2018-03-13细辛

一、细辛药典标准
本品为马兜铃科植物北细辛 Asarum heterotropoides Fr. Schmidt var.mandshuricum（Maxim.）Kitag.、汉城细辛 Asarum sieboldii Miq.var.seoulense Nakai 或华细辛Asarum sieboldii Miq. 的干燥根和根茎。前二种习称“辽细辛”。夏季果熟期或初秋采挖，除净地上部分和泥沙，阴干。
【性状】 北细辛 常卷曲成团。根茎横生呈不规则圆柱状，具短分枝，长1～10cm，直径0.2～0.4cm；表面灰棕色，粗糙，有环形的节，节间长0.2～0.3cm，分枝顶端有碗状的茎痕。根细长，密生节上，长10～20cm，直径0.1cm；表面灰黄色，平滑或具纵皱纹；有须根和须根痕；质脆，易折断，断面平坦，黄白色或白色。气辛香，味辛辣、麻舌。
汉城细辛 根茎直径0.1～0.5cm，节间长0.1～1cm。
华细辛 根茎长5～20cm，直径0.1～0.2cm，节间长0.2～1cm。气味较弱。
【鉴别】 （1）根横切面：表皮细胞1列，部分残存。皮层宽，有众多油细胞散在；外皮层细胞1列，类长方形，木栓化并微木化；内皮层明显，可见凯氏点。中柱鞘细胞1～2层，初生木质部2～4原型。韧皮部束中央可见1～3个明显较其周围韧皮部细胞大的薄壁细胞，但其长径显著小于最大导管直径，或者韧皮部中无明显的大型薄壁细胞。薄壁细胞含淀粉粒。
（2）取本品粉末0.5g，加甲醇20ml，超声处理45分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液，另取细辛对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。再取细辛脂素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60～90℃）-乙酸乙酯（3：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1%香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
【检查】 水分 不得过10.0%（通则0832第三法）。
总灰分 不得过12.0%（通则2302）。
酸不溶性灰分 不得过5.0%（通则2302）。
马兜铃酸I限量 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以0.05%磷酸溶液为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为260nm。理论板数按马兜铃酸I峰计算应不低于5000。
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时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%）
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0～10 30→34 70→66
10～18 34→35 66→65
18～20 35→45 65→55
20～30 45 55
30～31 45→53 55→47
31～35 53 47
35～40 53→100 47→0
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对照品溶液的制备 取马兜铃酸I对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.2μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品中粉约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70%甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理（功率500W，频率40kHz）40分钟，放冷，再称定重量，用70%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品按干燥品计算，含马兜铃酸I（C17H11NO7）不得过0.001%。
【浸出物】 照醇溶性浸出物测定法（通则2201）项下的热浸法测定，用乙醇作溶剂，不得少于9.0%。
【含量测定】 挥发油 照挥发油测定法（通则2204）测定。
本品含挥发油不得少于2.0%（ml/g）。
细辛脂素 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以水为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；柱温40℃，检测波长为287nm。理论板数按细辛脂素峰计算应不低于10000。
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时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%）
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0～20 50 50
20～26 50→100 50→0
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对照品溶液的制备 取细辛脂素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品粉末（过三号筛）约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇15ml，密塞，称定重量，超声处理（功率500W，频率40kHz）45分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品按干燥品计算，含细辛脂素（C20H18O6）不得少于0.050%。
饮片
【炮制】 除去杂质，喷淋清水，稍润，切段，阴干。
本品呈不规则的段。根茎呈不规则圆形，外表皮灰棕色，有时可见环形的节。根细，表面灰黄色，平滑或具纵皱纹。切面黄白色或白色。气辛香，味辛辣、麻舌。
【检查】 总灰分 同药材，不得过8.0%。
【鉴别】（除根横切面外） 【检查】（马兜铃酸I限量） 【浸出物】 【含量测定】 同药材。
【性味与归经】 辛，温。归心、肺、肾经。
【功能与主治】 解表散寒，祛风止痛，通窍，温肺化饮。用于风寒感冒，头痛，牙痛，鼻塞流涕，鼻鼽，鼻渊，风湿痹痛，痰饮喘咳。
【用法与用量】 1～3g。散剂每次服0.5～1g。外用适量。
【注意】 不宜与藜芦同用。
【贮藏】 置阴凉干燥处。

