产品名称: 异东莨菪内酯
英文名: Isoscopoletin
中文别名: 异莨菪亭；异东莨菪亭；异莨菪内酯
英文别名:
Cas 号: 776-86-3
产品编码:BP3215
分子式: C10H8O4
分子量: 192.17
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Coumarins
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
异东莨菪内酯的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
59.67
1.53
1.53
0.50
5.55
20.10
高
78.49
2.05
是
否
是
否
有
有
0.9
是
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是
是
异东莨菪内酯（Isoscopoletin），化学名6-羟基-7-甲氧基香豆素，是一种具有显著生物活性的天然香豆素类化合物。其CAS号为776-86-3，分子式为C10H8O4，分子量为192.17 g/mol。该化合物广泛存在于多种药用植物中，尤其以菊科植物灯盏花（Laggera alata）为主要来源。香豆素类化合物是植物次生代谢产物中的重要一员，因其多样的生物活性而备受天然产物药学研究领域的关注。
异东莨菪内酯的研究背景深厚，它不仅是植物自身的重要代谢产物，也是其前体化合物东莨菪内酯（scoparone）在体内的主要初级代谢物。近年来，随着天然产物分离鉴定技术和分子药理学研究的深入，异东莨菪内酯的多种药理活性被逐步揭示。现有研究表明，该化合物在体外对多种肿瘤细胞系，特别是人类CCRF-CEM白血病细胞及其多药耐药亚系CEM/ADR5000，表现出显著的增殖抑制活性，其IC50值分别达到4.0 μM和1.6 μM。此外，其在抗乙型肝炎病毒（HBV）复制、抗氧化以及潜在的镇痛等方面也显示出应用潜力。这些发现使其从一个传统的植物化学成分，转变为一个具有明确靶点和作用机制的候选药物分子，为后续的新药研发提供了重要的化学实体和理论依据。
异东莨菪内酯的化学结构属于羟基香豆素衍生物。其核心结构是苯并α-吡喃酮（香豆素母核），在苯环的6号位连接一个羟基（-OH），7号位连接一个甲氧基（-OCH3）。这种特定的羟基和甲氧基取代模式是其生物活性的关键结构基础。其SMILES表示（COc1cc2oc(=O)ccc2cc1O）精确地描述了其原子连接顺序和官能团位置。
从理化性质分析，其分子量（MW）为192.17 g/mol，符合小分子药物的典型范围（通常<500 Da）。拓扑极性表面积（TPSA）为59.67 Ų，该值适中，反映了分子中羟基和羰基等极性基团的存在，这对其水溶性和与生物靶点的氢键相互作用有重要影响。其脂水分配系数（LogP）为1.53，LogD（在特定pH下的分配系数）为1.53，表明该化合物具有适度的亲脂性，有利于其穿透细胞膜，但又不会因脂溶性过高而导致代谢或分布问题。
根据著名的“Lipinski五规则”（Rule of Five）进行初步评估：①分子量<500（符合）；②计算LogP < 5（符合，实测1.53）；③氢键供体数（HBD）为1个（羟基，符合<5）；④氢键受体数（HBA）为4个（两个羰基氧、一个羟基氧、一个甲氧基氧，符合<10）。因此，异东莨菪内酯完全符合Lipinski规则，预示着其具有良好的口服吸收潜力。其水溶解度为0.50 mg/mL，属于微溶，但在药物制剂技术的辅助下，其溶解性障碍是可以克服的。
异东莨菪内酯的主要植物来源是菊科植物灯盏花（Laggera alata）。灯盏花属植物在亚洲和非洲的传统医药体系中有着悠久的应用历史。在中国，尤其是云南等地的民间，灯盏花常被用于治疗炎症、发热、疼痛和感染性疾病。其全草或地上部分常被煎汤内服或捣碎外敷，体现了“清热解毒、活血止痛”的传统功效。
