2018-03-14苦楝皮

一、苦楝皮药典标准
本品为楝科植物川楝Melia toosendan Sieb. et Zucc.或 棟 Melia azedarach L.的干燥树皮和根皮。春、秋二季剥取，晒干，或除去粗皮，晒干。
【性状】 本品呈不规则板片状、槽状或半卷筒状，长宽不一，厚2～6mm。外表面灰棕色或灰褐色，粗糙，有交织的纵皱纹和点状灰棕色皮孔，除去粗皮者淡黄色；内表面类白色或淡黄色。质韧，不易折断，断面纤维性，呈层片状，易剥离。气微，味苦。
【鉴别】 （1）取本品一段，用手折叠揉搓，可分为多层薄片，层层黄白相间，每层薄片有极细的网纹。
（2）本品粉末红棕色。纤维多成束，周围薄壁细胞含草酸钙方晶，形成晶鞘纤维。草酸钙方晶较多，呈正方形、多面形或类双锥形，直径14～25μm。木栓细胞多角形，内含红棕色物。
（3）取本品粉末2g，加水40ml，超声处理1小时，放冷，离心，取上清液，用乙酸乙酯振摇提取3次，每次25ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取苦楝皮对照药材2g，同法制成对照药材溶液。再取儿茶素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以二氯甲烷-甲醇-甲酸（4：1：1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯 （254nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
【检查】 水分 不得过12.0%（通则0832第二法）。
总灰分 不得过10.0%（通则2302）。
【含量测定】 照高效液相色谱-质谱法（通则0512和通 则0431）测定。
色谱、质谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.01%甲酸溶液（31：69）为流动相；采用单级四极杆质谱检测器，电喷雾离子化（ESI）负离子模式下选择质荷比（m/z）为573离子进行检测。理论板数按川楝素峰计算应不低于8000。
对照品溶液的制备 取川楝素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含1μg的溶液。即得。
供试品溶液制备 取本品粉末（过四号筛）约0.25g，精密称定，置圆底烧瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，加热回流1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液2μl与供试品溶液1～2μl，注入液相色谱-质谱联用仪，测定，以川楝素两个峰面积之和计算，即得。
本品按干燥品计算，含川楝素（C30H38O11）应为0.010%～0.20%。
饮片
【炮制】 除去杂质、粗皮，洗净，润透，切丝，干燥。
本品呈不规则的丝状。外表面灰棕色或灰褐色，除去粗皮者呈淡黄色。内表面类白色或淡黄色。切面纤维性，略呈层片状，易剥离。气微，味苦。
【鉴别】【检查】【含量测定】 同药材。
【性味与归经】 苦，寒；有毒。归肝、脾、胃经。
【功能与主治】 杀虫，疗癣。用于蛔虫病，蛲虫病，虫积腹痛；外治疥癣瘙痒。
【用法与用量】 3～6g。外用适量，研末，用猪脂调敷患处。
【注意】 孕妇及肝肾功能不全者慎用。
【贮藏】 置通风干燥处，防潮。


二、苦楝皮化学成分

1．棕树皮中含有川楝素（toosendanin），苦楝酮（kulinone），苦楝萜酮内酯（kulactone），苦楝萜醇内酯（kulo-lactone），苦楝植酸甲酯（methylkulonate），苦楝子三醇（melianotriol），葛杜宁-3-O-β-O-D-吡喃葡萄糖甙（7a-acetoxy-l4β，15β-epoxy-gedunan-1-ene-3-O-β-Dglucopyranoside），1，8-二羟基-2-甲基蒽醌-3-O-β-D-吡喃半乳糖苷（1，8-dihydroxy-2-methylanthraquinone-3-O-β-D-galactopyranoside），1，5-二羟基-8-甲氧基-2-甲基蒽醌-3-O-a-L-吡喃鼠李糖苷（1，5-dihydroxy-8-metho-xy-2-methylanthraquinone-3-O-a-L-rhamnopyranoside），4＇，5-二羟基黄酮-7-O-a-L-吡喃鼠李糖基-（1→4）-β-D-吡喃葡萄糖苷［4’，5-dihydroxyflavone-7-O-a-L-rhamnopyranosyl-（l→4）-β-D-glucopyranoside］，异川楝素（isotoosendanin）。另有β-谷甾醇（β-sitosterol），正十三烷及水溶性成分。樟树木材中含印楝波灵（nimbolin）A及B，秦皮酮（fraxinellone），葛杜宁（gedu-nin）。樟树根中含芹菜素-5-O-β-D-吡喃半乳糖甙（apigenin-5－O-β-D-galactopyranoside）。
2．川楝树皮含川楝素、异川楝素，根皮中四川楝素的含量较树皮中的略高。