二、细辛化学成分

1.辽细辛（辽宁产）全草（干品）含挥发油2.5％，挥发油中的成分有:a-蒎烯（a-pinene），樟烯（camphene），β-蒎烯（β-pinene），月桂烯（myrcene），香桧烯（Sabinene），柠檬烯（limonene），1，8-桉叶素（1，8-cineole），对-聚伞花素（p-cymene），Y-松油烯（Y-terpinene），异松油烯（terpinolene），龙脑（borneol），优葛缕酮（eucarvone），爱草脑（esTCMLIBagole），2-异丙基-5-甲基茴香醚（2-isopropyl-5-methylanisole），3，5-二甲氧基甲苯（3，5-dimetho-xytoluene)，黄樟醚（safrole），甲基丁香油酚（methyl eugenol），Alpha-细辛醚，肉豆蔻醚（myristicin），榄香素（elemicin），β-水芹烯（β-phellanrene），β-松油烯（β-terpinene），3，4-二甲基-2，4，6-辛三烯（3，4dimethyl-2,4,6-octaTCMLIBiene），表樟脑（epica-mphor），异龙脑（isoborneol）,a-松油醇（a-terpineol）,十五烷（Pen-tadecane）,β-甜没药烯（β-bisablene）,2-甲氧基黄樟醚（croweacin）,卡枯醇（kakuol）,，N-异丁基十二碳四烯酸胺腔（N-isobutyldodecateTCMLIBaeneamide）。另含和乌胺（hi-genamine）。
2．华细辛（湖北产）全草（干品）含挥油2.6％，挥发油中的成分有:a-蒎烯（a-pinene），樟烯（camphene），β-蒎烯（β-pinene），月桂烯（myrcene），香桧烯（sabinene），柠檬烯（limonene）,1,8-桉叶素（1，8-cineole），对-聚伞花素（p-cymine），γ-松油烯（γ-terpinene），异松油烯（ter[omp;eme），龙脑（borneol），4-松油烯醇（terpinen-4-ol），a-松油醇（a-terpineol），爱草脑（esTCMLIBagole），萘（naphthalene），3，5-二甲氧基甲苯（3，5-dimethoxytoluene），黄樟醚（safrole），正十五烷（n-pentadecane），甲基丁香油酚（methyleugenol），2-甲氧基黄樟醚（croweacin），Alpha-细辛醚，肉豆蔻醚（myristicin），榄香脂素（elemicin），a-侧柏烯（a-thujene）,细辛脂素（asarinin）。
3．汉城细辛（辽宁产）全草（干品）含挥发油1.0％。从挥发油中除分离出甲基丁香油酚（methyleugenol），黄樟醚（safrole），细辛醚（asaricin）和优葛缕酮（eucarvone）外，还含有:a-蒎烯（a-Pinene），樟烯（camPhene），β-蒎烯（β-Pinene），月桂烯（myrcene），香桧烯（Sabinene），柠檬烯（limonene），l，8-桉叶素（1，8-cineole），对-聚伞花素（p-cymene），龙脑（borneol），a-松油醇（a-terpieol），a-羟基-对-聚伞花素（p-cymen-a-ol），爱草脑（esTCMLIBagole），2-异丙基-5-甲基茴香醚（2-isopropyl-5-methylanisole），乙酸龙脑酯（bornyl acetate）,3,5-二甲氧基甲苯（3，5-dimethoxytoluene），肉豆蔻醚（myristicin）和榄香脂素（elemicin）等。

三、细辛药理作用

1.对心血管系统的作用：1.1．细辛对犬左室功能的作用： 北细辛用乙醇提取至浸膏状，再加水稀释成1：2的溶液（每1ml含生药2g，简称A.H）。在心肺制备犬中静脉注射A.H.0.1-0．4ml/kg。结果显示，LVSP↑、LVEDP↓、MAP↑、CO↑、HR↑、SV↓、dp/dtmax↑、-dp/dtmax↑、t-dp/dtmax↓、Vpm↑、Vce-cpip↑、Vmax↑；在麻醉开胸犬中，静脉注射 0.05-0.4ml/kgA.H除可使MAP↓和SV↑外，其它结果与心肺制备实验基本一致；上述两个实验测得的Lis-sajous图形的正向前降支均向右上方移位。从而排除了前、后负荷的影响，表明泵功能的改善似由于A.H增强心肌收缩性能所致。A.H和北细辛中含的dl-去甲乌药碱（简称H.G）以及异丙肾上腺素（简称I.S）三者进行比较。结果三者均能增强犬左室功能，但A.H可使SV增加，H.G和I.S却使SV减少。其原因可能与A.H使心率增快适度、心室舒张较完全有关。
1.2．细辛对犬心源性休克的作用： 用细辛（AsarumheteroTCMLIBoids）的根制成1：2的水溶液。用犬冠脉前降枝分段结扎和冠状窦扦管阻流法制备心源性休克模型。结果细辛提取物多巴胺和细辛中有效成分去甲乌药碱均能提高休克动物的mAP，LVSP，±LVdp/dtmax和 SCBF，降低CVR，多巴胺和细辛提取物的作用相似，但多巴胺加快心率而细辛不加快心率。

