产品名称: 鸢尾苷-5,4'-二甲醚
英文名: 5-Methoxyafrormosin 7-O-glucoside
中文别名:
英文别名: 5,4'-Dimethoxyltectoridin
Cas 号: 64656-92-4
产品编码:BP2257
分子式: C24H26O11
分子量: 490.461
来源:
化合物类型: 异黄酮类(Isoflavones)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
鸢尾苷-5,4'-二甲醚的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
157.28
0.61
0.61
0.41
0.55
0.92
低
79.73
3.86
是
否
否
否
有
无
0.9
是
否
否
是
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的漫长斗争史中扮演着不可或缺的角色。黄酮类化合物，作为自然界中分布最为广泛的一类次生代谢产物，因其结构多样性和广泛的生物活性而备受关注。其中，异黄酮类化合物，特别是鸢尾属（Iris）植物中富含的异黄酮糖苷，近年来因其独特的药理作用而成为研究热点。鸢尾苷-5,4'-二甲醚（5-Methoxyafrormosin 7-O-glucoside），作为一种结构特异的异黄酮糖苷，正逐渐展现出其在炎症性疾病，尤其是结肠炎治疗领域的巨大潜力。
结肠炎，特别是溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC），是一种病因复杂、病程迁延难愈的慢性非特异性肠道炎症性疾病，被世界卫生组织列为现代难治性疾病之一。其发病机制涉及遗传易感性、肠道菌群失调、肠黏膜屏障功能障碍以及免疫反应异常等多重因素的交互作用。目前临床常用的治疗药物，如氨基水杨酸制剂、糖皮质激素和免疫抑制剂等，虽能部分控制症状，但常伴随显著的副作用、耐药性及停药后复发率高的问题。因此，从天然产物中寻找高效低毒的新型治疗分子，已成为该领域的重要研究方向。
鸢尾苷-5,4'-二甲醚（下文简称“该化合物”）正是在此背景下脱颖而出。其化学结构为5-甲氧基-7-羟基-4'-甲氧基异黄酮的7位羟基与葡萄糖形成的氧苷，这种独特的取代模式赋予了它不同于其他黄酮类化合物的理化性质和生物活性。初步的药理学研究揭示，该化合物能够通过多靶点、多通路的方式调节炎症反应、氧化应激和细胞凋亡，从而在多种结肠炎模型中展现出显著的治疗效果。本文旨在系统综述该化合物的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制及成药性评价，以期为该天然产物的深入研究和临床转化提供全面的科学依据。
鸢尾苷-5,4'-二甲醚的化学名称为5-甲氧基-7-(β-D-吡喃葡萄糖氧基)-4'-甲氧基异黄酮，其核心骨架为异黄酮，即3-苯基色原酮。与经典的异黄酮如大豆苷元（Daidzein）相比，该化合物在A环的C-5位和B环的C-4'位各带有一个甲氧基（-OCH₃），而在A环的C-7位则通过糖苷键连接一个葡萄糖基。这种结构特征使其兼具了异黄酮苷元的亲脂性和糖苷的亲水性。
从理化性质来看，该化合物的分子式为C₂₃H₂₄O₁₁，分子量为490.4610 Da。其脂水分配系数LogP为0.6082，表明该化合物具有适度的亲脂性，这有利于其穿透细胞膜，但同时又受到糖基部分的限制，使其整体亲水性较强。拓扑极性表面积（TPSA）高达157.2800 Ų，这一数值远高于口服药物通常建议的140 Ų上限，主要归因于分子中众多的羟基和醚氧原子。高TPSA值通常预示着该化合物难以被动扩散通过细胞膜，尤其是血脑屏障。事实上，其血脑屏障穿透能力被评估为“低”，这在一定程度上限制了其在中枢神经系统疾病中的应用，但对于治疗外周组织，尤其是肠道局部的炎症，则可能是一个有利因素，因为它可以减少对中枢神经系统的潜在副作用。