三、苦楝皮药理作用

1．驱虫作用：经猪试验表明，该药煎剂或醇提取物均对猪蛔虫有抑制以至麻痹作用。驱蛔作用的有效成分为川楝素，比乙醇提取物的作用强。低浓度（1：5000-9000）的川楝素，对整条猪蛔虫及其节段（头部及中部）有明显的兴奋作用，表现为自发活动增强，间歇地出现异常的剧烈收缩，破坏其运动的规律性（活动增强与减弱相交替），持续10-24小时，最后逐渐转入痉挛性收缩。川楝素能透过虫体表皮，直接作用于蛔虫肌肉，扰乱其能量代谢，导致收缩性疲劳而痉挛。此浓度的川楝索对蛔虫神经-肌肉的兴奋作用不被阿托品所阻断，提示川楝素并非拟胆碱药。高浓度（l：1000）的川楝素对猪蛔虫特别是头部的神经节有麻痹作用。这种麻痹作用，可能是虫体受药物作用后呈间歇性痉挛收缩的结果。经Ammon法和瓦氏呼吸器分别测定虫体匀浆的胆碱酯酶活力和呼吸酵解，结果证明均无明显影响，表明川楝素不是通过糖代谢而起作用。另从蛔虫肌肉中的ATP和无机磷的实验结果中可以看出，川楝素能使ATP的分解代谢加快，从而造成蛔虫有能量供应短缺而导致收缩疲劳，而被排出体外。高浓度的苦楝皮药液（25%-50%）在体外对小鼠蛲虫也有麻痹作用。

2．对呼吸中枢的影响：大剂量的川楝素（每只大鼠，静脉或肌内注射2mg）能引起大鼠呼吸衰竭。这主要是由于该成分对中枢的抑制作用。延脑呼吸中枢部位直接给予川楝素（每只大鼠0.10-0.15mg），能支持上述结果。中枢兴奋药尼可刹米对川楝素引起的呼吸抑制有轻微的对抗作用。

3．对神经肌肉传递功能的影响：川楝素对大鼠有不可逆地阻遏间接刺激引起的肌肉收缩，但不影响神经的兴奋传导，也不降低肌肉对直接刺激的反应；川楝素是1个选择性地作用于突触前的神经肌肉传递阻断剂。其作用部位在突触前神经末梢，作用方式是抑制刺激神经诱发的乙酰胆碱释放。电子显微镜观察表明川楝素对小白鼠神经肌肉接头的亚显微结构有明显的作用，表现在突触间隙宽度增加和突触囊泡数目减少。这两种变化不同时出现在同一个接头。

4．抗肉毒中毒：川楝素对肉毒中毒动物具有治疗作用。对致死量A型肉毒中毒的小鼠，中毒后6小时给予川楝素，有明显治疗作用；对致死量A型肉毒中毒的猴子，中毒后24小时给予川楝素，可治愈半数以上动物；对B型肉毒中毒的小鼠，川楝素也有保护作用。此外，川楝素能明显增强抗毒血清对肉毒中毒小鼠和家兔的治疗作用。

5．对心乳头肌电和机械特性的影响：楝素浓度依赖性地使快反应电位复极至90%的时程（APD 90）延长，用氯化钡阻断Ik1，可取消川楝素延长APD90的作用，川楝素使慢反应电e坏腁PD延长和收缩力（FC）增强，用氯化钡后，可取消川楝素的上述作用，但延长APD的作用存在。此外，川楝素可使离体蛙心收缩节律异常，持续l小时可自动恢复。

6．其他作用：楝素（200mg／kg）家兔灌胃以及浓度为0.2×10（-4）mg的川楝素均对在位兔及离体兔肠的张力和收缩力有显着增加。浓度为0.2×l0（-3）mg的川楝素能使肠肌呈现痉挛性收缩。此兴奋作用能被苯海拉明所对抗，而不被阿托品所阻断。10%苦楝皮水浸液对多种致病性真菌有抑制作用。苦楝根皮提取物治疗小鼠实验性曼氏血吸虫病，从动物体内存活虫数及孵化试验等方面证实，有一定疗效。