内的药代动力学行为可能以被动扩散受限、需依赖转运体介导吸收为主要特征。
山柰酚-3-O-(2""-O-β-D-葡萄糖基)-β-D-芸香糖苷并非一种稀有化合物，它已在多种植物中被鉴定发现，尤其富集于一些传统药用植物和日常食用植物中。主要的植物来源包括：豆科植物如槐角（Sophora japonica L.）的花蕾和果实、黄芪（Astragalus membranaceus）的根；蔷薇科植物如光果甘草（Glycyrrhiza glabra）的根和根茎；以及一些蔬菜和水果，如洋葱（Allium cepa）的鳞茎、菠菜（Spinacia oleracea）的叶等。此外，在唇形科植物如紫苏（Perilla frutescens）和菊科植物如红花（Carthamus tinctorius）中也报道有该成分的存在。植物中该化合物的含量受品种、产地、采收季节、生长环境等多种因素影响，通常以花、叶、果实等光合作用或代谢旺盛的器官中含量较高。
针对该化合物的提取，主要利用其极性大的特点，常采用溶剂提取法。常用的提取溶剂为不同浓度的甲醇、乙醇或水-醇混合体系。为了提高提取效率和选择性，可辅助以超声提取、微波提取或酶解辅助提取等技术。例如，采用70%乙醇超声提取槐角粉末，可有效溶出该化合物。提取液经过滤、减压浓缩后，得到粗提物。由于植物提取物成分复杂，目标化合物的分离纯化通常需要结合多种色谱技术。经典的分离流程包括：首先通过大孔吸附树脂柱层析（如D101、AB-8型）进行初步富集，用水及不同浓度的乙醇梯度洗脱，目标化合物通常富集在30%-50%乙醇洗脱部位。随后，利用硅胶柱层析、聚酰胺柱层析或Sephadex LH-20凝胶柱层析进行进一步分离。现代高效液相色谱（HPLC）技术，特别是制备型HPLC，已成为获得高纯度单体化合物的首选方法。以C18反相柱为固定相，以乙腈-水或甲醇-水（常含少量甲酸或乙酸）为流动相进行等度或梯度洗脱，结合紫外检测器（检测波长通常为254 nm或360 nm），可实现该化合物与其他结构类似物的高效分离。最终通过核磁共振波谱（NMR）和高分辨质谱（HR-MS）等技术对分离得到的化合物进行结构确证。
现有研究揭示了山柰酚-3-O-(2""-O-β-D-葡萄糖基)-β-D-芸香糖苷具有多种药理活性，尤其在心血管保护方面表现突出。
1. 抗动脉粥样硬化活性： 这是该化合物最受关注的药理作用。研究表明，该化合物能够通过多种途径抑制AS的发生发展。体外实验证实，它能显著抑制氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）损伤和凋亡，减少内皮细胞表面黏附分子（如VCAM-1、ICAM-1）的表达，从而抑制单核细胞向内皮下的黏附。此外，它还能抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的异常增殖和迁移，并减少泡沫细胞的形成。在动物模型中，给予高脂饮食诱导的AS小鼠口服该化合物后，可观察到主动脉斑块面积显著减小，斑块内脂质核心减少，纤维帽增厚，呈现出稳定斑块的作用。
2. 抗炎与抗氧化活性： 炎症和氧化应激是AS的核心驱动因素。该化合物表现出显著的抗炎活性，能够抑制脂多糖（LPS）或ox-LDL刺激下巨噬细胞和内皮细胞中促炎因子（如TNF-α、IL-6、IL-1β）和一氧化氮（NO）的释放。其机制可能与抑制核因子κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的激活有关。同时，它也是一种有效的抗氧化剂，能够直接清除自由基（如DPPH、ABTS⁺自由基），并上调细胞内抗氧化酶（如超氧化物歧化酶SOD、谷胱甘肽过氧化物酶GPx）的活性，降低活性氧（ROS）水平，从而保护细胞免受氧化损伤。
3. 抗凋亡与细胞保护活性： 该化合物对多种细胞具有保护作用。除了对内皮细胞和心肌细胞的保护外，研究还发现它能够减轻由化学毒物或缺氧复氧诱导的肝细胞损伤和神经细胞损伤。其抗凋亡作用与调控Bcl-2家族蛋白（上调抗凋亡蛋白Bcl-2，下调促凋亡蛋白Bax）以及抑制Caspase-3的活化密切相关。
4. 其他活性： 初步研究还提示该化合物可能具有抗肿瘤、抗糖尿病和抗病毒等活性。例如，它能抑制某些肿瘤细胞（如乳腺癌、肝癌细胞）的增殖，并诱导其凋亡；在糖尿病模型中，它能改善胰岛素抵抗，保护胰岛β细胞功能。然而，这些方面的研究尚不深入，有待进一步验证。
山柰酚-3-O-(2""-O-β-D-葡萄糖基)-β-D-芸香糖苷的药理活性是多靶点、多通路协同作用的结果，其作用机制与动脉粥样硬化相关的靶点网络尤为紧密。
