产品名称: 赤芝酸A
英文名: Lucidenic acid A
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 95311-94-7
产品编码:BP3238
分子式: C27H38O6
分子量: 458.595
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Triterpenoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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赤芝酸A（Lucidenic acid A），是一种从传统名贵药用真菌——灵芝（Ganoderma lucidum）中分离得到的天然三萜类化合物。其CAS号为95311-94-7，分子式为C27H38O6，分子量为458.5950 g/mol。作为灵芝中一类重要的生物活性次生代谢产物，赤芝酸及其同系物近年来在药理学研究领域备受关注，尤其是在抗肿瘤活性方面展现出巨大潜力。现有研究描述指出，赤芝酸A能够显著抑制多种肿瘤细胞的增殖，如Hep G2（肝癌细胞）、Hep G2,2,15和P-388（白血病细胞），显示出显著的细胞毒活性。其作用机制与调控细胞内关键的信号通路有关，例如通过调节JNK和p38等丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）的活性，从而影响免疫应答和细胞命运。此外，数据库信息揭示，赤芝酸A的作用涉及多个关键细胞靶点，包括TP53、CTNNB1、AXIN1、MYC和CDKN1A，这些靶点与细胞周期调控、凋亡和癌症发生发展密切相关，尤其指向肝癌这一相关疾病。本文将从化学结构、来源、药理机制、成药性评估及研究前景等方面，对赤芝酸A进行系统性的专业科普。
赤芝酸A属于高度氧化的羊毛甾烷型三萜类化合物。其SMILES结构式（CC@H[C@H]1CC(=O)[C@@]2(C)C3=C(C(=O)C[C@]12C)[C@@]1(C)CCC(=O)C(C)(C)[C@@H]1C[C@@H]3O）揭示了其复杂的立体化学结构，包含多个手性中心和官能团，如羧基、羰基和羟基。这种结构特征是其生物活性的物质基础。
从成药性参数分析其理化性质：
- 分子量（MW）：458.5950 g/mol，略高于常规小分子药物（通常<500 Da），但仍在可接受范围内。
- 脂水分配系数（LogP）：计算值为2.9150，表明该化合物具有一定亲脂性，有利于跨膜吸收。而其分布系数（LogD）在特定pH下为0.4875，提示其在生理pH环境下亲水性增强，这可能影响其在不同体液环境中的分布。
- 极性表面积（TPSA）：108.7400 Ų，数值较高，主要源于分子中的多个氧原子（羧基、羰基、羟基），这通常不利于被动跨膜扩散，但可能通过特定转运体介导吸收。
- 水溶性：数值较低（0.0280），与较高的LogP值一致，提示其在水介质中溶解度有限，这可能是其口服生物利用度的一个挑战。
- 渗透性：Caco-2细胞渗透性数据为4.9054，Peff值为3.1010，表明其具有中等至良好的肠道渗透潜力，这对其作为口服药物候选分子是一个积极信号。
这些理化参数共同描绘了赤芝酸A作为一个中等极性、具有一定脂溶性但水溶性欠佳的三萜分子，其结构复杂性也为其合成与修饰带来了挑战和机遇。
赤芝酸A的植物来源单一且明确，即来源于多孔菌科（Ganodermataceae）的灵芝（Ganoderma lucidum），俗称“瑞草”、“仙草”。灵芝在东亚传统医学（尤其是中医）中拥有超过两千年的应用历史，被尊为“上药”，位列“九大仙草”之一。传统中医理论认为，灵芝性平，味甘，归心、肺、肝、肾经，具有补气安神、止咳平喘、延年益寿的功效，常用于治疗虚劳体弱、失眠心悸、咳喘痰多、眩晕不眠、抗衰老等症。