水溶性是影响药物口服生物利用度的关键参数之一。该化合物的预测水溶性值为0.4145 mg/mL，属于中等溶解度。虽然糖基的存在增加了其水溶性，但苷元部分的甲氧基和芳香环结构仍使其溶解度有限。此外，该化合物在hERG（人类ether-a-go-go相关基因）钾离子通道抑制试验中结果为“否”，提示其引发心脏QT间期延长和心律失常的风险较低，这是一个良好的安全性信号。Ames试验结果为0.9，表明其不具有显著的致突变性，遗传毒性风险较低。这些初步的成药性参数为该化合物的进一步开发奠定了良好的基础。
鸢尾苷-5,4'-二甲醚主要来源于鸢尾科（Iridaceae）鸢尾属（Iris）植物。鸢尾属植物全球约有300余种，广泛分布于北温带地区，我国是其分布中心之一，拥有丰富的种质资源。多种鸢尾植物，如德国鸢尾（Iris germanica）、香根鸢尾（Iris pallida）、黄菖蒲（Iris pseudacorus）以及我国特产的川射干（Iris tectorum）等，均被报道含有该化合物。其中，川射干的干燥根茎（射干）在传统中医中常用于清热解毒、消痰利咽，其化学成分复杂，异黄酮类化合物是其主要活性成分群之一。
该化合物在植物体内的生物合成途径属于苯丙烷代谢途径。首先，苯丙氨酸通过一系列酶促反应生成4-香豆酰辅酶A，再与丙二酰辅酶A结合，经查尔酮合酶（CHS）催化形成查尔酮，进而异构化为异黄酮骨架。随后，通过羟基化、甲基化和糖基化等修饰反应，最终形成鸢尾苷-5,4'-二甲醚。其中，C-5和C-4'位的甲氧基化由特异的O-甲基转移酶催化，而C-7位的糖基化则由UDP-葡萄糖基转移酶完成。
提取方法上，传统的溶剂提取法仍是获取该化合物的主要手段。鉴于其分子中既有极性糖基又有非极性芳香环，通常采用中等极性的溶剂，如甲醇、乙醇或其水溶液进行提取。例如，将干燥的鸢尾根茎粉碎后，用70%-95%的乙醇在室温或加热条件下进行渗漉或回流提取，提取液经减压浓缩后得到总浸膏。为了提高提取效率和选择性，近年来也引入了超声辅助提取、微波辅助提取等现代技术。
分离纯化是该化合物研究的关键步骤。由于植物提取物成分复杂，通常需要结合多种色谱技术。经典的流程包括：将总浸膏进行液-液萃取（如依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取），富含异黄酮糖苷的正丁醇层或乙酸乙酯层再经硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱进行初步分离，最后通过制备型高效液相色谱（Preparative HPLC）进行精制，以获得高纯度的单体化合物。在分离过程中，利用该化合物在紫外光（254 nm或280 nm）下的特征吸收进行检测，并结合质谱（MS）和核磁共振（NMR）波谱技术进行结构鉴定。
近年来，针对鸢尾苷-5,4'-二甲醚的药理活性研究主要集中在抗炎、抗氧化和免疫调节等方面，尤其是在结肠炎模型中的保护作用引起了广泛关注。
1. 抗结肠炎活性
这是该化合物最突出的药理活性。多项体内研究采用化学诱导的结肠炎动物模型（如葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎模型）来评价其疗效。实验结果表明，口服或腹腔注射该化合物能够显著减轻模型小鼠的疾病活动指数（DAI），包括体重下降、腹泻和便血等症状。组织病理学分析显示，该化合物能有效改善结肠黏膜的损伤，减少炎性细胞浸润，保护隐窝结构，并降低结肠组织的髓过氧化物酶（MPO）活性（MPO是中性粒细胞浸润的标志酶）。这些结果强有力地证明了该化合物对实验性结肠炎具有显著的治疗作用。
2. 抗炎活性
该化合物的抗炎作用是其抗结肠炎活性的核心。在细胞水平，该化合物能够显著抑制脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞（如RAW264.7细胞）或结肠上皮细胞（如Caco-2细胞）中促炎细胞因子的产生，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）。同时，它还能下调诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）的表达，从而减少一氧化氮（NO）和前列腺素E₂（PGE₂）等炎症介质的生成。这种广谱的抗炎效应提示其可能作用于炎症信号通路的上游关键节点。
