产品名称: 木犀草素-7-O-芸香糖苷
英文名: Luteolin 7-O-rutinoside
中文别名:
英文别名: Scolimoside；Skolimoside；5,7,3',4'-Tetrahydroxyflavone 7-O-rutinoside
Cas 号: 20633-84-5
产品编码:BP2165
分子式: C27H30O15
分子量: 594.522
来源:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
木犀草素-7-O-芸香糖苷的HPLC图谱
木犀草素-7-O-芸香糖苷的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
249.20
-0.20
-0.22
2.87
0.51
0.16
低
77.45
4.71
是
否
否
否
有
无
0.6
是
否
是
否
黄酮类化合物作为自然界中分布最广泛的植物次生代谢产物之一，因其多样化的生物活性而备受药理学研究关注。木犀草素-7-O-芸香糖苷（Luteolin 7-O-rutinoside， CAS: 20633-84-5）是黄酮苷类化合物的一个重要成员，由苷元木犀草素与双糖芸香糖（α-L-鼠李糖基-(1→6)-β-D-葡萄糖）在7位羟基上结合而成。近年来，随着天然产物研究的深入，该化合物因其显著的抗炎、抗癌以及潜在的心血管保护活性，逐渐从众多黄酮类物质中脱颖而出。初步研究揭示，它不仅能够通过诱导细胞凋亡和周期阻滞抑制多种癌细胞增殖，还能抑制肿瘤转移与血管生成。尤为引人注目的是，其作为核因子E2相关因子2（Nrf2）抑制剂的独特作用，为调控氧化应激相关疾病提供了新的视角。特别是在动脉粥样硬化等复杂慢性疾病的病理网络中，其可能通过调控LOX-1、AMPK、ABCA1等多个关键靶点发挥多途径干预作用。本文旨在系统综述木犀草素-7-O-芸香糖苷的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制及成药性，并对其临床应用前景进行展望，以期为该天然产物的深度开发和转化研究提供全面的科学参考。
木犀草素-7-O-芸香糖苷的分子式为C₂₇H₃₀O₁₅，分子量为594.5220。其核心结构为黄酮母核（2-苯基色原酮），具体为5,7,3‘,4’-四羟基黄酮（木犀草素），其中7位羟基与芸香糖（Rutinose）形成糖苷键。芸香糖是由一分子鼠李糖和一分子葡萄糖通过α-1,6糖苷键连接而成的二糖。这一糖基化修饰显著改变了木犀草素苷元的理化性质。
在理论理化参数方面，其拓扑极性表面积（TPSA）高达249.2000 Ų，这主要归因于分子中丰富的羟基和糖环上的氧原子，预示着较强的极性。计算所得的脂水分配系数（LogP）为-0.1968，表明该化合物具有亲水性倾向，这与糖苷结构的特性相符。理论水溶性数值为2.8682（单位通常为mg/mL或log mol/L量级，具体依模型而定），进一步证实了其良好的水溶性，这有利于其在生物体内的溶解和分布。然而，较高的极性和分子量也对其生物膜穿透能力构成挑战，预测其血脑屏障透过性较低。在早期成药性风险筛查中，该化合物未显示明显的hERG钾通道抑制风险（预测为“否”），提示其潜在的心脏毒性较低。Ames试验预测值为0.6（通常值<1表明致突变风险较低），初步提示其遗传毒性风险可控。这些理论性质为其后续的药理研究与开发奠定了基础。
木犀草素-7-O-芸香糖苷广泛存在于多种植物中，是许多药用植物和食用植物的活性成分之一。常见的植物来源包括橄榄树（Olea europaea）的叶、芽和果实，其中在橄榄叶中含量较为丰富。此外，在紫苏（Perilla frutescens）、金银花（Lonicera japonica）、以及一些菊科植物中也均有检出。这些传统药用植物的广泛应用，间接印证了该成分潜在的安全性和生物活性价值。
从植物材料中提取木犀草素-7-O-芸香糖苷，常采用经典的溶剂提取法。由于其极性较大，甲醇、乙醇、乙醇-水混合溶液或热水是常用的提取溶剂。为了提高提取效率和选择性，现代提取技术如超声波辅助提取、微波辅助提取和加压液体萃取已被成功应用。这些方法通过物理手段破坏植物细胞壁，加速溶剂渗透和成分溶出，能在更短的时间内、使用更少的溶剂获得更高的提取率。
提取后的粗提物通常含有大量杂质，需要进一步分离纯化。常采用大孔吸附树脂（如AB-8、D101型）进行初步富集，利用其吸附性和不同浓度乙醇洗脱可实现黄酮苷类与糖类、蛋白质等杂质的分离。随后，运用制备型高效液相色谱（Prep-HPLC），以C18反相色谱柱为固定相，甲醇-水或乙腈-水（常含少量甲酸或乙酸调节pH）为流动相进行梯度洗脱，是目前获得高纯度木犀草素-7-O-芸香糖苷单体的最有效方法。整个提取分离过程需要结合薄层色谱（TLC）或高效液相色谱（HPLC）进行跟踪检测，以确保目标化合物的得率和纯度。
