2017-09-13金银花

金银花
一、金银花药典标准     本品为忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.的干燥花蕾或带初开的花。夏初花开放前采收，干燥。
    【性状】 本品呈棒状，上粗下细，略弯曲，长2～3cm，上部直径约3mm，下部直径约1.5mm。表面黄白色或绿白色（贮久色渐深），密被短柔毛。偶见叶状苞片。花萼绿色，先端5裂，裂片有毛，长约2mm。开放者花冠筒状，先端二唇形；雄蕊5，附于筒壁，黄色；雌蕊1，子房无毛。气清香，味淡、微苦。
    【鉴别】 （1）本品粉末浅黄棕色或黄绿色。腺毛较多，头部倒圆锥形、类圆形或略扁圆形，4～33细胞，成2～4层，直径30～64～108µm，柄部1～5细胞，长可达700µm。非腺毛有两种：一种为厚壁非腺毛，单细胞，长可达90µm，表面有微细疣状或泡状突起，有的具螺纹；另一种为薄壁非腺毛，单细胞，甚长，弯曲或皱缩，表面有微细疣状突起。草酸钙簇晶直径6～45µm。花粉粒类圆形或三角形，表面具细密短剌及细颗粒状雕纹，具3孔沟。
    （2）取本品粉末0.2g，加甲醇5ml，放置12小时，滤过，取滤液作为供试品溶液。另取绿原酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502） 试验，吸取供试品溶液10～20µl、对照品溶液10µl，分别点于同一硅胶H薄层板上，以乙酸丁酯-甲酸-水（7：2.5：2.5）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
    【检查】 水分  不得过12.0%（通则0832第四法）。
    总灰分  不得过10.0%（通则2302）。
    酸不溶性灰分  不得过3.0%（通则2302）。
    重金属及有害元素  照铅、镉、砷、汞、铜测定法（通则2321原子吸收分光光度法或电感耦合等离子体质谱法）测定，铅不得过5mg/kg；镉不得过0.3mg/kg；砷不得过2mg/kg；汞不得过0.2mg/kg；铜不得过20mg/kg。
    【含量测定】 绿原酸  照高效液相色谱法（通则0512） 测定。
    色谱条件与系统适用性试验  以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.4%磷酸溶液（13：87）为流动相；检测波长为327nm。理论板数按绿原酸峰计算应不低于1000。
    对照品溶液的制备  取绿原酸对照品适量，精密称定，置棕色量瓶中，加50%甲醇制成每1ml含40µg的溶液，即得 （10℃以下保存）。
    供试品溶液的制备  取本品粉末（过四号筛）约0.5g， 精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇50ml，称定重量，超声处理（功率250W，频率35kHz）30分钟，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml棕色量瓶中，加50%甲醇至刻度，摇匀，即得。
    测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5～10µl注入液相色谱仪，测定，即得。
    本品按干燥品计算，含绿原酸（C16H18O9）不得少于1.5%。
    木犀草苷  照高效液相色谱法（通则0512）测定。
    色谱条件与系统适用性试验  用苯基硅烷键合硅胶为填充剂（Agilent ZORBAX SB-phenyl 4.6mm×250mm， 5µm），以乙腈为流动相A，以0.5%冰醋酸溶液为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为350nm。理论板数按木犀草苷峰计算应不低于20000。
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       时间（分钟）      流动相A（%）      流动相B（%）  
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          0～15            10→20          90→80
         15～30              20              80   
         30～40            20→30          80→70
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    对照品溶液的制备  取木犀草苷对照品适量，精密称定，加70%乙醇制成每1ml含40µg的溶液，即得。
    供试品溶液的制备  取本品粉末（过四号筛）约2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70%乙醇50ml，称定重量，超声处理（功率250W，频率35kHz）1小时，放冷，再称定重量，用70%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过。精密量取续滤液10ml，回收溶剂至干，残渣用70%乙醇溶解，转移至5ml量瓶中，加70%乙醇至刻度，即得。
    测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10µl，注入液相色谱仪，测定，即得。
    本品按干燥品计算，含木犀草苷（C21H20O11）不得少0.050%。
    【性味与归经】 甘，寒。归肺、心、胃经。
    【功能与主治】 清热解毒，疏散风热。用于痈肿疔疮，喉痹，丹毒，热毒血痢，风热感冒，温病发热。
    【用法与用量】 6～15g。
    【贮藏】 置阴凉干燥处，防潮，防蛀。


