2017-09-28熟地黄

熟地黄
一、熟地黄药典标     本品为生地黄的炮制加工品。
    【制法】（1）取生地黄，照酒炖法（通则0213）炖至酒吸尽，取出，晾晒至外皮黏液稍干时，切厚片或块，干燥，即得。
    每100kg生地黄，用黄酒30～50kg。
    （2）取生地黄，照蒸法（通则0213）蒸至黑润，取出，晒至约八成干时，切厚片或块，干燥，即得。
    【性状】本品为不规则的块片、碎块，大小、厚薄不一。表面乌黑色，有光泽，黏性大。质柔软而带韧性，不易折断，断面乌黑色，有光泽。气微，味甜。
    【鉴别】取本品粉末1g，加80%甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水5ml使溶解，用水饱和正丁醇振摇提取4次，每次10ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取毛蕊花糖苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取供试品溶液5µl、对照品溶液2µl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-甲酸（16：0.5：2）为展开剂，展开，取出，晾干，用0.1%的2，2-二苯基-1-苦肼基无水乙醇溶液浸渍，晾干。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的颜色斑点。
    【检查】【浸出物】同地黄。
    【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
    色谱条件与系统适用性试验  以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1%醋酸溶液（16：84）为流动相；检测波长为334nm。理论板数按毛蕊花糖苷峰计算应不低于5000。
    对照品溶液制备  取毛蕊花糖苷对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含10µg的溶液，即得。
    供试品溶液制备  取本品最粗粉约2g，精密称定，置圆底烧瓶中，精密加入甲醇100ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液50ml，减压回收溶剂近干，残渣用流动相溶解，转移至10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
    测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20µl，注入液相色谱仪，测定，即得。
    本品按干燥品计算，含毛蕊花糖苷（C29H36O15）不得少于0.020%。
    【性味与归经】甘，微温。归肝、肾经。
    【功能与主治】补血滋阴，益精填髓。用于血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，肝肾阴虚，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，眩晕，耳鸣，须发早白。
    【用法与用量】9～15g。
    【贮藏】置通风干燥处。


二、熟地黄化学成分
熟地黄含较少量的环烯醚匝类成分，已发离得到：益母草苷（leonuride)，桃叶珊瑚苷（aucubin），梓醇（catalpol)，地黄苷A（rehmannioside）、地黄苷B、地黄苷C、地黄苷D，密力特苷（melittoside)[1]，地黄素（tehmaglutin)A、D，地黄氯化臭蚁醛甙（gluti-noside)[2]等。又含单萜成分：焦地黄素（jioglutin）A、B、C，焦地黄内酯（jioglutolide)，焦地黄呋喃（jiolutin)A、B、C，焦地黄内酯（jioglutolide)，焦地黄呋喃（jiofuran)[2]，地黄苦苷元（rehmapicrogenin）[3]等。又含氨基酸，其组成与干地黄比较，不含L-赖氨酸（L-lysine)且含量均相应减速少[4]。也含糖类，其中单糖的含量比鲜地黄中多两倍以上[5]。另含三羟基-β-紫罗兰酮（TCMLIBihy-droxy-β-ionone)，5-羟基野菰酸（5-c-hydroxyaeginetic acid)[3]，琥珀酸（suscinic acid)，5-氧脯氨酸（5-oxoproline)，5-羟甲基糠酸（5-hydroxymethylfuroic acid)，尿嘧啶），尿嘧啶（uracil），尿核苷（uridine)[2]等。又从石油醚提取物中分离得到：业油酸（linoleic acid)，棕榈酸（palmitic acid)，硬脂酸（stearic acid)，花生酸（arachidic acid)，山萮酸（behenic acid)，十五酸（pentadecanoic acid)，棕榈油酸（palmitoleic acid)，肉豆蔻酸（myristic acid），十九碳酸（nonade-canoic acid），二十一碳酸（heneicosanoic acid)，二七碳酸（margaric acid)[6]。

三、熟地黄药理作用
1．熟地黄延缓小鼠衰老的作用：熟地黄20%水煎液每日灌胃0.3ml共45天，处死取血，测定超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力和过氧化脂质（LPO）的含量。结果熟地可增强GSH-Px活性和降低血清中LPO的含量，与对照组相比较分别为P<0.05和P<0.01。
2．对甲亢型阴虚大鼠的影响：用三碘甲腺原氨酸（T3）给予大鼠造成阴虚模型并给于熟地黄水煎液3ml（70%浓度），共6天，然后测定各数据。结果正常对照组与给药组相比，用药前后无论是体征、体重改变、24小时饮水量与尿量以及各相关激素：T3、甲状腺素（T4）和醛固酮（AD）的血浆浓度均无显着差异（P>0.05）。但造模以后，阴虚组和正常组相比，则有非常显着变化，如兴奋好斗，体重减轻，24小时饮水量及饮量增加，T3浓度升高，T4、AD浓度降低等。而阴虚大鼠给以熟地黄后上述症状及各项指标均显着改善，趋于正常（和阴虚组相比）。如阴虚加熟地黄组和阴虚组相比，血浆AD浓度显着升高（P<0.05），24小时尿量显着减少（P<0.01），提示熟地黄具有滋补肾阴的作用与改善体内AD水平有关。阴虚给药组血浆中T3、T4浓度明显改善（T3浓度降低，T4浓度升高），并趋于正常。表明熟地黄不仅能通过对全身性的调节作用，改善阴虚症状，并能对异常的甲状腺素状态起调节作用。另外阴虚给药组和正常组相比，在体重改变、24小时饮水量、血浆T3、T4浓度等方面，仍显着未达到正常水平，均有极显着差异（P<0.01）。这表明，虽然阴虚给药组和阴虚组相比，各项指标均有显着改善并趋于正常，但未完全恢复到正常。说明熟地黄的作用还是有局限性。
3．熟地黄补血作用的实验观察：生、熟怀地黄制成1：1水煎剂灌胃给于小鼠观察对失血性贫血、造血干细胞和骨髓红系造血祖细胞CFU-E生成的影响。结果：生、熟怀地黄对失血性小鼠有明显的作用，给药8天后，特别是熟地黄组恢复较快，已基本恢复，RBC和Hb计数与对照组比较P值分别为0.001和0.01。生、熟地黄对造血干细胞亦有一定的增殖、分化作用，似可说明地黄补血作用与造血干细胞促进血细胞的产生有关。对小鼠骨髓红系造血组细胞的生成：生理盐水组红系集落（个数）为52.4±18.41，生地和熟地组分别为60.2±19.44与125±20.45（P<0.05）。提示地黄补血作用与骨髓造血系统亦有密切相关的作用。
4.地黄炒炭后对止血作用的影响：对生地黄、生地炭、熟地黄、熟地炭，分别制成每100ml煎液含生药100g或含炭药33g制剂。各样品按0.8ml/20g剂量灌胃给于小鼠，从左眼内眦、球后静脉丛取血，统计凝血时间并与生理盐水组进行比较。结果均无显着性差异（P>0.05），提示地黄用于止血似不需要炮制。