大量的体外和体内药理研究证实，木犀草素-7-O-芸香糖苷具有多方面的生物活性，其核心药理作用集中在抗炎、抗癌以及心血管保护领域。
1. 抗炎活性： 该化合物表现出显著的抗炎效果。在脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞炎症模型中，它能有效抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等关键炎症介质的过度产生。其抗炎作用强于其苷元木犀草素在某些模型中，提示糖苷结构可能影响了其细胞摄取或作用靶点亲和力。动物实验也表明，它在急性炎症和慢性炎症模型中均能减轻组织水肿和炎性细胞浸润。
2. 抗癌活性： 抗癌作用是木犀草素-7-O-芸香糖苷的研究热点。研究显示，它对包括非小细胞肺癌（A549、H460等）、乳腺癌、结肠癌、肝癌在内的多种人类癌细胞系具有生长抑制活性。其抗癌机制并非单一的细胞毒性，而是多途径的：① 诱导细胞凋亡：通过上调促凋亡蛋白（如Bax），下调抗凋亡蛋白（如Bcl-2、Mcl-1），激活Caspase级联反应，导致癌细胞程序性死亡。② 阻滞细胞周期：主要将癌细胞阻滞在G2/M期或S期，抑制其有丝分裂进程。③ 抑制转移与侵袭：通过下调基质金属蛋白酶（MMPs，如MMP-2、MMP-9）的表达，抑制癌细胞对基底膜的降解和迁移能力。④ 抗血管生成：在体外能抑制人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的增殖、迁移和小管形成，在体内可能抑制肿瘤新生血管的生成。
3. 心血管保护活性（尤其针对动脉粥样硬化）： 针对动脉粥样硬化（AS）这一复杂病理过程，木犀草素-7-O-芸香糖苷展现出多环节的保护潜力。它能够减轻氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的内皮细胞损伤和炎症反应。在AS动物模型中，它被证实可以减轻主动脉斑块面积，改善血脂谱，其作用与调节脂质代谢、保护内皮功能、抑制血管炎症密切相关。
木犀草素-7-O-芸香糖苷的药理作用源于其对细胞内多条信号通路的调控和对多个关键靶蛋白的干预。其作用机制网络，尤其在动脉粥样硬化背景下，已初步被揭示。
核心机制：Nrf2信号通路抑制
与许多通过激活Nrf2发挥抗氧化作用的黄酮类化合物不同，木犀草素-7-O-芸香糖苷被鉴定为一种有效的Nrf2抑制剂。在癌症细胞中，持续的Nrf2过度活化被认为是导致化疗耐药和肿瘤进展的重要因素。该化合物通过抑制Nrf2及其下游的抗氧化反应元件（ARE）驱动基因（如HO-1、NQO1）的表达，降低了癌细胞的抗氧化防御能力，使其对凋亡信号更加敏感，这可能是其增强癌细胞对治疗敏感性的独特机制。
在动脉粥样硬化中的多靶点作用网络：
基于提供的靶点信息，其在AS中的作用可梳理如下：
* 抑制炎症与氧化应激内皮损伤：凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1（LOX-1/OLR1）是内皮细胞摄取ox-LDL的主要受体，是AS启动的关键分子。木犀草素-7-O-芸香糖苷可能通过下调LOX-1表达，减少ox-LDL的内吞及其引发的内皮炎症和氧化应激。同时，作为Nrf2抑制剂，它可能通过调节Nrf2/Keap1平衡，在特定病理环境下（如Nrf2过度活化时）恢复氧化还原稳态。
* 调节脂质逆转运与代谢：腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK/PRKAA1）是细胞能量代谢的核心调控因子。激活AMPK可促进胆固醇逆转运关键蛋白ATP结合盒转运体A1（ABCA1）的表达，从而加速胆固醇从巨噬细胞中外流，抑制泡沫细胞形成。该化合物可能通过激活AMPK-ABCA1轴，发挥抗AS作用。
* 调控细胞凋亡与存活平衡：AS斑块内细胞的异常凋亡与存活参与斑块不稳定性。该化合物可能通过下调抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）和髓样细胞白血病-1（Mcl-1）的表达，促进巨噬细胞或平滑肌细胞的适度凋亡，或清除病变细胞。靶点中的RecQ解旋酶1（RECQ1）是一种DNA修复酶，其过表达与癌症相关，但在AS中的作用尚不明确，推测可能与血管细胞基因组稳定性有关。
* 表观遗传调控：常染色质组蛋白甲基转移酶2（EHMT2/G9a）负责催化组蛋白H3赖氨酸9的二甲基化（H3K9me2），这是一种与基因转录抑制相关的表观遗传标记。抑制EHMT2可重新激活某些抑癌基因或有益基因的表达。木犀草素-7-O-芸香糖苷可能通过影响EHMT2活性，在表观遗传层面调控与炎症、凋亡相关的基因网络。