2.对中枢神经系统的作用：2.1.协同中枢抑制药的作用： 本品挥发油中所含的甲基丁香酚，小鼠腹腔注射50mg/kg，给药后20分钟腹腔注射阈下剂量的戊巴比妥钠15mg/kg，结果给药组小鼠均睡倒，与对照比较P<0.01，具显着协同戊巴比妥钠的催眠作用，小鼠腹腔注射甲基丁香酚50mg/kg与100mg/kg可明显延长硫喷妥钠（剂量为静脉注射，25mg/kg）的睡眠时间，P<0.01。大鼠腹腔注射甲基丁香酚144mg/kg，可明显加强氯丙嗪（15mg/kg）的中枢抑制作用，P<0.01。

2.2.对不同种属动物的麻醉作用： 甲基丁香酚以每分钟2.0ml（50mg/ml）的给药速度，对不同种属动物分别给药，一般静脉注射后1-2分钟进入麻醉。猫静脉注射50mg/kg剂量时，唾液分泌明显增加及出现颈部强直；犬给药后出现呕吐、排便等消化道反应；而猴、兔给药后基本无上述反应，但如给药过快可出现呼吸减慢，甚至停止,如立即停药呼吸即可恢复。

2.3.镇痛作用： 甲基丁香酚对小鼠有一定的镇痛作用，但特异性不高。细辛煎剂能阻滞蟾蜍坐骨神经的冲动传导，具可逆性。

2.4.降温作用： 甲基丁香酚对大鼠腹腔注射90mg/kg、144mg/kg，有明显的降温作用，但比氯丙嗪（15mg/kg）为弱。

3.对家兔脑电活动的影响：细辛挥发油对兔脑皮层、海马、中脑网状结构和心电的同步记录，证明其对中枢的作用与巴比妥类相似，都有去同步化低幅快波→高幅慢波→低幅慢波→间断性脑电消失→脑电持续消失的发展过程。心电消失出现在皮层、海马和中脑网状结构脑电消失之后。

4.对微循环的影响：用肾上腺素引起小鼠耳廓微循环障碍模型。先测定记录给药前的管径、血流情况，然后按体重0.1ml/10g腹腔注射细辛液，观察10分钟内管径及血流变化，再腹腔注射肾上腺素10μg/10g体重，观察10分钟内血流及管径变化。实验结果表明，细辛对轻度由肾上腺素引起的微动脉血流停止或减慢有推迟作用，但统计处理不显着。

5.抗炎作用：由北细辛中提取的挥发油，（简称细辛油），腹腔注射给于大鼠0.24ml/kg，对角叉菜胶引起的大鼠足肿胀有抑制作用，与对照组比较，P<0.001。此作用在切除肾上腺的大鼠亦存在，与醋酸可的松40mg/kg的作用相似。细辛油能降低炎症大鼠组织及渗出液中组胺含量，但5－HT和PGE2的含量与对照组无明显差别。对组胺或PGE2引起的大鼠足肿有抑制作用，而对5一HT引起的足肿胀则无抑制作用。细辛油还能对抗组胺或PGE2引起的毛细血管通透性增加；能抑制大鼠胸腔因注射角叉菜胶后引起的白细胞游走；对大鼠棉球肉芽肿有抑制作用，并能使胸腺萎缩，还可降低正常大鼠肾上腺内维生素C含量。

6.抑菌作用：初步体外试验表明，细辛对溶血性链球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌和结核杆菌有某些抑制作用。细辛还能完全抑制黄曲霉素的产生。

7.提高机体新陈代谢功能：细辛中含的去甲乌药碱具有肾上腺素能B兴奋剂样的广泛生理作用，具有强心、扩大血管、松弛平滑肌、增强脂质代谢及升高血糖等功效。去甲乌药碱在附3、细辛、吴茱萸等祛寒药中含有，其药理作用符合祛寒药的药理学基础。

8.抗组胺及抗炎态反应：从北细辛中分得的甲基丁香油酚、Hakucl、N-异丁基十二碳四烯胺和去甲乌药碱等，均可明显抑制组胺所制豚鼠离体回肠的收缩。细辛的水或乙醇提取物均能使速发型变态反应总过敏介质释放量减少40%以上。提示具有抗变态反应的作用。

9.对平滑肌的作用：细辛挥发油对兔离体子宫、肠管，低浓度使张力先增加后下降，振幅增加；高浓度则呈抑制。对大鼠离体子宫呈抑制作用。

10.对呼吸系统的影响：华细辛醇浸剂静脉注射于家兔，可对抗吗啡所致的呼吸抑制。甲基丁香油酚对豚鼠离体气管有显着的松弛作用。北细辛醇浸剂对离体肺灌流量先呈短暂的降低，而后持续增加，可维持15-30分钟，异丙肾上腺素未见先短暂减少的现象，但在肺灌流量增加和持续时间上，均与细辛类似。因此认为细辛的后续作用与异丙肾上腺素的作用相似。