2017-09-28丁公藤

丁公藤
一、丁公藤药典标准     本品为旋花科植物丁公藤Erycibe obtusifolia Benth.或光叶丁公藤Erycibe schmidtii Craib的干燥藤茎。全年均可采收，切段或片，晒干。
    【性状】本品为斜切的段或片，直径1～10cm。外皮灰黄色、灰褐色或浅棕褐色，稍粗糙，有浅沟槽及不规则纵裂纹或龟裂纹，皮孔点状或疣状，黄白色，老的栓皮呈薄片剥落。质坚硬，纤维较多，不易折断，切面椭圆形，黄褐色或浅黄棕色，异型维管束呈花朵状或块状，木质部导管呈点状。气微，味淡。
    【鉴别】取本品粉末3g，加乙醇40ml，浸渍过夜，加热回流6小时，滤过，滤液加6mol/L盐酸溶液6ml，加热回流3小时，蒸干，残渣加乙醇10ml使溶解，作为供试品溶液。另取东莨菪内酯对照品，加乙醇制成每1ml含0.25mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-三氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸（6：10：7：1.2）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的亮蓝色荧光斑点。
    【检查】水分不得过12.0%（通则0832第二法）。
    总灰分不得过10.0%（通则2302）。
    【浸出物】照醇溶性浸出物测定法（通则2201）项下的热浸法测定，用乙醇作溶剂，不得少于3.0%。
    【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
    色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-冰醋酸（32：68：0.16）为流动相；检测波长为298nm。理论板数按东莨菪内酯峰计算应不低于2000。
    对照品溶液的制备取东莨菪内酯对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得。
    供试品溶液的制备取本品粉末（过四号筛）约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70%乙醇50ml，称定重量，加热回流6小时，放冷，再称定重量，用70%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过。精密量取续滤液25ml，置烧瓶中，浓缩至约1ml，加3mol/L盐酸溶液10ml，水浴中加热水解2小时，立即冷却，移入分液漏斗中，用水10ml分次洗涤容器，并入分液漏斗中，加氯化钠2g，用三氯甲烷强力振摇提取5次，每次15ml，合并三氯甲烷液，加无水硫酸钠2g，搅拌，滤过，容器用少量三氯甲烷洗涤，滤过，滤液合并，70℃以下浓缩至近干，立即加甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，即得。
    测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
    本品按干燥品计算，含东莨菪内酯（C10H8O4）不得少于0.050%。
    饮片
    【炮制】除去杂质，洗净，润透，切片，干燥。
    【性味与归经】辛，温；有小毒。归肝、脾、胃经。
    【功能与主治】祛风除湿，消肿止痛。用于风湿痹痛，半身不遂，跌扑肿痛。
    【用法与用量】3～6g，用于配制酒剂，内服或外搽。
    【注意】本品有强烈的发汗作用，虚弱者慎用；孕妇禁用。
    【贮藏】置干燥处。


二、丁公藤化学成分
丁公藤茎含包公藤甲素（baogongteng A）即2β-羟基-6β-乙酰氧基去申莨菪烷（2β－hvdroxv－6β－acetoxynortro-Pane),包公藤丙素（baogungteng C）即 2β，6β-二羟基去甲基莨菪烷（2β，6β-dihydroxynortropane）,包公藤乙素（baogongtengB）即东莨菪亭（scopoletin），东莨菪苷（scopolin）及微量的咖啡酸（caffeic acid）及绿原酸（chlorogenic acid）。光叶丁公藤中含包公藤乙素和东莨菪苷。

