产品名称: 12-O-甲基鼠尾草酸
英文名: 12-O-Methylcarnosic acid
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 62201-71-2
产品编码:SBP03616
分子式: C₂₁H₃₀O₄
分子量: 346.467
来源: 迷迭香
化合物类型: 二萜类(Diterpenoids)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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12-O-甲基鼠尾草酸的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

12-O-甲基鼠尾草酸：从迷迭香中走出的多靶点天然活性分子

1. 概述

12-O-甲基鼠尾草酸（12-O-Methylcarnosic acid），化学名12-甲氧基鼠尾草酸，是一种具有显著生物活性的二萜类化合物，其CAS号为62201-71-2。该化合物最初从小叶丹参的丙酮提取物中被分离鉴定，但后续研究证实，其更主要的天然来源是广为人知的药食两用植物——迷迭香（Salvia rosmarinus，唇形科）。作为鼠尾草酸（Carnosic acid）的甲氧基化衍生物，12-O-甲基鼠尾草酸继承了母核化合物的核心活性骨架，并在特定位置引入的甲氧基（-OCH₃）可能对其生物活性、稳定性和代谢特性产生深远影响。

现代药理学研究揭示，12-O-甲基鼠尾草酸是一个典型的多靶点、多功效天然产物。其生物活性谱广泛，涵盖了抗氧化、抗炎、抗癌、抗微生物、抗糖尿病以及抑制5α-还原酶等多个方面。尤其值得注意的是，它被鉴定为5α-还原酶抑制的活性成分（IC₅₀ = 61.7 μM），并能有效抑制前列腺癌细胞（如LNCaP细胞）的增殖。此外，它还能通过下调酪氨酸酶表达抑制黑色素生成，并通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）显示出潜在的抗糖尿病活性。这些多样化的生物效应使其成为连接传统草药应用与现代精准药理学研究的桥梁，吸引了天然产物化学、药理学和新药研发领域的持续关注。本文将从其化学本质、来源、作用机制、成药性及前景等方面，对这一颇具潜力的天然分子进行系统解读。

2. 化学结构与理化性质

12-O-甲基鼠尾草酸的分子式为C₂₁H₃₀O₄，分子量为346.4670 g/mol。从结构上看，它属于松香烷型二萜（abietane diterpenoid），其核心骨架是一个高度官能团化的三环菲结构，并在C-12位连接有一个甲氧基（-OCH₃），在C-11位则是一个关键的酚羟基，C-20位为羧基。其SMILES字符串（COc1c(C(C)C)cc2c(c1O)[C@@]1(C(=O)O)CCCC(C)(C)[C@@H]1CC2）精确地描述了其原子连接顺序和手性中心（两个手性碳原子，通常为特定的立体构型），表明它是一个具有明确三维空间结构的化合物。

从成药性参数分析其理化性质：
- 脂溶性：计算LogP值为4.7646，LogD值为2.6520。这表明该化合物具有中等到较高的亲脂性。较高的LogP值通常有利于跨膜被动扩散，但过高的脂溶性（LogP > 5）可能导致水溶性差和代谢过快。其LogD（在特定pH下的分配系数）低于LogP，提示其羧酸基团在生理pH下可能部分电离，从而增加其亲水性。
- 水溶性：预测水溶解度为0.0221 mg/mL，属于微溶级别。这与高LogP值相符，是许多二萜类化合物的共同特点，可能影响其口服生物利用度和制剂开发。
- 极性表面积：拓扑极性表面积（TPSA）为66.76 Ų。该值适中，通常认为TPSA < 140 Ų的化合物具有较好的膜渗透性。
- 渗透性：Caco-2细胞渗透性预测值为6.42 × 10⁻⁶ cm/s，Peff值为6.0244，均提示该化合物具有良好的肠道渗透潜力，这对其口服吸收是一个积极信号。

综上所述，12-O-甲基鼠尾草酸是一个中等大小、具有一定脂溶性但保留部分极性基团（羧基和酚羟基）的分子，其理化性质为其生物活性奠定了基础，但也对其成药性提出了挑战。

3. 植物来源与传统应用

12-O-甲基鼠尾草酸最主要的天然来源是迷迭香（Salvia rosmarinus， 旧称 Rosmarinus officinalis），隶属于唇形科（Lamiaceae）鼠尾草属。迷迭香是一种原产于地中海地区的常绿芳香灌木，其叶片因其独特的香气和多种健康益处而被广泛使用，历史悠久。