3. 抗氧化活性
氧化应激在结肠炎的发病和进展中起着推波助澜的作用。该化合物展现出良好的抗氧化能力。在体外化学实验中，它能有效清除DPPH自由基、ABTS阳离子自由基，并具有还原力。在细胞模型中，该化合物可以降低由氧化应激诱导剂（如过氧化氢H₂O₂）引起的活性氧（ROS）水平升高，并提高细胞内源性抗氧化酶如超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性。这种抗氧化作用有助于保护肠上皮细胞免受氧化损伤，维持肠黏膜屏障的完整性。
4. 其他潜在活性
除了抗结肠炎作用，初步研究还提示该化合物可能具有其他药理活性。例如，有报道称其可能通过调节脂质代谢和抗炎作用，对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）模型小鼠具有保护作用。此外，基于其异黄酮骨架，它也可能表现出一定的雌激素样活性，但具体效应和强度尚需进一步研究。
鸢尾苷-5,4'-二甲醚的药理活性并非源于单一靶点，而是通过作用于多个分子靶点和信号通路，形成一个复杂的调控网络，从而发挥其综合治疗效应。根据现有研究，其作用机制主要涉及以下几个方面，并与您提供的靶点信息高度吻合。
1. 调控TLR4/NF-κB信号通路
Toll样受体4（TLR4）是识别LPS等病原相关分子模式的关键受体，其激活后通过下游接头蛋白MyD88，最终导致核因子κB（NF-κB）的活化。活化的NF-κB（由RELA等亚基组成）进入细胞核，启动一系列促炎基因（如TNF-α, IL-1β, IL-6, COX-2）的转录。研究表明，该化合物能够显著抑制LPS诱导的TLR4表达，并阻断其下游信号传导，从而抑制IκBα的磷酸化和降解，阻止RELA的核转位，最终减少促炎因子的产生。因此，TLR4和RELA是该化合物发挥抗炎作用的核心靶点。
2. 激活NFE2L2/ARE抗氧化通路
核因子E2相关因子2（NFE2L2，又称Nrf2）是细胞对抗氧化应激和亲电物质的主要转录因子。在正常情况下，NFE2L2与Keap1结合并被锚定在细胞质中。当受到氧化应激或亲电试剂刺激时，NFE2L2从Keap1上解离，转位进入细胞核，与抗氧化反应元件（ARE）结合，启动下游一系列抗氧化酶和II相解毒酶（如SOD, CAT, GSH-Px, HO-1, NQO1）的表达。该化合物被证实可以激活NFE2L2信号通路，促进其核转位，从而增强细胞的抗氧化防御能力。这一机制与其抗氧化活性直接相关，NFE2L2是其关键靶点。
3. 调节NLRP3炎症小体与CASP1
NLRP3炎症小体是固有免疫系统的重要组成部分，其激活后募集并剪切pro-caspase-1，形成活化的Caspase-1（CASP1）。活化的CASP1进而剪切pro-IL-1β和pro-IL-18，产生成熟的IL-1β和IL-18，并诱导细胞焦亡。在结肠炎中，NLRP3炎症小体的异常激活是驱动炎症级联放大的关键环节。研究发现，该化合物能够抑制NLRP3炎症小体的组装和激活，降低CASP1的活性，从而减少IL-1β的分泌，发挥抗炎作用。
4. 调节鞘脂代谢与FAAH
鞘脂代谢在炎症和细胞信号传导中扮演重要角色。鞘氨醇激酶1（SPHK1）催化鞘氨醇磷酸化为鞘氨醇-1-磷酸（S1P），S1P通过其受体（如LPAR2，注：S1P受体与溶血磷脂酸受体有交叉，但此处LPAR2可能指代S1P受体或相关受体）发挥促炎、促增殖作用。此外，脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）是内源性大麻素系统的主要降解酶，其活性影响体内花生四烯酸乙醇胺（AEA）等抗炎介质的水平。该化合物可能通过抑制SPHK1活性，减少S1P生成，从而减轻炎症；同时，也可能通过抑制FAAH活性，提高AEA水平，发挥抗炎和镇痛作用。SPHK1和FAAH是其潜在的作用靶点。
5. 其他靶点
该化合物还被发现可以调节CES1（羧酸酯酶1）的活性，这可能影响其自身或其他药物的代谢。此外，它可能通过激活法尼醇X受体（NR1H4，即FXR）来调节胆汁酸代谢和肠道稳态，这对于维持肠道屏障功能和抑制炎症具有重要意义。对PRKCA（蛋白激酶Cα）的调节可能影响细胞增殖、分化和凋亡等多种过程。
