产品名称: 灵芝酸D
英文名: Ganoderic acid D
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 108340-60-9
产品编码:BP3156
分子式: C30H42O7
分子量: 514.659
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级至公斤级大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，对照品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
灵芝酸D的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
125.81
2.99
0.61
0.01
2.36
5.30
低
85.92
5.12
否
否
否
否
无
无
0.0
否
否
否
否
灵芝（Ganoderma lucidum）作为传统中药瑰宝，已有数千年的应用历史，被誉为“仙草”。现代药理学研究揭示，其广泛的生物活性主要归因于所含的丰富次生代谢产物，其中灵芝三萜类化合物尤为重要。灵芝酸D（Ganoderic acid D, GA-D），CAS号108340-60-9，是灵芝中分离得到的一种高度氧化的羊毛甾烷型四环三萜。近年来，随着对肿瘤代谢重编程、细胞凋亡及衰老等生命过程认识的深入，GA-D因其在调控能量代谢、诱导肿瘤细胞凋亡等方面的显著活性而备受关注。其独特的化学结构赋予了其与多种疾病相关靶点相互作用的潜力，尤其在抗肿瘤领域展现出广阔前景。本文旨在系统综述GA-D的化学特性、药理活性、分子作用机制及成药性，以期为该天然产物的深度开发与临床应用提供科学依据。
灵芝酸D属于羊毛甾烷型四环三萜类化合物。其基本骨架由A、B、C、D四个环构成，具有典型的6/6/6/5环系。与基础羊毛甾烷结构相比，GA-D在C-3、C-7、C-15、C-22等多个位点存在高度氧化，通常表现为羰基、羟基或羧基的取代，这些含氧官能团是其生物活性的关键结构基础。其C-26位通常为羧基，这也是“灵芝酸”类化合物的共同特征。
根据提供的成药性参数，GA-D的分子量为514.6590，属于中等分子量化合物。其脂水分配系数（LogP）为2.9876，表明该化合物具有一定亲脂性，但并非高度疏水。拓扑极性表面积（TPSA）高达125.81 Ų，这主要源于分子中多个羟基和羧基等极性基团的存在。较高的TPSA和适中的LogP共同影响了其溶解性与渗透性。其水溶性数值较低（0.0146 mg/mL），提示GA-D在水中的溶解性较差，这可能是其口服生物利用度的一个限制因素。此外，其透过血脑屏障（BBB）的能力被预测为“低”，这对于中枢神经系统疾病的治疗是不利因素，但也可能降低中枢神经副作用风险。在早期安全性指标上，GA-D未显示hERG钾通道抑制活性（致QT间期延长风险低），且Ames试验结果为阴性（0.0），提示其无直接的遗传毒性诱变风险，为其安全性评价提供了初步的积极信号。
灵芝酸D专一性地来源于灵芝属真菌，主要从赤芝（Ganoderma lucidum）的子实体、菌丝体或孢子粉中分离得到。其在灵芝中的含量受菌株、生长条件（如温度、湿度、光照）、栽培基质和生长阶段等因素影响显著，通常含量较低，属于微量活性成分。
目前，GA-D的获取主要依赖于提取与分离纯化技术。常规提取方法包括：
1. 溶剂提取法：最常用方法。通常采用高浓度乙醇（如95%乙醇）或甲醇对灵芝子实体粉末进行回流提取或超声辅助提取，以充分溶解三萜类成分。随后通过减压浓缩得到粗提物。
2. 现代辅助提取技术：超临界CO₂萃取技术因其低温、无毒、选择性可调等优点，被用于高效提取灵芝三萜，且能减少热敏性成分的破坏。
获得粗提物后，需经过多步分离纯化才能得到高纯度的GA-D。常用流程包括：
- 初步分离：利用有机溶剂（如乙酸乙酯、正丁醇）对浓缩后的醇提物进行液-液分配萃取，富集三萜酸部分。
