产品名称: 罗汉果醇
英文名: Mogrol
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 88930-15-8
产品编码:BP1837
分子式: C₃₀H₅₂O₄
分子量: 476.742
来源:
物理性状:
化合物类型: Triterpenoids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装；可以按客户需求包装。
可以满足克级至公斤级以上大量需求，几百克现货，详情请咨询。

罗汉果为葫芦科罗汉果属多年生草质藤本植物罗汉果Siraitia grosvenorii (Swingle) C. Jeffrey ex Lu et Z. Y. Zhang的干燥果实，主产于广西桂林[1]。中医学认为，罗汉果味甘、性凉，归肺、大肠经，有润肺止咳、生津止渴、润肠通便的功效。罗汉果的民间药用历史已有300多年，是原卫生部、中医药管理局批准的首批药食两用中药，对肺结核、高血压、胃炎、哮喘、百日咳、急慢性气管炎、便秘等具有治疗作用。罗汉果中特有成分罗汉果醇及其衍生物罗汉果皂苷是一类葫芦烷型三萜糖苷[1-2]，其中罗汉果皂苷是葫芦烷型三萜糖苷，其苷元为罗汉果醇[3]。

罗汉果皂苷是罗汉果化学成分中研究较多的一类。目前从罗汉果果实中提取分离并鉴定的葫芦烷型三萜类成分有罗汉果醇、罗汉果皂苷IIA1、罗汉果皂苷IIE、罗汉果皂苷Ⅲ、罗汉果皂苷IIIE、罗汉果皂苷IV、罗汉果皂苷IVA、罗汉果皂苷IVE、罗汉果皂苷V、罗汉果皂苷VI、11-氧-罗汉果醇、11-氧-罗汉果皂苷V等[4-5]。
近年来，罗汉果醇及其衍生物罗汉果皂苷的药理作用引起了研究人员的广泛关注。罗汉果醇及其衍生物罗汉果皂苷具有保肝作用、神经保护作用、抗炎作用、抗肿瘤作用、治疗糖尿病及其并发症等药理作用。

罗汉果醇的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

罗汉果醇：从传统甜味植物中走出的多靶点天然活性分子

1. 概述

罗汉果醇（Mogrol， CAS号：88930-15-8）是一种具有重要生物活性的四环三萜类化合物。它并非直接存在于植物中，而是罗汉果中一系列高甜度成分——罗汉果甜苷（如罗汉果苷V）在体内经肠道菌群代谢后产生的主要生物活性代谢产物。这一发现揭示了传统药食同源植物罗汉果（Siraitia grosvenorii）其健康益处的深层物质基础：其核心甜味成分本身可能作为“前药”，在体内转化为更具药理活性的罗汉果醇而发挥作用。

近年来，随着对天然产物研究的深入，罗汉果醇因其广泛的药理活性而备受关注。现有研究表明，它不仅具有潜在的抗肿瘤作用，能够抑制白血病细胞生长，还在代谢性疾病，特别是2型糖尿病的防治中展现出令人瞩目的潜力。其作用机制涉及对多条关键细胞信号通路的调控，包括抑制ERK1/2、STAT3信号，降低CREB活性，以及激活AMPK等。这些发现将一种传统的甜味剂来源成分，推向了现代药学研究的舞台中央，使其成为一个连接传统智慧与现代科学的典范分子。本文将从其化学本质、来源、药理机制、成药性及前景等方面，对罗汉果醇进行系统性的专业科普解读。

2. 化学结构与理化性质

罗汉果醇的分子式为C30H52O4，分子量为476.7420 g/mol。从化学分类上看，它是一个四环三萜类化合物，具体属于葫芦烷型三萜。其结构母核为葫芦二烯醇，特征在于其侧链（24-25位）的双键被正式氧化，引入了两个羟基，形成24R构型的24,25-二羟基结构。这种羟基化修饰对其水溶性和生物活性产生了决定性影响。