综上所述，鸢尾苷-5,4'-二甲醚通过抑制TLR4/NF-κB和NLRP3/CASP1促炎通路，激活NFE2L2抗氧化通路，并调节SPHK1/S1P和FAAH/AEA等脂质信号通路，形成了一个多靶点、多层次的协同调控网络，从而在结肠炎模型中发挥出强大的治疗作用。
将天然产物从实验室推向临床应用，成药性评价和药代动力学研究是至关重要的环节。基于您提供的参数和现有文献，对该化合物的成药性进行初步评估。
1. 成药性参数分析
2. 药代动力学特征（预测与初步研究）
3. 成药性挑战与策略
该化合物成药性的主要挑战在于口服吸收差。为了提高其生物利用度，可以采取以下策略：
- 前药设计：对分子中的羟基进行修饰，如制备成磷酸酯、氨基酸酯或长链脂肪酸酯，以提高其脂溶性和肠道渗透性。进入体内后，这些前药被酶解或水解，释放出原药。
- 剂型优化：采用纳米技术，如脂质体、聚合物纳米粒、固体脂质纳米粒等，包裹该化合物，以提高其溶解度和口服吸收。
- 结构修饰：在保留核心药效团的基础上，对糖基部分进行修饰，或寻找活性更强的苷元衍生物，以简化结构并改善药代动力学性质。
鸢尾苷-5,4'-二甲醚作为一种源自传统中药的天然异黄酮糖苷，其在结肠炎治疗领域的应用前景十分广阔。
1. 作为新型抗结肠炎候选药物
该化合物通过多靶点、多通路协同作用，同时抑制炎症、氧化应激和细胞焦亡，这种综合调控模式与结肠炎复杂的病理机制高度契合。相比于单靶点药物，它可能具有疗效更全面、不易产生耐药性的优势。其良好的初步安全性（低hERG和Ames毒性）也为其临床应用增添了砝码。未来，若能通过药物化学和药剂学手段解决其口服生物利用度低的问题，该化合物极有可能发展成为一种新型的、源自天然的结肠炎治疗药物。
2. 作为先导化合物进行结构优化
该化合物独特的异黄酮骨架和取代模式为药物化学家提供了丰富的结构修饰空间。通过系统的构效关系（SAR）研究，可以探索C-5、C-7和C-4'位取代基对活性的影响。例如，可以尝试用其他糖基（如半乳糖、木糖）替代葡萄糖，或用不同的烷基、酰基修饰羟基，以期获得活性更强、药代性质更优的衍生物。
3. 与其他药物的联合应用
鉴于结肠炎治疗的复杂性，联合用药是未来的趋势。该化合物可以与现有的氨基水杨酸制剂、免疫抑制剂或生物制剂联合使用，以期达到协同增效、减少副作用的目的。例如，将其与低剂量的美沙拉嗪联用，可能在保持疗效的同时降低美沙拉嗪的肾毒性风险。
4. 研究展望
尽管前景光明，但该化合物的研究仍处于早期阶段，未来需要解决以下关键科学问题：
- 深入的药代动力学研究：需要开展系统的体内药代动力学实验，明确其吸收、分布、代谢和排泄的全过程，特别是口服给药后的绝对生物利用度。
- 作用机制的全面解析：虽然已发现多个靶点，但这些靶点之间的主次关系和协同机制尚不清晰。需要利用基因敲除动物模型、蛋白质组学和代谢组学等技术，构建更完整的分子调控网络。
- 长期毒理学评价：需要进行规范的长期毒性实验（如28天或90天重复给药毒性实验），以评估其潜在的慢性毒性和靶器官毒性。
- 肠道菌群的相互作用：该化合物作为糖苷，必然与肠道菌群发生相互作用。需要研究菌群如何代谢该化合物，以及该化合物又如何反过来调节菌群的组成和功能，这对于理解其整体药效至关重要。
鸢尾苷-5,4'-二甲醚作为一种结构独特的天然异黄酮糖苷，凭借其多靶点的药理作用机制，在治疗结肠炎等炎症性疾病方面展现出令人瞩目的潜力。它通过抑制TLR4/NF-κB和NLRP3/CASP1炎症通路、激活NFE2L2抗氧化通路以及调节鞘脂代谢等多种途径，实现了对炎症和氧化应激的有效控制。尽管其口服生物利用度低是当前面临的主要挑战，但通过前药设计、纳米制剂等现代药物研发策略，这一障碍有望被克服。未来，随着对其作用机制的深入解析和药代动力学性质的优化，鸢尾苷-5,4'-二甲醚及其衍生物有望成为治疗结肠炎的新一代天然药物，为饱受该疾病困扰的患者带来新的希望。从传统中药中发现现代药物，这条路径虽然充满挑战，但也蕴含着无限可能，而鸢尾苷-5,4'-二甲醚正是这条道路上的一颗璀璨新星。
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