产品名称: 灵芝酸DM
Product name: Ganoderic acid DM
Synonym name:
Catalogue No.: SBP00821
Cas No.: 173075-45-1
分子式: C30H44O4
分子量: 468.678
来源: 灵芝
物理性状: White powder
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级至公斤级大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，对照品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
灵芝酸DM的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
71.44
5.55
2.82
0.00
5.69
10.86
低
89.90
4.70
否
是
是
否
无
无
0.0
否
否
否
否
灵芝酸DM（Ganoderic acid DM，CAS号：173075-45-1）是一种从传统药用真菌——灵芝（Ganoderma lucidum）中分离得到的四环三萜类天然产物。作为灵芝中数百种三萜化合物家族的重要成员，灵芝酸DM因其独特的抗肿瘤与抑制破骨细胞形成的双重生物活性，近年来受到天然产物药理学与肿瘤治疗学研究者的广泛关注。研究背景显示，灵芝在东亚传统医学中被誉为“仙草”，已有两千多年的应用历史，主要用于增强免疫力、延年益寿。现代药理学研究逐步揭示，其核心活性成分之一的三萜类化合物，是发挥多种药理作用的重要物质基础。灵芝酸DM的发现与研究，正是将传统药用经验转化为现代精准药物先导化合物的典型案例。现有研究表明，该化合物能特异性诱导人乳腺癌细胞的DNA损伤、G1期细胞周期阻滞和凋亡，同时还能作为破骨形成的特异性抑制剂，这为其在治疗晚期前列腺癌等伴随骨转移的恶性肿瘤方面提供了独特的治疗潜力。本文将从其化学本质、作用机制、成药性等多维度，系统剖析这一天然分子的科学价值。
灵芝酸DM的分子式为C30H44O4，分子量为468.6780 g/mol，属于高度氧化的四环三萜类化合物。其SMILES结构式（C/C(=C\CCC@@H[C@H]1CC[C@@]2(C)C3=C(CC[C@]12C)[C@@]1(C)CCC(=O)C(C)(C)C1CC3=O)C(=O)O）揭示了其复杂的立体化学结构，包含多个手性中心和特定的双键、羧基及羰基官能团。这种结构是其生物活性的物质基础。
从成药性参数分析其理化性质：
- 脂溶性：计算LogP值为5.5492，表明该化合物具有较高的亲脂性。这有利于其穿透细胞膜，但也可能导致水溶性差。其LogD（pH 7.4下分配系数）为2.8231，较LogP显著降低，提示在生理pH下，其羧基可能部分电离，增加了亲水性，但整体仍偏脂溶。
- 水溶性：实测水溶解度极低，仅为0.0026 mg/mL，这是高LogP值的直接后果，也是其口服给药需要克服的关键药剂学挑战。
- 极性表面积：拓扑极性表面积（TPSA）为71.44 Ų，该值处于中等范围，通常与一定的膜渗透性相容。
- 渗透性：Caco-2细胞渗透性数据为10.8578 × 10⁻⁶ cm/s，Peff值为5.6947，均提示其具有良好的肠道渗透潜力，这对其口服吸收是一个积极信号。
- 血浆蛋白结合率：高达89.9%，意味着在血液中大部分药物与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合，可能影响其游离药物浓度和组织分布。
综上，灵芝酸DM是一个典型的天然三萜酸，具有“高脂溶、低水溶、良好膜渗透、高蛋白结合”的理化特征。
灵芝酸DM的唯一已知植物来源是灵芝，学名Ganoderma lucidum，属于灵芝科（Ganodermataceae）。灵芝是一种大型担子菌，主要生长于腐木上，其子实体具有漆状光泽，故又名“赤芝”。
在传统医学中，尤其是中医体系里，灵芝被尊为“上药”，位列“九大仙草”之一。其性平，味甘，归心、肺、肝、肾经。传统功效记载于《神农本草经》、《本草纲目》等典籍，主要概括为“补气安神、止咳平喘、延年益寿”，常用于治疗虚劳、咳嗽、心悸、失眠、消化不良等症。在民间，灵芝更被赋予“起死回生”、“长生不老”的神话色彩，是滋补强身的代表。数千年的应用历史，为灵芝的安全性积累了丰富的经验。