传统应用的经验性智慧，为现代科学研究提供了宝贵的线索。灯盏花中富含多种香豆素、黄酮和挥发油成分，异东莨菪内酯作为其中的活性成分之一，很可能在传统疗效中扮演了重要角色。例如，其抗炎、镇痛的功效，与现代研究揭示的其作用于TRPV1、阿片受体等靶点密切相关；其“清热解毒”的功效，也可能与其抗病毒（如HBV）和抗氧化活性有关。这种从传统药用植物中分离鉴定活性成分，并阐明其科学内涵的研究模式，是天然药物化学和药理学研究的经典范式。对灯盏花等传统药用植物的深入研究，不仅验证了其传统价值的科学性，也为发现结构新颖、作用独特的先导化合物提供了资源宝库。
异东莨菪内酯的药理活性多样，其作用机制涉及多个关键生物靶点，构成了一个多靶点作用的网络。
4.1 抗肿瘤活性
现有描述明确指出，异东莨菪内酯对白血病细胞CCRF-CEM及其多药耐药株CEM/ADR5000具有强效抑制作用，且对耐药细胞的活性更强（IC50: 1.6 μM vs 4.0 μM）。这一特性极具价值，因为肿瘤的多药耐药性是临床化疗失败的主要原因。其作用机制与抑制MAPK/NF-κB/STAT/AKT信号通路密切相关。这些通路是细胞增殖、存活、侵袭和耐药的核心调控网络。MAPK通路调控细胞生长分化；NF-κB是关键的炎症和抗凋亡转录因子；STAT通路参与细胞因子信号转导和肿瘤发生；AKT（PKB）是PI3K通路的下游关键激酶，促进细胞存活。异东莨菪内酯能同时抑制这些通路，从而协同诱导肿瘤细胞周期阻滞和凋亡，并逆转耐药表型。
4.2 镇痛活性及相关靶点
数据库信息揭示了异东莨菪内酯与“镇痛”疾病的关联，并指向五个潜在靶点：
- TRPV1（瞬时受体电位香草酸亚型1）：一种非选择性阳离子通道，被辣椒素、热（>43°C）和质子激活，是介导炎症性疼痛和热痛觉的关键传感器。拮抗TRPV1是开发新型镇痛药的策略之一。
- OPRD1与OPRM1（δ型和μ型阿片受体）：经典的G蛋白偶联受体，是内源性阿片肽及吗啡等药物产生强效镇痛作用的靶点。激动这些受体可产生中枢性镇痛。
- DRD2（多巴胺D2受体）：多巴胺受体之一，在中枢神经系统的疼痛调节中具有复杂作用，可能参与镇痛和奖赏回路。
- COMT（儿茶酚-O-甲基转移酶）：负责降解儿茶酚胺类神经递质（如多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素）。抑制COMT可提高这些递质水平，从而可能间接影响疼痛感知和情绪。
异东莨菪内酯可能通过同时调节这些靶点，发挥多模式镇痛作用：既可能通过作用于外周TRPV1受体抑制痛觉传入，也可能通过中枢阿片受体和多巴胺系统调节痛觉信号整合与情绪反应。这种多靶点特性可能带来优于单一靶点药物的疗效，并减少阿片类药物常见的成瘾和耐受性风险。
4.3 抗病毒与抗氧化活性
异东莨菪内酯能抑制乙型肝炎病毒（HBV）的复制，具体机制可能涉及干扰病毒的生命周期，如病毒DNA复制或蛋白表达。其抗氧化活性则通过抑制MAPK/NF-κB等信号通路实现。氧化应激会激活这些通路，导致炎症和细胞损伤；反之，抑制这些通路能减少活性氧（ROS）的产生并增强细胞的抗氧化防御能力，从而保护细胞免受氧化损伤。
基于提供的成药性参数，可以对异东莨菪内酯作为药物先导化合物的潜力进行系统评估：
吸收与分布：
- Caco-2通透性：20.10 × 10⁻⁶ cm/s，该数值较高，预示其具有良好的肠道上皮细胞被动扩散能力，口服吸收潜力佳。
- 血脑屏障通透性（BBB）：标注为“高”。这与适中的LogP值（~1.53）和较小的分子量相符，意味着该化合物能够有效穿透血脑屏障，这对于其中枢镇痛作用的发挥至关重要。