在传统医学和民间应用中，迷迭香被赋予了多种功效：
- 抗氧化与防腐：其强烈的抗氧化特性被用于保存食物，尤其是富含脂肪的食品，以防止酸败。这与其富含鼠尾草酸、鼠尾草酚、迷迭香酸及12-O-甲基鼠尾草酸等酚类二萜密切相关。
- 健脑与提神：传统上用于改善记忆、增强注意力和缓解神经疲劳。现代研究支持其改善认知功能的潜力，可能与抗氧化、抗炎和影响神经递质系统有关。
- 消化助剂：用于缓解消化不良、胀气和腹痛。
- 抗炎与镇痛：外用或内服用于缓解肌肉疼痛、关节炎和头痛。
- 抗菌：用于处理轻微伤口感染和呼吸道问题。

12-O-甲基鼠尾草酸作为迷迭香活性成分群中的重要一员，是这些传统应用的科学物质基础之一。从迷迭香中提取、分离此类二萜化合物，是将其从传统经验提升至现代药物研究的关键步骤。迷迭香作为药食同源植物，其长期安全使用的历史，也为开发以其活性成分为基础的药物或保健品提供了重要的安全性参考。

4. 药理活性与作用机制

12-O-甲基鼠尾草酸展现出广泛的药理活性，其作用机制复杂，涉及多靶点调节。现有研究提示，其核心生物效应可能围绕抗氧化、抗炎和激素调节三大主线展开，并通过影响关键信号通路实现。

核心药理活性

1. 抗氧化活性：作为酚类二萜，其结构中的酚羟基是强大的氢供体，能有效清除自由基（如ROS），抑制脂质过氧化。这不仅是其保护胃黏膜、预防胃损伤的基础，也是其发挥抗炎、神经保护等下游效应的上游机制。
2. 抗炎活性：这是12-O-甲基鼠尾草酸最突出的特性之一。其抗炎作用并非通过单一靶点，而是系统性地调控炎症网络。数据库靶点信息明确指向了多个核心炎症介质和调节因子：
   • TNF（肿瘤坏死因子）、IL6（白细胞介素-6）、IL1B（白细胞介素-1β）：这些都是关键的促炎细胞因子。抑制它们的产生或活性，可以直接减轻炎症反应和组织损伤。
   • PTGS2（前列腺素内过氧化物合酶2，即COX-2）：诱导型环氧合酶，是炎症过程中前列腺素合成的限速酶，与疼痛、发热和肿胀密切相关。抑制COX-2是经典的非甾体抗炎药（NSAIDs）的作用机制。
   • NFKBIA（核因子κB抑制蛋白α）：它是NF-κB（核因子κB）信号通路的关键负调控因子。NF-κB是调控众多炎症因子（包括TNF-α, IL-6, IL-1β, COX-2）基因表达的“总开关”。上调或稳定NFKBIA，可以抑制NF-κB的活化，从而在转录水平上全面下调炎症反应。
     作用机制整合：12-O-甲基鼠尾草酸很可能通过其抗氧化作用减少氧化应激对细胞的激活，同时直接或间接地干预NF-κB等信号通路，最终导致促炎细胞因子（TNF, IL6, IL1B）和炎症酶（COX-2）的表达下调，从而实现强大的抗炎效果。这种多靶点作用模式使其可能对慢性炎症相关疾病（如代谢性炎症、神经炎症）具有治疗潜力。
3. 抗癌活性：
   • 抑制5α-还原酶：该酶能将睾酮转化为活性更强的二氢睾酮（DHT），与前列腺增生和前列腺癌的发生发展密切相关。12-O-甲基鼠尾草酸作为该酶的抑制剂（IC₅₀ 61.7 μM），能降低DHT水平，从而抑制激素依赖性前列腺癌（如LNCaP细胞）的增殖。
   • 多途径抗增殖：其抗炎和抗氧化作用本身就有助于创造不利于肿瘤生长的微环境。此外，其可能通过诱导细胞周期阻滞、促进凋亡等途径直接作用于癌细胞。
4. 抗糖尿病潜力：通过激活PPARγ发挥作用。PPARγ是调节葡萄糖和脂质代谢的核心核受体，是噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂（如罗格列酮）的作用靶点。激活PPARγ可以增强胰岛素敏感性，改善糖脂代谢紊乱。
5. 其他活性：包括抗微生物（与其破坏微生物膜结构有关）和抑制黑色素生成（通过下调酪氨酸酶表达），展示了其在皮肤病学领域的应用前景。

5. 成药性评估

基于提供的成药性参数，结合经典的Lipinski五规则（Rule of Five， Ro5）和现代药物设计理念，可以对12-O-甲基鼠尾草酸的开发潜力进行初步评估：