三、丁公藤药理作用
 1．抗炎作用 丁公藤又称包公藤）粗提取物腹腔注射500mg／kg，能显着抑制蛋清所致的大鼠足肿胀。从丁公藤提取的有效成分东莨菪素腹腔注射25mg／kg，对蛋清和组胺诱发的大鼠足肿胀均呈明显的保护作用，持续作用4h以上。用甲醛诱发大鼠足肿胀后，腹腔注射东莨菪素25mg／kg·d），连续7d，呈明显的抗炎消肿作用。小鼠腹腔注射粗提取物1g/kg或东莨菪素50mg／kg，对二甲苯引起的腹部皮肤毛细血管通透性增加有明显的抑制作用。给大鼠腹腔注射东莨菪素11.25-15mg／(kg·d)，连续7d，能显着减轻棉球形成的肉芽肿干重，抑制结缔组织增生2．对免疫功能的作用 丁公藤注射液皮下注射可提高大鼠外周血淋巴细胞酸性α-醋酸菜酯酶（ANAE）阳性的淋巴细胞百分比，还可显着降低白细胞移行指数，提高特异性玫瑰花结形成细胞数和中性白细胞吞噬率，表明丁公藤对细胞免疫和体液免疫均有促进作用。
3．缩瞳作用 从丁公藤茎提取的缩瞳有效成分为包公藤甲素，临床用于治疗青光眼，现已人工合成，合成品系消旋体，作用强度则减半。另有合成的类似物6β-乙酸氧基去甲莨菪烷（6β-acetoxynortropanee，6β－AN），其缩瞳作用更强，可作为包公藤甲素和匹罗卡品的代用品。
（1）缩瞳 包公藤甲素苯甲酸盐溶液滴眼最适浓度为0.026％，滴入兔眼10min后开始缩瞳，可维持9h，用药45min可使瞳孔面积缩小 63％；等浓度的合成品则起效较慢，维持时间较短，据瞳面积为 29．9％。相等浓度6β-AN缩瞳作用较强，用药 30min后瞳孔直径缩小 57％，而包公藤甲素为 43％［4］。
（2）降低眼内压 0.025％包公藤甲素、 2％匹罗卡品和0.05％毒扁豆碱，对正常兔眼降低限内压无明显差异；0.003 % 6β-AN对兔正常眼压和水负荷高眼压均有明显的降压作用，用药lh后水负荷高眼压降到正常水平。
4．对心血管作用 通过大鼠在位和离体心脏观察，包公藤甲素能显着减慢心率，增加心肌收缩力，降低心肌耗氧量，提示有改善心功能作用[6-8]。给清醒家兔肌内注射6β一AN溶液0．0237mg／kg，5-10min开始心率减慢，20-25min心率最慢，减慢心率 54％,2h后恢复正常；麻醉家兔静脉注射 6β-AN 3μg／kg以上时，心率和血压抑制可超过60％以上，且其减慢心率和降压作用呈剂量依赖性。在控制剂量下，有可能用于缓解窦性。已动过速。
5．对中枢神经作用 采用慢性埋藏电极记录家兔的脑波方法，静脉注射6β-AN 12μg／kg，或毒扁豆碱 0.2ing／kg，均能在20-30min对抗东莨菪碱诱发的高幅漫波。小鼠腹腔注射包公藤甲素引起的中枢M胆碱震颤作用，与中枢M胆碱激动剂氧化震颤素和震颤素作用相似，强度介于二者之间。包公藤甲素与震颤素合用产生协同作用，与东莨菪碱合用呈括抗作用，提示包公藤甲素及其合成品可能成为复制帕金森氏症动物模型的工具药和中药麻醉催醒剂[6,11]。小鼠迷宫、跳台试验表明，腹腔注射6β-AN 0.08-0.12． 12mg／kg，具有促进学习记忆功能。
6．作用机制研究 包公藤甲素兔肌内注射0.1lng／kg无明显的抗胆碱酯酶作用和肌颤现象；65-AN肌内注射0.237mg／kg有较弱的抑酶作用，致死量的6β-AN未见 N受体兴奋的肌颤现象。采用累积剂量一效应曲线法，对离体组织（兔虹膜、豚鼠回肠纵长肌和大鼠空肠）M胆碱受体动力学研究证明，对M胆碱受体的亲和力和内在活性的顺序是6β-AN＞包公藤甲素＞匹罗卡品。三药对不同剂量阿托品均呈竞争性拮抗特点，三药的抬抗参数在10-8 -10-9mol／l，说明这些药物是特异性M胆碱受体激动剂卜[4，6，10，12]。通过放射配体[3H]QNB竞争抑制结合试验，从IC50 ；与Hill系数分析说明包公藤甲素和匹罗卡品作用在 M受体上。在4种靶膜受体上,6β-AN抑制[3H」QNB的Pki（受体亲和强度）次序是心脏＞皮层海马区＞肠纵长肌＞虹膜，提示6β-AN对心脏膜受体亲合力最大，是M2受 体选择性化合物。7．其他作用 东莨菪素对妊娠大鼠离体子宫及组胺引起的豚鼠回肠收缩均呈抑制作用；levis认为抑制体外妊娠大鼠子宫自发性收缩，在于对前列腺合成酶的抑制和拮抗前列腺素。8．毒性 东莨菪素小鼠静脉注射一次最大耐受量100mg/kg，观察72h，未见任何毒性反应。包公藤甲素小鼠腹腔注射的LD50 为8.85土 1.2mg／kg； 63-AN的 LD50 为 6.22mg／kg。中毒症状表现为副交感神经亢进，大剂量组动物有类似氧化震颤素的中枢件震颤。阿托品和东莨菪碱为特异性解毒剂。家兔静脉注射大剂量（30μg／kg）6β-AN，可见心律失常，如窦性心动过缓、房颤、室性早搏、二联律、室颤乃至停搏，动物在5min内死亡。0.003％- 0.004 5％浓度的6β-AN给家兔滴眼，每日2次，连续4个月，未见眼部及全身表现有仔何异常改变。