2017-09-30大血藤

大血藤
一、大血藤药典标准     本品为木通科植物大血藤Sargentodoxa cuneata（Oliv.）Rehd.et Wils.的干燥藤茎。秋、冬二季采收，除去侧枝，截段，干燥。
    【性状】本品呈圆柱形，略弯曲，长30～60cm，直径1～3cm。表面灰棕色，粗糙，外皮常呈鳞片状剥落，剥落处显暗红棕色，有的可见膨大的节和略凹陷的枝痕或叶痕。质硬，断面皮部红棕色，有数处向内嵌入木部，木部黄白色，有多数细孔状导管，射线呈放射状排列。气微，味微涩。
    【鉴别】（1）本品横切面：木栓层为多列细胞，含棕红色物。皮层石细胞常数个成群，有的含草酸钙方晶。维管束外韧型。韧皮部分泌细胞常切向排列，与筛管群相间隔；有少数石细胞群散在。束内形成层明显。木质部导管多单个散在，类圆形，直径约至400μm，周围有木纤维。射线宽广，外侧石细胞较多，有的含数个草酸钙方晶。髄部可见石细胞群。薄壁细胞含棕色或棕红色物。
    （2）取本品粗粉5g，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加2%氢氧化钠溶液10ml使溶解，用盐酸调节pH值至2，用乙醚振摇提取3次，每次10ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取大血藤对照药材5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-丙酮-甲酸（8：1：0.8）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2%三氯化铁乙醇溶液，分别置日光和紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点，紫外光下显相同颜色的荧光斑点。
    【检查】水分 不得过12.0%（通则 0832第二法）。
    总灰分 不得过4.0%（通则 2302）。
    【浸出物】照醇溶性浸出物测定法（通则 2201）项下的热浸法测定，用乙醇作溶剂，不得少于8.0%。
    饮片
    【炮制】除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥。
    本品为类椭圆形的厚片。外表皮灰棕色，粗糙。切面皮部红棕色，有数处向内嵌入木部，木部黄白色，有多数导管孔，射线呈放射状排列。气微，味微涩。
    【鉴别】（2）【检查】【浸出物】同药材。
    【性味与归经】苦，平。归大肠、肝经。
    【功能与主治】清热解毒，活血，祛风止痛。用于肠痈腹痛，热毒疮疡，经闭，痛经，跌扑肿痛，风湿痹痛。
    【用法与用量】9～15g。
    【贮藏】置通风干燥处。


二、大血藤化学成分
大血藤含大黄素（emodin），大黄素甲醚（physcion），β-谷甾醇（β-sitosterol），胡萝卜苷（daucsterol），硬脂酸(stearic acid)，红景天苷（salidroside），右旋丁香树脂酚二葡萄糖甙（syringaresinol bisglucoside），右旋二氢愈创木脂酸（dihydroguaiaretic acid），大黄酚（chrysophanol），香草酸（vanillicacid)，原儿茶酸(protocatechuic acid)以及对香豆酸-对羟基苯乙醇酯（p-hydroxyhenylethylcoumarate）和红藤多糖。

三、大血藤药理作用
1.对心血管系统的影响1.1对离体蟾蜍心脏的作用 按八木氏离体心脏装置，以20ml任氏液灌流，将0.1g大血藤加入灌流液中（0.5%），发现对离体心脏呈轻度抑制，表现心缩力减弱，心率减慢（P＜0.05），心输出量减少（P<0.01）。