尽管木犀草素-7-O-芸香糖苷在体外显示出优异的生物活性，但其成药性（Drug-likeness）和体内药代动力学（PK）特性是决定其能否成功开发为药物的关键。
成药性分析：
基于其理论参数，该化合物符合类药五原则（Lipinski‘s Rule of Five）中的大多数（氢键供体<5，氢键受体<10，分子量<500的边界略有超出），但较高的极性（TPSA>140 Ų）和亲水性（LogP<0）是其主要的成药性挑战。这些特性导致其口服生物利用度可能较低：在胃肠道中溶解性良好，但跨肠上皮细胞被动扩散吸收较差；同时，作为糖苷类化合物，它极易被肠道菌群和肠黏膜上的糖苷酶水解，脱去芸香糖基，转化为苷元木犀草素或其单糖苷，这使其以原型形式进入血液循环的量非常有限。血脑屏障透过性低的预测也限制了其对中枢神经系统疾病的直接应用。
药代动力学研究：
现有关于其PK的研究相对有限，但基于黄酮苷类的普遍规律可进行推测。口服后，大部分原型药物在肠道被代谢。少部分被吸收的原型药物及肠道水解产生的苷元在肝脏会经历广泛的II相结合代谢，如葡萄糖醛酸化和硫酸化，形成水溶性更高的代谢物，随后经胆汁或尿液迅速排泄。因此，其体内半衰期可能较短，需要频繁给药或通过剂型改良来维持有效血药浓度。其发挥全身作用的物质基础可能是其原型、苷元以及各种代谢产物的综合效应。未来的研究需要明确其在不同物种体内的绝对生物利用度、主要代谢产物、分布特征和排泄途径。
剂型改良策略：
为了提高其成药性，剂型工程策略至关重要。例如，通过制备磷脂复合物、环糊精包合物或纳米结构脂质载体，可以增强其脂溶性和膜渗透性，保护其免受肠道酶解，从而提高口服吸收和生物利用度。针对局部治疗（如皮肤炎症或肺部给药），开发相应的外用或吸入制剂也是可行的方向。
木犀草素-7-O-芸香糖苷的多靶点、多通路药理特性为其在多种疾病领域的应用提供了广阔前景，但也面临诸多挑战。
潜在应用方向：
1. 作为抗癌辅助治疗药物：其诱导凋亡、抑制转移和抗血管生成的作用，使其有望开发为新型抗癌药物或与现有化疗药物联用，以增强疗效、克服耐药性。其Nrf2抑制特性尤其对Nrf2过度活化的耐药肿瘤具有潜在价值。
2. 预防和治疗动脉粥样硬化及相关心血管疾病：其针对AS病理多个环节（内皮保护、调脂、抗炎、调控细胞命运）的作用，使其成为预防和治疗AS的潜在天然候选药物。可考虑开发为功能性食品添加剂或预防性药物，用于心血管事件高风险人群。
3. 抗炎治疗：可用于治疗慢性炎症性疾病，如炎症性肠病、关节炎、皮炎等。其相对较好的安全性是其优势。
面临的挑战与未来研究方向：
1. 系统深入的临床前研究：目前的研究大多停留在细胞和动物模型阶段。需要开展更系统的毒理学评价（急毒、长毒、生殖毒性等），并在更接近人类疾病的动物模型（如ApoE-/-小鼠AS模型）中验证其疗效和安全性。
2. 药代动力学与代谢组学研究：必须全面阐明其在不同给药途径下的ADME（吸收、分布、代谢、排泄）过程，明确其真正的体内活性形式（原型、苷元或代谢物），这是剂量设计和剂型开发的基础。
3. 作用机制的精确解析：虽然已知部分靶点，但其与LOX-1、EHMT2、RECQ1等靶点相互作用的直接证据、结合位点及下游信号网络的细节仍需深入探索。利用化学生物学手段（如亲和垂钓、分子对接与动力学模拟）寻找其直接作用靶蛋白是重要方向。
4. 结构优化与衍生物开发：基于其药理活性和成药性短板，可对其进行结构修饰，如对糖基部分进行改造或对苷元羟基进行衍生化，以期获得活性更高、代谢更稳定、口服生物利用度更佳的衍生物。
5. 临床转化研究：最终需要设计严谨的临床试验，验证其在人体中的有效性、安全性和合适的给药方案。
木犀草素-7-O-芸香糖苷作为一种天然来源的黄酮苷，凭借其广泛的抗炎、抗癌和心血管保护活性，已成为天然产物药理学研究中的一个亮点化合物。其独特的Nrf2抑制活性以及对动脉粥样硬化病理网络中LOX-1、AMPK、ABCA1、Bcl-2家族等多靶点的调控能力，揭示了其多途径、多环节干预复杂疾病的潜力。尽管其在口服生物利用度和代谢稳定性方面面临成药性挑战，但通过现代药剂学技术和结构优化策略，这些障碍有望被克服。未来，通过整合系统药理学、化学生物学和临床医学研究，深度解析其分子作用网络，并推进其临床转化，木犀草素-7-O-芸香糖苷有望从一种有潜力的先导化合物，发展成为用于肿瘤辅助治疗、心血管疾病预防与治疗的新型药物或功能性健康产品，为人类健康事业贡献其天然价值。
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