现代生药学研究表明，灵芝的药用价值主要归功于其富含的多糖类、三萜类（包括赤芝酸系列）、甾醇、核苷等多种生物活性成分。其中，三萜类化合物被认为是灵芝苦味的主要来源，也是其保肝、抗肿瘤、抗炎等药理作用的关键活性部位之一。赤芝酸A作为灵芝三萜的重要成员，其分离与结构鉴定是天然产物化学研究对传统药用经验进行科学阐释的典范。从传统“扶正固本”的模糊概念，到具体活性化合物及其明确分子靶点的发现，体现了现代药学从传统宝库中挖掘先导化合物的成功路径。
赤芝酸A最引人注目的药理活性是其抗肿瘤作用，尤其是针对肝癌细胞系（如Hep G2）表现出显著的细胞毒性。其作用机制并非单一通路，而是通过影响多个关键细胞靶点和信号网络，协同发挥抗癌效应。根据提供的靶点信息（TP53, CTNNB1, AXIN1, MYC, CDKN1A），我们可以深入剖析其潜在的作用机制：
（1）调控p53肿瘤抑制通路（TP53, CDKN1A）：
TP53基因编码的p53蛋白是细胞内最重要的肿瘤抑制因子之一，被称为“基因组守护者”。在DNA损伤等应激条件下，p53被激活，可诱导细胞周期阻滞（通过上调CDKN1A编码的p21蛋白）或细胞凋亡。赤芝酸A可能通过稳定或激活p53蛋白，进而上调p21的表达，使肝癌细胞阻滞在细胞周期的G1/S期，抑制其无限增殖。CDKN1A（p21）作为p53的关键下游效应分子，其上调是细胞周期负向调控的重要标志。
（2）抑制Wnt/β-catenin致癌信号通路（CTNNB1, AXIN1）：
CTNNB1基因编码β-catenin蛋白，AXIN1是β-catenin降解复合体的核心支架蛋白。在多数肝癌中，Wnt/β-catenin通路异常激活，导致β-catenin在细胞核内积累，进而激活下游促癌基因（如MYC）的转录。赤芝酸A可能通过作用于AXIN1，促进β-catenin降解复合体的形成和稳定性，加速β-catenin的磷酸化和降解，从而降低核内β-catenin水平，抑制其转录活性。
（3）下调原癌基因MYC表达：
MYC是一个强大的原癌基因，其过表达驱动细胞增殖、代谢重编程和抑制分化。赤芝酸A通过上述抑制β-catenin信号通路，可能间接下调MYC的转录。此外，p53的激活也可能通过某些机制抑制MYC的功能。MYC表达的下调将直接削弱癌细胞的增殖和生存能力。
综合机制网络：
赤芝酸A的作用可被视为一个多靶点、多通路的网络调控过程。它可能同时激活肿瘤抑制通路（p53/p21）和抑制致癌通路（Wnt/β-catenin/MYC），形成对肝癌细胞的“双重打击”。这种多靶点特性虽然增加了机制研究的复杂性，但也可能降低单一靶点抑制带来的耐药风险，符合天然产物作用的特点。
此外，现有描述提到赤芝酸A能调节JNK和p38 MAPK的激活，从而增强LPS诱导的单核细胞免疫反应。JNK和p38是应激和炎症反应的关键激酶，在肿瘤微环境中扮演复杂角色。调节这些通路可能影响肿瘤相关的炎症反应和免疫监视，为其抗肿瘤作用提供了免疫学层面的补充解释。
与肝癌的关联：
上述所有靶点（TP53突变/失活、CTNNB1突变、MYC扩增、p21失活）均在肝癌的发生、发展中扮演关键角色。因此，赤芝酸A针对这些靶点的调控作用，为其在肝癌的预防和治疗中的应用提供了坚实的分子生物学依据。其细胞毒活性在Hep G2细胞上的证实，更是直接支持了其抗肝癌潜力。
基于提供的成药性参数，我们可以对赤芝酸A作为潜在药物候选分子的前景进行初步评估，并参考著名的“Lipinski五规则”（Rule of Five， Ro5）进行分析：
Lipinski五规则符合性分析：
1. 分子量（MW）：458.6 < 500 Da，符合。
2. 脂水分配系数（计算LogP）：2.915 < 5，符合。
3. 氢键供体（HBD）数：从结构式推断，主要包含羧基和羟基的氢，数量可能为3-4个（<5个），基本符合。
4. 氢键受体（HBA）数：分子中有6个氧原子（羧基、羰基、羟基），通常作为HBA，数量为6个（<10个），符合。
5. 可旋转键数：结构较为刚性，可旋转键数量适中，通常不会成为主要问题。
结论：赤芝酸A基本符合Lipinski五规则，预示其具有较好的口服吸收潜力。
其他关键成药性参数深度解读：
- 吸收与渗透：良好的Caco-2渗透性（4.9054）和Peff值（3.1010）支持其肠道吸收潜力。但中等的水溶性和较高的TPSA可能限制其被动扩散，提示可能需要制剂技术（如成盐、固体分散体、纳米制剂）或依赖主动转运来改善吸收。