现代科学研究始于20世纪下半叶，逐步从灵芝子实体、孢子粉及菌丝体中分离鉴定出多糖、三萜、甾醇、核苷等多种活性成分。其中，三萜类化合物被认为是灵芝苦味的主要来源，也是其抗肿瘤、保肝、抗炎等现代药理活性的关键成分之一。灵芝酸DM的发现，正是对灵芝传统“扶正固本”（可能涉及免疫调节与抑制异常增生）功效的现代科学注解，将宏观功效与微观分子作用机制联系起来。
灵芝酸DM的核心药理活性聚焦于抗肿瘤和抑制破骨细胞形成两个方面，且两者在骨转移性癌症的治疗中具有协同意义。
现有描述明确指出，灵芝酸DM可诱导人乳腺癌细胞的DNA损伤、G1期细胞周期阻滞和凋亡。其作用机制涉及对多个关键靶点的调控，这与数据库提供的靶点信息高度吻合：
1. 诱导DNA损伤与p53通路激活：DNA损伤是细胞凋亡的重要诱因。靶点TP53（即p53蛋白）是著名的“基因组守护者”。灵芝酸DM可能通过直接或间接方式造成DNA损伤，从而激活p53。活化的p53作为转录因子，会上调其下游靶基因的表达。
2. 调控细胞周期：p53激活后，会诱导CDKN1A（编码p21蛋白）的表达。p21是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的强效抑制剂，它能导致细胞周期在G1期停滞，为DNA修复争取时间，若损伤不可修复则启动凋亡程序。这解释了灵芝酸DM引起G1期阻滞的分子基础。
3. 启动线粒体凋亡途径：p53还能转录激活促凋亡蛋白BAX的表达。BAX蛋白迁移至线粒体外膜，导致膜通透性增加，细胞色素C释放，进而激活凋亡执行者CASP3（Caspase-3），最终导致细胞程序性死亡。
4. 抑制细胞增殖相关基因：靶点MYC（c-Myc）是一个重要的原癌基因，调控细胞增殖、代谢和凋亡。灵芝酸DM可能通过抑制MYC的表达或活性，进一步遏制肿瘤细胞的恶性增殖。
综合通路：灵芝酸DM可能通过初始的应激信号（如造成DNA损伤），激活核心枢纽p53。p53一方面通过p21（CDKN1A）刹车细胞周期（G1期阻滞），另一方面通过BAX/Caspase-3通路启动凋亡。同时，对MYC的抑制协同削弱了肿瘤细胞的生长动力。这一多靶点、多通路的协同作用，构成了其抗肿瘤效应的分子网络。
这是灵芝酸DM另一个极具特色的药理作用，尤其在治疗癌症骨转移方面意义重大。破骨细胞是负责骨吸收的多核巨细胞，其过度活化是骨质疏松、癌症骨溶解等疾病的关键环节。
- 作用描述：灵芝酸DM被定义为“抗雄激素的破骨形成抑制剂”。它能特异性抑制破骨细胞分化过程中的关键转录因子c-Fos和活化T细胞核因子c1（NFATc1）的表达。
- 机制解析：在破骨细胞分化的信号通路中（通常由RANKL配体触发），c-Fos和NFATc1是核心的转录调控因子。NFATc1被认为是破骨细胞分化的“主调控开关”。灵芝酸DM抑制了这两个关键因子，导致下游一系列破骨细胞特异性基因（如组织蛋白酶K、抗酒石酸酸性磷酸酶）表达受阻。
- 关键下游效应：特别重要的是，这种抑制导致了树突状细胞特异性跨膜蛋白（DC-STAMP） 的表达减少。DC-STAMP是破骨细胞前体细胞发生融合形成多核成熟破骨细胞的必需因子。因此，灵芝酸DM通过抑制DC-STAMP，从根本上减少了破骨细胞的融合，从而抑制了具有强大骨吸收功能的多核破骨细胞的生成。
将上述两种活性结合，灵芝酸DM在晚期前列腺癌治疗中显示出独特前景。前列腺癌常为雄激素依赖性，晚期易发生骨转移，导致骨痛、病理性骨折等严重并发症。骨转移灶的破坏由过度活跃的破骨细胞介导。
1. 抗肿瘤：灵芝酸DM对雄激素依赖性和非依赖性前列腺癌细胞均有毒性。
2. 抗骨吸收：在晚期转移性疾病中，它能显著减少破骨细胞生成，从而减轻骨破坏。
3. 抗雄激素效应：其描述中的“抗雄激素”特性，可能直接干扰雄激素受体信号通路，对激素敏感性前列腺癌有额外疗效。
因此，灵芝酸DM提供了一个“一石二鸟”的治疗策略：既直接杀伤肿瘤细胞，又同时保护骨骼微环境，抑制“肿瘤-骨”恶性循环，有望成为治疗晚期前列腺癌的替代或辅助药物。
基于提供的成药性参数，并结合经典的Lipinski五规则（“类药五原则”）进行分析，可以评估灵芝酸DM作为口服药物先导化合物的潜力。
Lipinski五规则分析：
1. 分子量（MW）：468.68 < 500 Da，符合。
2. 脂水分配系数（LogP）：5.55 > 5，不符合。这是其最主要的缺陷，高LogP值预示水溶性差。
3. 氢键供体（HBD）数：从结构式看，主要包含一个羧基（可提供一个H⁺），可能还有羟基？根据分子式C30H44O4和常见三萜酸结构推断，HBD数量通常≤2（如羧基和可能的个别羟基），符合（≤5）。
4. 氢键受体（HBA）数：分子中有4个氧原子（O4），均为潜在的HBA，符合（≤10）。