1.2对离体家兔主动脉条的作用 将离体家兔的主动脉条，在离体装置水槽中（37±0.5度）放置lh，0.2ml提取液（1g生药/ml）加入20ml克氏液中（1%），结果血管开始出现明显的收缩作用，该作用可被酚妥拉明阻断，提示其收缩作用可能与a-受体有关。随后又渐出现持久的松驰作用。
1.3对离体猪冠状动脉的作用 实验方法同上，以0.2ml提取物加入20ml克氏液中，以去甲肾上腺素与氯化钾作正负反应对照，出小时的作用与家兔主动脉条相似。但在氯化钾引起的收缩状态下，加入药物，则收缩作用不再出现，而且立即使血管松弛，提示对治疗冠脉痉挛有利。
1.4对动物实验性心肌梗塞的影响 1.4.1血藤水溶性提取物对家兔实验性心肌梗塞的影响 大血藤水溶性提取物（中药用95%乙醇冷浸，减压浓缩，乙醚提取去除醚溶性物质，糖浆状沉淀加水至沉淀不再发生，滤去沉淀，加明胶溶液至沉淀不再产生，水溶液减压浓缩成糖浆状，甲醇提取，甲醇不溶物，制成水溶剂，内含糖类与甙类）。取健康家兔24只，随机分3组，对照组（等容量生理盐水），大血藤水溶性提取物组（100mg/kg；相当原生药100g），心得安组（0.05mg/kg）。用戊巴比妥钠（300mg/kg）iv麻醉，进行胸前多导联心电图标测。开胸，在左前降支的根部用4号丝线结扎。关胸，描记胸前心电图后立即iv药物，以后每隔6小时推注1次，共4次。在结扎后4小时及24小时再分别进行心电图标测。24小时际测后取出心脏，计算心梗范围的百分率，结果各组家兔在结扎左前降支后4小时，大血藤组与心得安组心电图ST段抬高的总毫伏数（∑△ST）相似，两组均明显低于对照组（P＜0.05。在结扎后24小时差异更为显着（P＜0.01。在结扎后24小时，大血藤组的心梗范围缩小为19.17%，同心得安组19.88%相似，与对照组比较，差异均极其显着P＜0.001。同时又进行了心肌梗塞家兔中心肌乳酸含量的测定：42只家兔分4组，即正常组不结扎左前降支，也不给任何药物，其他3组结扎左前降支，并在描记心电图后，心肌梗塞组ivlmg/kg生理盐水，大血藤组ivl00mg/kg体重，心得安组iv心得安0.05mg/kg体重。每次实验同时测定4组家兔心肌组织内乳酸含量。结果在给药前，心肌梗塞对照组、大血藤组和心得安组的平均∑△ST差异不显着（P＞0.05）。揭示结扎左前降支所致的心肌缺血程度3组间可能基本相似。心肌梗塞动物给生理盐水或药物后l小时，心肌梗塞组在心梗后l小时，心肌组织中乳酸含量显着增加，而大血藤组和心得安组均不增加（与正常组心肌乳酸含量相似），差异极其显着（P＜0.001），由此表明大血藤水溶性提取物能改善心肌乳酸代谢的紊乱。
1.4.2大血藤水溶性提取物对狗实验性心肌梗塞的影响 实验用杂种狗19只，随机分为3组：心肌梗塞对照组，在结扎左前降支后不用任何药物治疗；大血藤组，在结扎左前降支的同时，ivl00mg/kg，以后每隔6小时重复1次，共4次；心得安组，在结扎左前降支的同时，iv心得安0.5mg/kg，以后每隔6小时注射1次，共4次。结果表明，大血藤组在结扎左前降支后5分钟心外膜心电图ST段与对照组一样明显抬高，无明显差别P＜0.05。但抬高的ST段恢复较快，在结扎后30分钟，与对照组相比，有明显差别，P＜0.05。与心得安组比较，大血藤的作用较缓慢而弱。大血藤组对结扎后30分钟的心率和股动脉血压影响不大，但左心室峰压下降和左心室舒末压上升，两者变化幅度与对照组相比，差别显着P＜0.05。血液乳酸含量结果与心肌梗塞家兔心肌组织中乳酸含量的变化一致。心梗范围，大血藤组心梗范围缩小，与对照组比较，差异极其显着P＜0.001。心得安组效果更为明显，但与大血藤组比较无显着差异P＜0.05。