1. 调控LOX-1信号通路： 凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1（LOX-1，基因名OLR1）是血管内皮细胞上ox-LDL的主要受体，在AS的起始和发展中起关键作用。ox-LDL与LOX-1结合后，可激活下游一系列致AS信号通路，包括NF-κB、MAPK和活性氧（ROS）的产生。研究表明，该化合物能够显著下调ox-LDL诱导的内皮细胞中LOX-1的表达。通过抑制LOX-1，该化合物阻断了ox-LDL引发的“恶性循环”，从而减少了内皮细胞活化、炎症因子释放和单核细胞黏附，这是其抗AS作用的核心机制之一。
2. 激活AMPK信号通路： 腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK，基因名PRKAA1）是细胞能量代谢的关键传感器，其激活对改善脂质代谢、抑制炎症、保护内皮功能具有积极作用。研究发现，该化合物能够以时间和剂量依赖的方式磷酸化激活AMPK。活化的AMPK一方面可通过磷酸化乙酰辅酶A羧化酶（ACC）促进脂肪酸氧化，减少脂质合成；另一方面，AMPK的激活可以抑制mTOR信号通路，从而抑制VSMCs的异常增殖。此外，AMPK还能通过上调SIRT1等长寿蛋白，发挥抗炎和抗衰老作用。因此，激活AMPK是该化合物发挥心血管保护作用的另一个重要机制。
3. 调控Bcl-2家族蛋白与抗凋亡： 细胞凋亡在AS斑块的形成和破裂中扮演重要角色。该化合物通过调控Bcl-2家族蛋白（Bcl-2和Mcl-1为抗凋亡蛋白，Bax为促凋亡蛋白）的表达来发挥抗凋亡作用。研究显示，它能够上调Bcl-2和Mcl-1的表达，同时下调Bax的表达，从而维持线粒体膜电位，抑制细胞色素c的释放，最终阻断Caspase级联反应，保护内皮细胞和心肌细胞免受ox-LDL或缺氧复氧诱导的凋亡。这种对凋亡信号通路的精细调控是其细胞保护作用的分子基础。
4. 调节胆固醇逆转运： ATP结合盒转运体A1（ABCA1）是介导细胞内胆固醇流出至载脂蛋白A-I（apoA-I）的关键转运蛋白，在胆固醇逆转运（RCT）和抗AS中起决定性作用。初步研究表明，该化合物可能通过上调ABCA1的表达，促进巨噬细胞和血管平滑肌细胞中胆固醇的流出，减少泡沫细胞的形成。这一作用可能与激活PPARγ/LXRα信号通路有关。
5. 影响表观遗传修饰： 研究还发现该化合物可能作用于组蛋白甲基转移酶EHMT2（又称G9a）。EHMT2催化组蛋白H3赖氨酸9的二甲基化（H3K9me2），这是一种抑制性表观遗传标记。通过抑制EHMT2的活性，该化合物可能改变某些促炎或促AS基因的染色质状态，从而沉默其表达。这为理解其抗炎机制提供了新的表观遗传学视角。
6. 其他潜在靶点： 此外，该化合物还可能通过抑制DNA解旋酶RECQ1的活性，影响DNA损伤修复和基因组稳定性，但其在AS中的具体意义尚待阐明。综合来看，该化合物通过同时作用于LOX-1、AMPK、Bcl-2/Mcl-1、ABCA1、EHMT2等多个关键靶点，形成了一个多层次的调控网络，从抑制炎症、氧化应激、凋亡，到改善脂质代谢和表观遗传调控，全面对抗AS的病理进程。
基于其理化性质和初步的药理研究，对该化合物的成药性进行评价至关重要。
1. 类药性与“Rule-of-Five”分析： 根据经典的Lipinski“五规则”，该化合物的分子量（756.66 Da）远超过500，氢键供体数（-OH基团）和氢键受体数（O原子）也远超5和10的界限，LogP为负值，不符合“五规则”中关于良好口服生物利用度的要求。这表明其口服吸收可能较差，属于典型的“非类药”分子。然而，许多成功的天然产物（如环孢素、雷帕霉素）也超出了“五规则”，它们往往通过主动转运或旁路途径吸收。因此，不能仅凭此规则否定其开发潜力，但必须正视其口服生物利用度低这一挑战。
2. 水溶性与渗透性： 该化合物水溶性良好（预测5.23 mg/mL），这有利于其制剂的开发，如静脉注射剂型。然而，其高极性和大分子量导致其膜渗透性极差，难以通过被动扩散穿过肠上皮细胞和生物膜。这决定了其口服给药后，吸收将主要依赖于肠道转运蛋白（如葡萄糖转运蛋白GLUTs或钠依赖性葡萄糖转运蛋白SGLTs）的介导。此外，其巨大的极性表面积也预示着其无法穿透血脑屏障，限制了其在中枢神经系统疾病中的应用。