通过其SMILES字符串（CC@H[C@@H]1CC[C@@]2(C)[C@H]3CC=C4C@@H[C@@]3(C)C@HC[C@@]12C）可以精确描述其立体化学结构，显示其具有多个手性中心，立体构型复杂，这也是天然产物常常具有高选择性和特定生物活性的结构基础。

从成药性参数分析其理化性质：
- 脂溶性与水溶性：计算LogP值为5.5124，表明罗汉果醇是一个高脂溶性分子。其理论水溶解度极低，仅为0.0015 mg/mL，这与其三萜母核和较长的碳氢侧链结构相符。高LogP值通常意味着较好的膜渗透性，但同时也可能带来水溶性差、口服吸收受限等问题。
- 极性表面积：拓扑极性表面积（TPSA）为80.92 Ų。TPSA与分子的氢键能力密切相关，是预测药物吸收和渗透性的重要参数。通常，TPSA > 140 Ų的药物不易穿透细胞膜，而罗汉果醇的TPSA处于中等偏低范围，提示其膜渗透性可能尚可，这与较高的Caco-2渗透性数据（5.1997）相吻合。
- 分子量：476.74 Da，略高于常规口服药物通常遵循的“Lipinski五规则”中分子量小于500 Da的建议，但并未严重超标，许多成功的天然产物药物分子量都在此范围附近。

这些理化性质共同决定了罗汉果醇在生物体内的基本行为，是理解其药理作用和评估其成药潜力的起点。

3. 植物来源与传统应用

罗汉果醇的源头是葫芦科植物罗汉果（Siraitia grosvenorii），又称“神仙果”，主产于中国广西壮族自治区。罗汉果的干燥果实是我国历史悠久的药食两用物质，在传统中医理论中，其性凉，味甘，归肺、大肠经，具有清热润肺、利咽开音、滑肠通便的功效，常用于治疗肺热燥咳、咽痛失音、肠燥便秘等症。

罗汉果最广为人知的特点是其果实含有丰富的罗汉果甜苷，其甜度可达蔗糖的300倍以上，而热量极低。因此，罗汉果提取物作为一种天然、非营养型的高强度甜味剂，在全球食品工业中广泛应用，尤其适合糖尿病患者和肥胖人群。然而，传统上对其“清热”、“润肺”功效的理解多停留在宏观经验层面。

现代研究揭示了传统应用背后的科学逻辑：罗汉果甜苷本身在胃肠道难以被直接吸收，但能被肠道微生物群特异性水解，去除糖基，释放出苷元——即罗汉果醇。正是这个代谢产物被吸收入血，分布至全身，从而发挥系统性的生物调节作用。因此，罗汉果的传统功效，很可能部分是通过罗汉果醇这一“终极活性分子”来实现的。这完美诠释了“药食同源”的现代科学内涵：食物中的特定成分经过体内生物转化，产生具有治疗作用的化合物。

4. 药理活性与作用机制

罗汉果醇的药理活性多样，研究主要集中在抗肿瘤和调节代谢两大领域。其作用并非通过单一靶点，而是多靶点、多通路协同作用的结果，体现了天然产物作用机制的典型特点。

4.1 抗肿瘤活性及其机制
早期研究揭示了罗汉果醇的抗癌潜力。它在白血病细胞模型中能有效抑制细胞增殖。机制研究表明，这种作用与抑制两条关键的促生存和增殖信号通路有关：
- 抑制ERK1/2通路：细胞外信号调节激酶1/2是MAPK信号通路的核心，响应生长因子刺激，促进细胞增殖。罗汉果醇能显著降低其磷酸化激活形式（p-ERK1/2）的水平，从而阻断异常的增殖信号。
- 抑制STAT3通路：信号转导与转录激活因子3是另一条重要的致癌通路，持续激活的STAT3能促进肿瘤细胞存活、增殖和免疫逃逸。罗汉果醇同样能抑制其磷酸化（p-STAT3），发挥抗肿瘤效应。
通过双重抑制ERK1/2和STAT3，罗汉果醇可能对依赖这些通路的血液肿瘤和实体瘤具有治疗意义。