- 血浆蛋白结合率（PPB）：78.49%，属于中等偏高水平。较高的蛋白结合会影响药物的游离浓度和分布容积，可能需要在实际用药时考虑剂量调整，但仍在可接受范围内。
代谢与毒性：
- AMES试验：值为0.9，通常认为小于1.5提示致突变风险较低，这是一个积极的信号。
- 染色体畸变：标注为“有”，提示在特定实验条件下可能具有遗传毒性风险，这是后续安全性评价中需要重点关注的环节。
- hERG抑制：“否”，表明其对心脏钾离子通道hERG的抑制风险低，减少了引发QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速等心脏毒性的担忧。
- 有效渗透性（Peff）：5.55，单位通常为×10⁻⁴ cm/s，较高的数值再次印证了其良好的膜渗透性。
- 肝毒性标志物：血清ALT、AST、ALK升高提示“是”，而GGT为“否”。这表明在动物实验中，异东莨菪内酯可能引起了肝细胞损伤（ALT/AST升高）或胆汁淤积相关改变（ALK升高），肝毒性是需要深入评估的关键安全性问题。
- 其他毒性：具有光毒性（Photo_tox） 和呼吸道致敏性（Resp_Sens） 风险，这在香豆素类化合物中并不罕见，在剂型设计和用药警示上需予以考虑。
综合评估：
异东莨菪内酯在药代动力学性质方面表现突出：分子量小、符合Lipinski规则、脂溶性适中、口服吸收和血脑屏障穿透能力预测良好。这为其作为口服或中枢作用药物奠定了基础。然而，其毒性特征是主要的开发障碍，特别是潜在的肝毒性、遗传毒性和光毒性。这些毒性可能与其化学结构（香豆素母核）或特定代谢产物有关。在药物化学优化中，可以通过结构修饰（如引入或改变取代基）在保留核心药理活性的同时，尝试降低这些毒性风险。例如，改善代谢途径以避免有毒代谢物的生成。
目前，对异东莨菪内酯的研究仍处于临床前阶段，主要集中在活性筛选、作用机制初探和初步的成药性评估。现有研究已清晰地勾勒出其作为一个多靶点、多功效天然活性分子的轮廓：在抗肿瘤（尤其针对耐药肿瘤）、镇痛、抗病毒和抗氧化等方面均显示出潜力。
未来研究方向可能集中在以下几个层面：
1. 作用机制深化：需要更精确地阐明其与TRPV1、阿片受体等具体靶点的结合模式、亲和力及功能调控细节，明确其是激动剂还是拮抗剂。
2. 结构优化与构效关系（SAR）研究：以其为母核，进行系统的化学修饰，合成一系列衍生物。旨在提高其抗肿瘤或镇痛效价，同时重点解决其肝毒性、光毒性和潜在的遗传毒性问题，寻找安全性更优的候选化合物。
3. 临床前全面评价：对优选出的候选化合物，进行规范的药效学（在更复杂的疾病动物模型中验证）、药代动力学（吸收、分布、代谢、排泄全流程）和毒理学（长期毒性、生殖毒性等）系统研究。
4. 联合用药探索：鉴于其对多药耐药细胞的敏感性，研究其与现有化疗药物联用，以克服肿瘤耐药性的潜力。
5. 新型制剂开发：针对其水溶性一般和光毒性问题，可探索纳米制剂、脂质体、环糊精包合物等新型给药系统，以提高其稳定性、靶向性和安全性。
应用前景方面，异东莨菪内酯最有可能的开发方向是抗肿瘤药物（特别是用于治疗耐药性白血病或实体瘤）和新型多模式镇痛药物。其天然产物的身份和明确的多靶点机制符合当前“多靶点药物”和“源自天然”的新药研发趋势。然而，从先导化合物到成功药物是一条漫长且充满挑战的道路，其核心挑战在于有效性与安全性的平衡。能否通过化学手段“扬其长、避其短”，将决定异东莨菪内酯最终能否从实验室走向临床应用。
总之，异东莨菪内酯是一个极具研究价值的天然产物先导化合物。它像一把多齿钥匙，有潜力开启多个疾病治疗的大门。后续深入而严谨的研究，将揭示这把钥匙最终能否打磨成真正适用于临床的精准“药物钥匙”。
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