1. Lipinski五规则符合性：

   • 分子量（MW）：346.47 Da < 500 Da （符合）
   • 氢键供体（HBD）：从结构看，酚羟基和羧基各提供一个可解离氢，共约2个 < 5个 （符合）
   • 氢键受体（HBA）：分子中有4个氧原子（甲氧基1个，酚羟基1个，羧基2个），共约4个 < 10个 （符合）
   • 脂水分配系数（LogP）：4.76 （略高于推荐值 <5，但可接受，属于“边界”化合物）
   • 可旋转键数量：从结构推断，数量适中，未明显超标。
     结论：12-O-甲基鼠尾草酸基本符合Lipinski五规则，提示其具有较好的口服吸收潜力。

2. 吸收、分布、代谢、排泄（ADME）特性分析：

   • 吸收：良好的Caco-2渗透性（6.42）和Peff值（6.02）支持其具有较好的肠道吸收潜力。中等TPSA（66.76 Ų）也利于跨膜。
   • 分布：血浆蛋白结合率（PPB）高达92.17%，这意味着在血液中大部分药物与蛋白结合，可能影响其游离药物浓度和组织分布，但这也是许多高活性天然产物的常见特点。血脑屏障（BBB）穿透性预测为“低”，这限制了其直接作用于中枢神经系统的潜力，但对于外周系统疾病治疗可能不是主要障碍。
   • 代谢与毒性：Ames试验、染色体畸变、hERG抑制、皮肤/呼吸道致敏性、光毒性等预测结果均为阴性或“无/否”，初步提示其遗传毒性和心脏毒性风险较低，安全性特征良好。但“Ser_ALK”（血清碱性磷酸酶）预测为“是”，提示可能需要关注其对肝脏的潜在影响，需实验验证。

3. 主要挑战与优化方向：

   • 水溶性差（0.0221 mg/mL）：这是其成药的主要瓶颈之一。在制剂开发中可能需要采用增溶技术，如制成盐（利用其羧基）、纳米晶、脂质体或环糊精包合物。
   • 高血浆蛋白结合率：可能需较高剂量才能达到有效的游离血药浓度。
   • 代谢稳定性未知：需通过体外肝微粒体实验等评估其代谢速率和主要代谢途径。

总体评估：12-O-甲基鼠尾草酸是一个符合类药性基本规则的先导化合物，拥有明确的多靶点药理活性和良好的初步安全性预测。其主要优化方向在于改善溶解度和生物利用度，并通过结构修饰（如制备前药或类似物）可能进一步优化其活性、选择性和药代动力学性质。

6. 研究现状与应用前景

目前，对12-O-甲基鼠尾草酸的研究仍处于临床前阶段，主要集中在活性筛选、作用机制初探和初步的分离制备方面。其研究数据多来源于细胞模型和少数动物实验，缺乏系统的药代动力学、毒理学和临床疗效评价。

未来研究与应用方向：
1. 作用机制深化：利用化学生物学手段（如分子对接、表面等离子共振、蛋白质组学）精确阐明其与已预测靶点（TNF, PTGS2, NFKBIA等）的直接相互作用模式及亲和力，并探索其是否影响其他未知靶点或信号通路（如Nrf2/ARE抗氧化通路）。
2. 结构优化与衍生物开发：以其为母核，进行系统的结构-活性关系（SAR）研究。例如，修饰羧基、酚羟基或甲氧基，旨在提高水溶性、代谢稳定性、靶点选择性（如增强对PPARγ或5α-还原酶的选择性）或BBB穿透性（如需用于中枢神经系统疾病）。
3. 药代动力学与制剂研究：开展全面的ADME研究，明确其体内过程。重点攻关其低溶解度的制剂难题，开发适合口服或外用的高效递送系统。
4. 疾病模型验证：在更贴近人类疾病的动物模型（如前列腺癌模型、糖尿病模型、慢性炎症模型）中验证其疗效和安全性，为其可能的临床应用提供坚实证据。
5. 应用场景拓展：
- 药物开发：作为抗前列腺增生/前列腺癌、抗2型糖尿病或抗慢性炎症的新型先导化合物。
- 功能性食品/保健品：作为迷迭香提取物的标准化标志物成分之一，用于开发具有抗氧化、抗炎、护肝、辅助控糖功能的保健品。
- 化妆品原料：利用其抗氧化和美白（抑制黑色素）活性，开发抗衰老、亮肤的化妆品添加剂。

结论：12-O-甲基鼠尾草酸是从传统药用植物迷迭香中发掘出的一个宝藏分子。它以其独特的多靶点作用机制，在抗炎、抗癌、代谢性疾病干预等多个现代疾病领域展现出令人瞩目的潜力。尽管在成为成熟药物之前，仍面临溶解度、系统药效验证等科学挑战，但其明确的生物活性、良好的类药性基础和丰富的植物资源，使其成为天然产物创新药物研发和健康产品开发中一个极具价值的候选者。随着系统研究的深入，这颗源自地中海的“绿色分子”有望在未来为人类健康带来新的选择。