2020-10-20中药及天然药物研究领域最新进展

2020年9月15日，中国科学院王红艳研究员与上海中医药大学附属龙华医院王拥军教授和梁倩倩研究员在Cell Reports期刊发表了文章：The natural compound Notopterol binds and targets JAK2/3 to ameliorate inflammation and arthritis，发现中药单体羌活醇为JAK2/3的抑制剂及其治疗类风湿关节炎（RA）的作用机制.

类风湿性关节炎

该研究通过临床随机对照试验发现经典方“蠲痹汤”具有治疗类风湿关节炎的疗效，并有治疗胶原诱导的类风湿关节炎（CIA）小鼠模型和肿瘤坏死因子转基因小鼠（TNF-Tg）模型的作用。之后研究人员通过液相色谱-质谱联用技术检测到“蠲痹汤”中含有羌活醇。

在本研究中，研究人员构建了DBA/1J背景的CIA小鼠模型，C57/BL6背景的CIA小鼠模型，分别采用口服和腹腔给药两种方式，证实羌活醇具有治疗RA的作用。在机制研究方面，利用巨噬细胞调控炎症反应研究体系，发现羌活醇以浓度依赖的方式，抑制巨噬细胞产生促炎因子和趋化因子。采用RNA-seq，小分子与蛋白互作技术等一系列筛选，证实羌活醇是JAK2和JAK3的天然抑制剂，主要与JAK2和JAK3的激酶区域（kinase domain）结合，抑制JAK2/3激酶活性。并且在斑马鱼体系中证实羌活醇通过调控JAK2/3发挥抑制炎症的功能。利用小鼠RA模型，证实羌活醇与目前临床上常用的药物恩利（TNF抑制剂）联合使用效果更佳。综上，羌活醇通过靶向JAK2/3-STAT信号通路，发挥治疗类风湿关节炎作用，这也为后续研究羌活醇是否能治疗JAK2/3-STAT信号通路异常的其它疾病提出新型策略。

桃叶珊瑚苷减轻实验性脑损伤的新发现

近日，南京大学医学院附属医院南京鼓楼医院神经外科杭春华教授及李伟医师课题组进行了桃叶珊瑚苷通过Nrf2介导的信号活性减轻实验性脑损伤的氧化应激和炎症反应的研究，文章标题为“Aucubin alleviates oxidative stress and inflammation via Nrf2-mediated signaling activity in experimental traumatic brain injury”，发表在Journal of Neuroinflammation（IF=5.793，https://doi.org/10.1186/s12974-020-01863-9）上。

桃叶珊瑚苷（Aucubin，Au）是一种天然植物环烯醚萜苷类化合物，具有抗氧化和抗炎活性，但其在创伤性脑损伤（TBI）模型中的作用尚不清楚。本研究探索了Au在H2O2诱导的原代皮层神经元氧化损伤和weight-drop引起的小鼠TBI模型中的潜在作用。体外实验中，在H2O2（100μM）刺激神经元后0h和6h分别加入不同浓度的Au（50μg/ml、100μg/ml或200μg/ml）。12h后，收集神经元细胞用于免疫印迹（WB）、免疫荧光和M29,79-二氯二氢荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）染色。体内实验中，分别于造模后30min、12h、24h和48h腹腔注射Au（20mg/kg或40mg/kg）。分别在特定时间测量脑含水量、神经功能缺损和认知功能。TBI损伤后72h取伤旁皮质组织进行WB、TdT介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）染色、Nissl染色、实时定量聚合酶链反应（q-PCR）、免疫荧光/免疫组织化学和酶联免疫吸附试验（ELISA）。采用RNA干扰实验研究了Au（40mg/kg）处理的TBI小鼠核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）对Au（40mg/kg）的影响。在TBI建立前72h，小鼠侧脑室注射慢病毒。TBI后72h取皮层，用于WB和q-PCR。

体内外实验均表明，Au促进了Nrf2向细胞核的转运，激活了抗氧化酶，抑制了活性氧（ROS）的过度生成，减少了细胞凋亡。在TBI小鼠模型中，Au明显减轻了脑水肿、组织学损伤，改善了神经和认知功能障碍。Au显著抑制了HMGB1介导的无菌性炎症。在TBI小鼠中Nrf2基因敲除减弱了Au的抗氧化和抗炎神经保护作用。综上所述，研究表明Au通过抑制氧化应激和炎症反应，在TBI小鼠模型中具有神经保护作用；其机制涉及触发Nrf2诱导的抗氧化系统。

砂仁水提物中非挥发性成分的吸收特征取得进展

中药砂仁是姜科砂仁属植物阳春砂、绿壳砂或海南砂的干燥成熟果实，具有化湿行气，温中止泻，安胎的功效。主治脾胃气滞、湿阻中焦，脾胃虚寒、呕吐泻泄，胎动不安、妊娠恶阻等功效。然而，尚不清楚砂仁水提取物中的非挥发性活性成分是否有助于治疗胃肠疾病。近期，北京中医药大学邹慧琴和闫永红研究团队发表在“Frontiers in pharmacology”名为“The Absorption Characteristics of Nonvolatile Components in a Water Extraction From Amomi fructus as Determined by In Situ Single-Pass Intestinal Perfusion and High-Performance Liquid Chromatography”的论文在砂仁水提物中非挥发性成分的吸收特征研究方面取得进展。

该研究团队采用大鼠原位单向肠灌流模型以及高效液相色谱法对重要成分进行了研究。该团队在砂仁水提取中鉴定出了19个成分，该些成分在不同的肠段表现出不同的吸收特性，其中5个化合物在空肠中的Peff值为负。随后该团队采用高效液相色谱法对儿茶素、香草酸、表儿茶素、虎杖苷、异槲皮苷、槲皮苷6种成分进行了定量研究。研究提示使用大鼠原位单向肠灌流模型可以较好地评估出非挥发性成分的有效通透性和肠道吸收部位。该研究结果为阐明砂仁的药效学奠定了基础。

From：中国天然药物杂志 2020.10