1.4.3红藤水溶性提取物100mg/kg静脉注射，能使兔实验性心肌梗塞已抬高的ST段显着下降，改善结扎左冠状动脉前降支所致的心肌乳酸代谢紊乱，并缩小心肌梗塞范围。
1.5大血藤水溶性提取物对异丙肾上腺素（ISO）诱导的大鼠心肌缺血的作用 大鼠体重150-200g,按体重随机分为用药组（毛柳甙、Lriodendrin、多糖均为5mg/kg，普萘洛尔2mg/kg）及对照组为生理盐水（NS），每只0.5mL,共5组，每组15只。Ip给药30-40分钟后，麻醉并将四肢与心电图机联接，测定肢体标准导联Ⅱ的EKG后，给ISO4mg/kg（ip）观察1、5、10、30、60分钟时EKG的变化。24小时后，按前一天给药、记录的顺序重复一遍。48小时后麻醉、测EKG后即开胸取心，制片，进行病理学检查。结果大血藤多糖对EKG变化的影响，dlP＜0.05，d2P＜0.01。要能具有潜在的治疗意义，病理检查对心肌坏死的保护作用最强（P＜O.01）。Liriodendrin对EKG的作用弱且慢，到d2才出现差别（P＜0.05），病理检查也有保护作用（P＜0.05）。毛柳甙组与盐水对照组之间无统计学差别。植物性多糖主要具有增强或抑制免疫功能，过去未见有抗心肌缺血的报道。其作用机理值得进一步探讨。
1.6对麻醉猫血压的影响 健康猫4只,麻醉后按常规切开气管，插气管套管，分离颈动脉测血压，股iv0.1g/kg大血藤水提液（1g生药相当1ml）后，出现一过性的降压作用，该作用可被阿托品阻断；切除两测迷走神经，降压作用无影响，提示其降压作用要能与外周胆碱能系统有关。
2.对小鼠血浆中环核苷酸的影响 取健康雄豚鼠，体重18-24g，分3组，每组5只，第1组每天ip大血藤水提物3g/kg（相当1/4LD50），第2组每天ip丹参素200mg/kg，第3组每天ip生理盐水作对照，连续7日，在最后一天给药后l小时,眼眶取血，测定血浆中cAMP和cGMP量。结果大血藤组和丹参组血浆中cAMP量均明显增加，cCMP量减少不明显。另取小鼠，每组5只，1次ip3g/kg，每隔15、30、90和120分钟，分别从眼眶采血，每组有生理盐水对照。观察不同时间血浆中cAMP和cGMP的变化规律。结果表明在给药后50分钟内，cAMP和cGMP量均上升，其中cAMP增加更明显。cAMP/cGMP值下降，但在60分钟后，cAMP与cCMP量均逐渐下降，cAMP/cGMP值上升。红藤水溶性提取物100mg/kg,使兔血浆cAMP明显增加。
3.对血小板聚集的影响 红藤水溶性提取物体外试验对ADP诱导的兔的兔血小板聚集有明显的抑制和促进解聚作用，ID50为14.6mg/ml。红藤水溶性提取物40、100mg/kg对大鼠ADP诱发的血小板聚集有抑制作用。本品二氯甲烷的提取部位，包括二氢愈创木脂酸在内，能抑制PAF（血小板活化因子）与受体相结合。
4.对小鼠常压下耐缺氧的影响 取健康雄小鼠，体重17-22g，分3组，每组10只，大血藤水提物2g（相当生药）/kg，小鼠ip的LD50为l1.83±2.12g/kg），对照用同体积生理盐水，定时观察，以呼吸停止为死亡指标，结果表明在不同间隔时间均有明显作用。
5. 抑菌作用 用平碟法试验，25%煎剂对金黄色葡萄球菌、乙型链球菌有极敏感抑菌作用，对大肠杆菌、绿脓杆菌、甲型链球菌、卡他球菌、白色葡萄球菌均有高敏感抑菌作用。
6.对动物胃肠道平滑肌的作用 将小鼠或豚鼠离体肠段，置于20ml不断通空气的洛氏液中，1%及5%大血藤对小鼠肠段当明显的抑制作用。而对豚鼠只需0.5%及2.5%即表现先兴奋后抑制作用，大剂量时还能减弱乙酰胆碱的作用。对小鼠肠蠕动实验表明5-10g/kg的大血藤水提液均能显着抑制小鼠肠蠕动速度。
7.其它作用 本品与丹皮合用可预防实验动物的腹腔内粘连。毛柳甙有抗疲劳作用；Liriodendrin有抑制cAMP磷酸二酯酶的作用。