4.2 调节代谢与抗2型糖尿病活性及其机制
这是目前罗汉果醇研究中最具前景的方向。其对抗2型糖尿病的潜力，是通过对多个与糖脂代谢密切相关的靶点进行精密调控而实现的：

• 核心靶点：AMPK的激活：AMP活化蛋白激酶（AMPK）是细胞和全身能量代谢的“总开关”。当细胞能量状态低下（AMP/ATP比值升高）时，AMPK被激活，促进葡萄糖摄取、脂肪酸氧化等产能过程，同时抑制合成代谢。罗汉果醇被证实能够直接或间接激活AMPK。激活的AMPK会产生一系列下游效应：

  • 促进葡萄糖转运：通过作用于靶点SLC2A4（即葡萄糖转运蛋白GLUT4），促进其向细胞膜转位，增加肌肉和脂肪细胞对葡萄糖的摄取，直接降低血糖。
  • 改善胰岛素敏感性：通过作用于靶点IRS1（胰岛素受体底物1），改善胰岛素信号转导。罗汉果醇可能通过AMPK依赖或非依赖的方式，减轻IRS1的丝氨酸磷酸化（一种抑制性修饰），增强其酪氨酸磷酸化，从而强化胰岛素信号。
  • 抑制脂肪生成：在脂肪细胞分化的早期，罗汉果醇能降低cAMP反应元件结合蛋白（CREB）的活性。CREB是促进脂肪生成关键转录因子表达的上游调节因子。抑制CREB，就从起始阶段遏制了脂肪细胞分化。在分化的早、晚期，持续的AMPK激活进一步抑制脂肪合成关键酶（如ACC）的活性，双重打击脂肪生成。

• 其他相关靶点：

  • PPARG：过氧化物酶体增殖物激活受体γ是脂肪细胞分化的主调控因子，也是胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物的靶点。研究提示罗汉果醇可能调节PPARG的活性或表达，但其作用是激活还是抑制，可能依赖于细胞环境和浓度，需要进一步明确。
  • GCK：葡萄糖激酶是肝脏和胰腺β细胞中的关键葡萄糖传感器，其激活剂是糖尿病药物研发的热点。罗汉果醇是否影响GCK活性，是值得探索的方向。

作用机制整合：在2型糖尿病状态下，常伴有胰岛素抵抗、脂肪过度堆积和慢性炎症。罗汉果醇通过激活AMPK这一中枢调节器，协同调控IRS1、SLC2A4等下游靶点，从增加外周葡萄糖利用、改善胰岛素信号、抑制多余脂肪生成等多个层面综合改善代谢紊乱。其抑制CREB和可能调节PPARG的作用，进一步强化了其抗肥胖和脂代谢调节效果。这种多靶点、网络化的作用模式，可能比单一靶点药物更能从根本上纠正复杂的代谢综合征。

5. 成药性评估

基于提供的成药性参数，我们可以对罗汉果醇作为潜在药物先导化合物的开发前景进行初步评估，并参照著名的Lipinski五规则（“类药五原则”）进行分析：

1. 分子量（MW）：476.74 Da。Lipinski规则建议MW < 500 Da。罗汉果醇略超此限，但偏差不大。许多口服有效的天然产物及其衍生物（如环孢素、他克莫司）分子量都超过500，因此此项并非绝对否决项，但提示在后续优化中可能需要考虑简化结构以降低分子量。
2. 脂水分配系数（LogP）：5.5124。Lipinski规则建议LogP < 5。罗汉果醇的LogP值明显偏高，表明其脂溶性过强。这是其当前形式最主要的成药性缺陷之一。高LogP通常导致水溶性极差（已证实，仅为0.0015 mg/mL），可能影响制剂的溶解度和口服生物利用度，并增加非特异性组织蓄积的风险。
3. 氢键供体（HBD）：根据结构式，含有4个羟基，即HBD=4。Lipinski规则建议HBD ≤ 5。此项符合。
4. 氢键受体（HBA）：分子中含有4个氧原子（均为羟基氧），即HBA=4。Lipinski规则建议HBA ≤ 10。此项符合。