3. 代谢稳定性： 作为糖苷类化合物，其在体内的代谢主要涉及糖苷键的水解。口服后，可能被肠道菌群产生的β-葡萄糖苷酶和鼠李糖苷酶水解，逐步脱去糖基，生成次级糖苷甚至苷元（山柰酚）。这些代谢产物可能具有与原药不同的生物活性。因此，该化合物可能是一个“前药”，其体内药效可能部分或主要由其代谢产物介导。肝脏的首过效应也可能导致其快速代谢。目前关于其具体的代谢途径和代谢酶的研究尚属空白。
4. 安全性评价： 初步的计算机预测（Ames试验阴性，hERG抑制风险低）以及部分细胞毒性实验表明，该化合物在有效浓度范围内具有较低的毒性。然而，系统的体内毒理学研究，包括急性毒性、长期毒性、生殖毒性等，尚未开展。这是其成药性评价中亟待补充的关键数据。
5. 药代动力学特征： 鉴于其理化性质，可以推测该化合物的药代动力学特征为：口服吸收差、生物利用度低、血浆蛋白结合率高（因分子量大）、分布容积小（主要分布于细胞外液）、半衰期可能较短（因快速代谢和排泄）。其主要排泄途径可能为胆汁和尿液。为了克服其药代动力学缺陷，未来的药物开发策略可考虑：① 开发非口服给药途径，如静脉注射、经皮给药或肺部吸入；② 采用新型药物递送系统，如脂质体、纳米粒、磷脂复合物等，以提高其口服吸收和生物利用度；③ 进行结构修饰，如制备前药，通过引入特定基团改善其膜渗透性。
山柰酚-3-O-(2""-O-β-D-葡萄糖基)-β-D-芸香糖苷作为一种具有多靶点调控能力的天然黄酮糖苷，在防治动脉粥样硬化及相关心脑血管疾病方面展现出诱人的临床应用前景。
1. 作为抗动脉粥样硬化候选药物的开发： 其通过抑制LOX-1、激活AMPK、调控凋亡和促进胆固醇逆转运等多重机制，能够从多个环节干预AS的病理过程，这比单一靶点的药物可能具有更优的疗效和更低的耐药风险。特别是其对斑块稳定性的潜在改善作用，对于预防急性冠脉综合征等临床事件具有重要意义。未来，应重点开展其药效学验证，利用基因敲除或转基因动物模型，明确其在体内抗AS的净效应和关键靶点。
2. 作为膳食补充剂或功能食品成分： 鉴于该化合物存在于洋葱、菠菜、槐角等常见食物中，其安全性相对较高。将其开发为具有心血管保护功能的膳食补充剂或功能食品添加剂，是一个更具可行性和市场前景的方向。通过标准化提取物，制成片剂、胶囊或口服液，用于高风险人群的日常保健和早期干预。
3. 作为先导化合物进行结构优化： 针对其口服生物利用度低的瓶颈，可以以其为母核，进行系统的结构-活性关系（SAR）研究。例如，选择性保护或修饰部分羟基，或将糖链部分替换为更易于吸收的基团，设计合成一系列衍生物，以期获得药代动力学性质更优、活性更强的候选化合物。
4. 联合用药策略： 该化合物可能与他汀类药物、抗血小板药物等现有AS治疗药物产生协同作用。联合用药不仅可以增强疗效，还可能通过其多靶点作用，减少单一药物的剂量和副作用。探索其与经典药物的最佳配伍方案，是未来临床转化研究的重要方向。
5. 面临的挑战与未来研究方向： 尽管前景光明，但该化合物的开发仍面临诸多挑战。首要问题是其药代动力学性质不佳，如何有效递送是核心难题。其次，其作用机制的网络化特征虽然带来优势，但也增加了研究的复杂性，需要利用系统生物学和网络药理学的方法进行更全面的解析。此外，大规模、高纯度的生产工艺尚未成熟，成本控制也是产业化必须解决的问题。未来的研究应聚焦于：① 阐明其在体内的完整代谢途径和药代动力学特征；② 利用先进的制剂技术（如纳米晶、自微乳给药系统）提高其生物利用度；③ 进行深入的毒理学评价，确保其长期用药的安全性；④ 开展严谨的临床试验，验证其在人体中的有效性和安全性。
山柰酚-3-O-(2""-O-β-D-葡萄糖基)-β-D-芸香糖苷是一种结构独特、来源广泛的天然黄酮醇三糖苷。现有研究已充分揭示了其在抗动脉粥样硬化方面的巨大潜力，其作用机制涉及对LOX-1、AMPK、Bcl-2家族、ABCA1、EHMT2等多个关键靶点的调控，体现了天然产物多靶点、多通路协同作用的优势。然而，其作为药物开发的“阿喀琉斯之踵”在于其极差的膜渗透性和潜在的低口服生物利用度，这严重制约了其临床转化。未来，通过创新的药物递送系统、合理的前药设计以及深入的结构优化，有望克服这一障碍。同时，结合现代药理学、药物化学和药剂学等多学科交叉手段，深入阐明其作用机制、代谢命运和安全性轮廓，将为最终将其开发成为防治动脉粥样硬化的有效药物或功能性产品奠定坚实的基础。对这类复杂天然产物的深入研究，不仅有助于丰富人类对抗心血管疾病的武器库，也为从传统植物药中发现创新药物提供了宝贵的范例。
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