- 分布：血浆蛋白结合率（PPB）高达87.07%，意味着大部分药物在血液中与蛋白结合，可能影响其游离药物浓度和组织分布，但这也是许多酸性药物的常见特性。血脑屏障（BBB）穿透性低，这对于治疗中枢神经系统疾病不利，但对于主要作用于外周器官（如肝脏）的肝癌治疗而言，可能反而降低了中枢神经毒性风险。
- 代谢与毒性：Ames试验结果为0.0（阴性），染色体畸变和hERG抑制均为阴性/否，表明其遗传毒性和心脏毒性风险较低。无皮肤、呼吸道致敏性和光毒性报告，安全性初步数据良好。血清碱性磷酸酶（Ser_ALK）指标为“是”，提示可能需要关注其对肝脏或骨骼的潜在影响，需在后续毒理学研究中确认其临床意义。
- 合成可行性：合成可及性指数（Syn_Accessibility）为4.8513，表明其合成路线可能具有一定挑战性，但从天然产物中提取仍是目前主要来源。
总体成药性评估：赤芝酸A在类药性方面表现良好，符合口服药物的一般理化要求，且初步毒性数据乐观。其主要挑战在于水溶性差和较高的血浆蛋白结合率，这可能会影响其体内生物利用度和药效强度。通过结构修饰（如制备前药、优化官能团）或开发新型给药系统，有望克服这些缺陷，提升其成药潜力。
研究现状：
目前，关于赤芝酸A的研究仍处于临床前阶段，主要集中在以下几个方面：
1. 活性筛选与机制探索：大量体外研究证实了其对多种癌细胞的细胞毒活性，并初步揭示了其作用于p53、Wnt/β-catenin等信号通路的机制。但多数机制研究仍停留在蛋白表达水平变化和相关通路抑制的关联性描述上，对于其与靶点蛋白（如AXIN1、p53）的直接相互作用（如结合位点、亲和力）研究尚不深入。
2. 构效关系研究：赤芝酸属于一个化合物家族（如赤芝酸A、B、C、D等），已有研究开始比较不同赤芝酸类似物的活性差异，试图总结其抗肿瘤活性的化学结构基础，为后续的结构优化提供线索。
3. 体内药效学：少数动物实验模型（如小鼠移植瘤模型）初步验证了赤芝酸A或其粗提物的体内抗肿瘤效果，但关于其纯化合物的药代动力学、组织分布和体内确切疗效的研究数据仍然有限且分散。
4. 联合用药研究：鉴于其多靶点特性，有研究开始探索赤芝酸A与现有化疗药物（如索拉非尼、顺铂）的联合应用，以期产生协同增效或降低耐药性的效果。
应用前景与未来方向：
1. 作为抗肝癌先导化合物：赤芝酸A明确的多靶点抗肝癌机制，使其成为一个极具吸引力的先导化合物。未来研究重点应放在：（a）深入阐明直接作用靶点：运用化学生物学手段（如亲和垂钓、分子对接、表面等离子共振等）确认其与TP53、AXIN1等靶点的直接相互作用模式。（b）系统药代动力学研究：全面评估其在不同动物模型中的ADME（吸收、分布、代谢、排泄）特性，明确其生物利用度瓶颈。（c）结构优化与成药性改善：基于构效关系，对其水溶性差、蛋白结合率高等问题进行理性结构修饰，开发活性更高、成药性更好的衍生物。
2. 拓展适应症：除了肝癌，其作用的信号通路（如p53、Wnt）在结直肠癌、乳腺癌等多种癌症中均失调。因此，有必要探索赤芝酸A对其他类型癌症的疗效。
3. 免疫调节功能的开发：其对JNK/p38的调节及增强免疫反应的潜力，值得在肿瘤免疫治疗联合用药或自身免疫性疾病领域进行探索。
4. 作为膳食补充剂或功能性食品成分：鉴于灵芝本身的安全食用历史，高纯度的赤芝酸A或其标准化提取物，有望开发成为辅助抗癌或保肝的膳食补充剂，但这需要更严格的质控和临床功效验证。
结论：
赤芝酸A作为从传统药用灵芝中发掘的天然三萜化合物，凭借其独特的化学结构和多靶点抗肿瘤药理活性，已成为天然抗肿瘤药物研发领域的一个明星分子。尽管在成为成熟药物之前，仍面临成药性优化、作用机制深度解析和系统临床前评价等诸多挑战，但其展现出的巨大潜力毋庸置疑。随着现代多学科交叉研究手段的不断深入，赤芝酸A有望从实验室走向临床，为癌症治疗，特别是肝癌治疗，提供一种源自传统智慧的新型武器或辅助策略，同时也为其他天然产物的现代化研究提供有价值的范式。
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