5. 可旋转键数：根据复杂三萜骨架推断，可旋转键数量可能较多，但通常不会超过10个，需精确计算，此处暂认为基本符合。
结论：灵芝酸DM违反了Lipinski规则中的LogP项（>5），属于“一类违规”化合物。这通常意味着其口服生物利用度可能面临挑战。
其他关键成药性参数解读：
- 吸收：良好的Caco-2渗透性（10.86）和Peff值（5.69）是其优势，表明一旦溶解，其跨膜吸收能力较强。但极低的水溶性（0.0026 mg/mL） 是口服吸收的主要限速步骤，可能需要通过制剂技术（如制成盐、纳米晶、固体分散体、脂质体等）来改善。
- 分布：高血浆蛋白结合率（89.9%） 会影响游离药物浓度，可能需要更高剂量才能达到有效治疗浓度。血脑屏障（BBB）穿透性低，表明其不易进入中枢神经系统，这对于主要作用于外周骨骼和实体瘤的药物而言，反而可能减少中枢副作用，是一个有利特性。
- 代谢与毒性：
- Ames试验阴性（0.0），染色体畸变测试阴性，提示其无遗传毒性，安全性良好。
- hERG抑制阴性，降低了引发心脏QT间期延长和心律失常的风险，心血管安全性较好。
- 存在皮肤致敏性和呼吸道致敏性风险，在药物开发中需密切关注。
- 对血清标志物（ALK、GGT、AST、ALT） 无影响，提示在测试条件下无明显的肝损伤迹象。
- 合成可行性：Syn_Accessibility评分（4.6994）反映了其合成或半合成的难易程度，该值需结合具体标尺解读，通常分值越低越易得。灵芝从天然提取仍是主要来源，全合成路线可能较为复杂。
总体成药性评价：灵芝酸DM是一个具有明确且独特双重药理作用的先导化合物。其主要的成药性瓶颈在于溶解性差（高LogP、低水溶）。然而，其良好的膜渗透性、无遗传毒性和心脏毒性，为其进一步开发奠定了基础。通过现代药物化学修饰（如结构简化、引入亲水基团以降低LogP）或先进的药物递送技术，有望克服其理化缺陷，提升其生物利用度。
研究现状：
目前，对灵芝酸DM的研究仍处于临床前阶段，主要集中在体外细胞模型和少数动物模型上。研究证实了其在乳腺癌、前列腺癌等细胞系中的抗增殖和促凋亡作用，以及在破骨细胞分化模型中的特异性抑制能力。作用机制研究已初步勾勒出其通过p53、NFATc1等关键靶点发挥作用的多通路网络。然而，关于其详细的药代动力学特征（吸收、分布、代谢、排泄）、体内抗肿瘤及抗骨吸收的疗效验证、最佳给药方案以及长期毒理学研究等，仍有大量空白需要填补。
应用前景：
1. 抗肿瘤药物开发：特别是针对伴有骨转移的实体瘤，如前列腺癌、乳腺癌、肺癌等。其“抗癌+护骨”的双功能特性，使其有望开发成为治疗癌症骨转移的专用药物，或与现有化疗、靶向治疗、免疫治疗联用，起到增效减毒（减轻骨相关事件）的作用。
2. 抗骨质疏松药物先导化合物：基于其强大的破骨细胞形成抑制活性，对其进行结构优化，有望开发出新型的抗骨质疏松药物，尤其是用于治疗绝经后骨质疏松或糖皮质激素诱导的骨质疏松。
3. 药物化学优化的模板：其四环三萜骨架是一个宝贵的药物化学起点。通过半合成修饰，可以衍生出一系列化合物库，用于构效关系研究，以期找到活性更强、成药性更优的候选分子。例如，通过修饰羧基或引入极性基团来改善水溶性和LogP。
4. 功能性食品或保健品添加剂：在确保安全性和有效剂量的前提下，富含特定三萜（包括灵芝酸DM）的灵芝提取物，可以作为辅助肿瘤患者康复、改善骨骼健康的膳食补充剂进行开发。
未来研究方向：
- 开展系统的体内药效学评价，建立合适的骨转移癌动物模型，验证其双重疗效。
- 进行全面的临床前药代动力学和毒理学研究，明确其ADMET（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）特性。
- 利用计算机辅助药物设计和合成生物学手段，对其进行结构优化或探索高效的生物合成路径。
- 深入研究其抗雄激素作用的具体机制，以及与AR（雄激素受体）信号通路的相互作用。
结论：
灵芝酸DM是从传统瑰宝灵芝中走出的一个明星分子，它完美诠释了“古为今用”的转化医学理念。其抗肿瘤与抗破骨细胞形成的双重药理作用，为解决癌症骨转移这一临床难题提供了新的思路和独特的化学工具。尽管在成药道路上仍面临溶解性等挑战，但其明确的靶点机制和良好的安全性基础，使其成为一个极具开发价值的先导化合物。随着现代药物研发技术的深入应用，灵芝酸DM及其衍生物有望在未来肿瘤治疗和骨骼健康领域绽放异彩，成为连接传统智慧与现代科学的又一典范。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