综上，罗汉果醇在Lipinski五规则中，违反了“LogP < 5”这一项，且分子量接近上限。这为其直接开发为口服药物带来了挑战。

其他关键参数分析：
- 吸收与渗透：Caco-2渗透性为5.1997，表现良好，预测其肠道吸收潜力不错。预测的人体有效渗透率（Peff）为3.0420 cm/s x 10^-4，属于中等渗透性。这与其较高的脂溶性相符，但实际吸收可能受限于极低的水溶性（溶出度限制）。
- 分布：血浆蛋白结合率（PPB）高达86.81%，意味着在血液中大部分与蛋白结合，游离药物浓度较低，可能影响其药效发挥和向组织分布。血脑屏障（BBB）穿透性预测为“低”，这对于中枢神经系统疾病治疗是不利的，但对于其主要的代谢调节作用而言，可能避免了中枢副作用，反而是个优势。
- 代谢与毒性：Ames试验、染色体畸变、hERG抑制等关键毒性指标均为阴性或“无/否”，初步提示其遗传毒性和心脏毒性风险较低。但需注意，其引起了血清碱性磷酸酶（Ser_ALK）和丙氨酸氨基转移酶（Ser_ALT）的阳性信号，提示可能存在一定的肝细胞影响或潜在肝毒性，这是在后续开发中必须严格评估的安全性问题。

成药性总结：罗汉果醇是一个具有明确多靶点药理活性的优秀先导化合物。其主要的成药性瓶颈在于理化性质：过高的LogP和过低的水溶性，可能导致口服生物利用度不理想。未来的药物化学优化工作很可能需要围绕此点展开，例如通过制备前药（如磷酸酯、氨基酸酯）、结构修饰引入亲水基团或制成合适的制剂（如纳米晶、脂质体、环糊精包合物）来改善其溶解性和溶解速率，同时保持或增强其活性。其初步的安全性数据有一定优势，但肝酶影响需密切关注。

6. 研究现状与应用前景

目前，对罗汉果醇的研究已从早期的活性发现，逐步深入到作用机制探讨和部分临床前药效学评价阶段。其在细胞和动物模型中展现出的抗糖尿病、抗肥胖和抗肿瘤活性，为其应用开发奠定了坚实的科学基础。特别是作为2型糖尿病/代谢综合征的预防或治疗候选物，其通过激活AMPK网络调节全身代谢的作用机制，与现代糖尿病治疗追求“治本”和“多效性”的理念高度契合。

然而，研究仍存在一些空白和挑战：首先，大多数药理数据来自体外细胞实验，系统的体内药代动力学研究（吸收、分布、代谢、排泄）尚不充分，其绝对生物利用度、主要代谢途径、体内主要活性形式等关键信息有待明确。其次，现有药效学证据需要在大动物（如非人灵长类）疾病模型中进一步验证。最后，如前所述，其固有的成药性缺陷需要策略性的化学或药剂学手段来克服。

展望未来，罗汉果醇的应用前景可能集中在以下几个方向：
1. 作为药物先导化合物：通过合理的结构修饰，在保留其核心药效团（如特定的羟基）的前提下，优化其LogP、水溶性和代谢稳定性，开发具有自主知识产权的抗2型糖尿病或抗肿瘤创新药物。
2. 作为功能性食品添加剂或保健食品原料：鉴于其来源于公认安全的（GRAS）罗汉果，罗汉果醇本身或其富含此成分的代谢产物提取物，有望开发成用于辅助调节血糖、血脂的保健食品。这可能是其更快速实现转化的路径。
3. 作为工具分子：用于研究AMPK、CREB等相关信号通路在代谢性疾病和癌症中的交叉对话机制。

总之，罗汉果醇是从传统药用植物中“挖掘”出的一个宝藏分子。它架起了传统应用与现代药理学之间的桥梁，以其多靶点、多效性的特点，为应对肿瘤和代谢性疾病这两大全球健康挑战提供了新的候选策略。尽管前路仍有优化和验证工作待完成，但其展现出的巨大潜力，无疑使其成为天然产物药物研发领域一颗值得持续关注的新星。