- 色谱分离：是获得纯品的关键步骤。常采用硅胶柱色谱进行初步分离，再结合反相硅胶（如ODS）、葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）柱色谱进行精制。近年来，高效液相色谱（HPLC）和制备型液相色谱已成为最终纯化的标准手段，能够高效、高分辨率地分离结构相似的灵芝酸同系物。
此外，利用灵芝菌丝体进行液体发酵培养，并通过优化发酵条件（如pH、溶氧、添加前体物）或利用代谢工程手段，是提高GA-D产量、实现规模化制备的潜在研究方向。
大量体外与体内研究证实，灵芝酸D具有多方面的药理活性，其中抗肿瘤作用最为突出。
抗肿瘤活性：
对肺癌的潜在作用：尽管提供的直接描述未详述，但结合其已知的促凋亡、抗代谢活性及与肺癌相关靶点的潜在关联（如BCL2、STAT3等），提示GA-D在肺癌治疗中具有重要研究价值。其可能通过调控这些靶点，抑制肺癌细胞生长、增强化疗药物敏感性或逆转耐药。
其他活性：除了核心的抗肿瘤作用，研究还提示GA-D可能具有抗炎、保肝、神经保护等潜在活性，这些活性与其调节SIRT3、Nrf2等涉及氧化应激和炎症反应的信号通路有关，但有待更深入的系统研究。
灵芝酸D发挥药理作用，特别是抗肿瘤作用，涉及多靶点、多通路的复杂调控网络。
SIRT3/CypD介导的线粒体功能调控：这是GA-D一个特征性的作用机制。SIRT3是主要位于线粒体的去乙酰化酶，是细胞代谢和应激反应的关键调节因子。GA-D能够上调SIRT3的蛋白表达水平。激活的SIRT3进而使线粒体通透性转换孔（mPTP）的关键组分——亲环蛋白D（CypD）发生去乙酰化。CypD的去乙酰化状态影响mPTP的开放，从而调控线粒体膜电位、活性氧（ROS）产生及细胞凋亡信号的释放。通过此途径，GA-D增强了线粒体的功能稳定性，并在特定条件下（如肿瘤细胞中）促进凋亡。
对肺癌相关靶点的调控网络：基于提供的靶点信息，GA-D可能通过以下关键节点影响肺癌进程：
能量代谢重编程的分子基础：GA-D对葡萄糖摄取、乳酸生成的抑制，与其对SIRT3的上调、以及对PI3K/Akt/mTOR和HIF-1α等调控糖酵解关键通路的间接或直接抑制作用密切相关。
尽管灵芝酸D药理活性显著，但其成药性仍面临挑战，相关研究尚处于早期阶段。
类药性分析：根据“五规则”等初步判断，GA-D分子量稍超500，氢键供体/受体数目可能较多（源于多个羟基），LogP值尚可。其较高的TPSA和较差的水溶性是其口服吸收的主要物理化学障碍。
药代动力学（PK）预测与挑战：目前公开的关于GA-D系统药代动力学研究数据有限。基于其理化性质可推测：
制剂策略：为改善其成药性，需要采用先进的制剂技术。例如：
灵芝酸D的深入研究与开发具有重要的科学意义和潜在应用价值。
作为抗肿瘤候选药物或先导化合物：其多靶点、特别是通过SIRT3调控肿瘤代谢和凋亡的作用机制，为开发新型抗肿瘤药物提供了独特思路。它可能用于结直肠癌、宫颈癌、肺癌等的辅助治疗或联合治疗，尤其适用于那些存在代谢异常或对传统化疗耐药的肿瘤类型。
联合治疗增敏剂：GA-D通过干扰肿瘤代谢和生存信号，可能逆转肿瘤细胞的耐药性，与常规化疗药物（如5-氟尿嘧啶、顺铂等）或靶向药物联用，有望产生协同效应，降低用药剂量和毒副作用。
在代谢性疾病中的潜在应用：鉴于SIRT3在代谢调节中的核心地位，GA-D作为SIRT3的上调剂，其在非酒精性脂肪肝病、糖尿病及其并发症等代谢性疾病中的价值值得探索。
未来研究方向：
灵芝酸D作为灵芝中重要的活性四环三萜成分，凭借其独特的化学结构和多靶点药理作用机制，在抗肿瘤领域展现出巨大的潜力。其通过上调SIRT3、调控线粒体功能、抑制肿瘤代谢重编程及诱导凋亡等核心机制发挥功效，并与肺癌等多种肿瘤的关键靶点存在密切关联。尽管目前其在成药性方面面临水溶性差、药代动力学性质不明等挑战，但通过现代药物化学与药剂学手段的介入，这些障碍有望被克服。未来，围绕灵芝酸D的深入机制研究、结构优化及制剂创新，将推动其从一种具有潜力的天然产物，向真正的临床治疗药物或重要的药物先导化合物迈进，为肿瘤等重大疾病的防治提供新的策略与武器。
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