二、金银花化学成分
忍冬花含绿原酸（chlorogenic acid），异绿原酸A（isochlorogenic acid），异绿原酸B，异绿原酸C，白果醇（ginnol），β-谷甾醇（β-sitosterol），豆甾醇（stigmasterol），β-谷甾醇-D-葡萄糖甙（β-sitosteryl-D-gluco-side），豆甾醇-D-葡萄糖甙（stigmasteryl-D-glucoside）[2]；还含挥发油其成分有芳樟醇（linalool），左旋-顺三甲基-2-乙烯基-5-羟基-四氢吡喃（cis-2,6,6-trimethyl-2-vinyl-5-hydroxyte-trahydroxyran），棕榈酸乙酯（ethylpalmitater），1，1-联二环已烷（1，1-bicyclohexyl），亚油酸甲酯（methylinoleate），3-甲基-2-（2-戊烯基）-2-环戊烯-1-酮[3-methyl-2-(-2pentenyl)]，反-反金合欢醇（trans-trans-farnesol），亚麻酸乙酯（ethylli-nolenate），β-荜澄匣油烯（β-cubebene），顺-3-已烯-1-醇（cis-3-hex-en-1-ol），α-松油醇（α-terpineol）,香叶醇（geraniol），苯甲酸苄酯（benzylbenzoate），2-甲基-丁醇（2-methyl-1-butanol），苯甲醇（benzylalcohol），苯乙醇（phenethylalcohol），顺-芳樟醇氧化物（cis-linalool oxide），丁香酚（eugenol）及香荆芥酚（carvacrol）等数十种[3，4]。
菰腺忍冬花含绿原酸[5]。
黄褐毛忍冬花蕾含黄褐毛忍皂苷（fulvotomentoside）A，α-常春藤皂苷（α-hederin），无患子皂苷（sapindoside）B[6]，绿原酸，咖啡酸（caffeic acid），木犀草素（sapindoside）B[6]，绿原酸，咖啡酸（caffe acid），木犀草素（luteolin）及挥发油，挥发油的主要成分有芳樟醇，左旋-顺-2，6，6-三甲基-2-乙烯基-5-关基-四氢吡喃，α-松油醇，香叶醇，苯乙醇，丁香酚，顺-芳樟椁氧化物及反-芳樟醇氧化物等[7]。

三、金银花药理作用
1.抗病原微生物作用：体外实验表明，花和藤对多种致病菌如金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、霍乱弧菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌等均有一定抑制作用，对肺炎球菌、脑膜炎双球菌、绿脓杆菌，结核杆菌亦有效。水浸剂比煎剂作用强，叶煎剂比花煎剂作用强。若和连翘合用，抗菌范围还可互补；与青霉素合用，能加强青霉素对耐药金黄色葡萄球菌的抗菌作用，这可能是在抑制细菌体内蛋白质合成上有协同的作用。有人认为绿原酸和异绿原酸是金银花主要的抗菌有效成分。另有实验证明木犀草素也有较强的抗菌作用。本品水浸剂在体外对铁锈色小芽胞癣菌、星形奴卡氏菌等皮肤真菌有不同程度的抑制作用。金银花水煎剂（1：20）在人胚肾原单层上皮细胞组织培养上，对流感病毒、孤儿病毒、疱疹病毒有抑制作用。藤的水溶液也有延缓孤儿病毒所致的细胞致病的作用。试管实验表明金银花及其藤的煎剂，对钩端螺旋体均有抑制作用。用忍冬藤和千里光配伍，作腹腔注射和皮下注射，据称有治疗兔和预防钩藤螺旋体病的效果。腹腔注射金银花注射液7.5g／kg，能使接受LD90的绿脓杆菌内毒素或绿脓杆菌的小鼠存活半数以上。静脉注射金银花蒸馏液6g／kg，对绿脓杆菌内毒素中毒的兔有治疗作用。未治疗的动物体温和白细胞总数明显下降，白细胞有核左移现象而给药组动物体温略有升高，白细胞虽有增加但分类没有明显变化，且静脉注射给予金黄注射液（金银花黄芩等量制成）7.5g／kg，对家兔绿脓杆菌内毒素中毒也有一定对抗作用，可减轻中毒症状和死亡数。
2.抗炎和解热作用：腹腔注射金银花提取液0.25g／kg，能抑制大鼠角叉菜胶性脚肿。另有报道金银花注射液30-40g／kg能减轻蛋清性脚肿程度。腹腔注射金银花提取液8g／kg，2次／天，连续6天，对大鼠巴豆油性肉芽囊，也有明显抗渗出和抗增生的作用。早期报道金银花具有明显的解热作用，但用霍乱菌苗、马铃薯杆菌、枯草浸液等给家兔耳静脉注射，致热，未证实金银花煎剂5g／kg灌胃有退热作用，认为这可能和使用的金银花制剂、剂量或家兔的耐受性不同有关。
3.加强防御机能作用：金银花煎剂稀释至1：1280的浓度，仍能促进白细胞的吞噬功能。小鼠腹腔注射金银花注射液，也有明显促进炎性细胞吞噬功能的作用。
4.中枢兴奋作用：经电休克、转笼等多种实验方法证明口服绿原酸后，可引起大鼠、小鼠等动物中枢神经系统兴奋，其作用强度为咖啡因的1／6，二者合用无相加及增强作用。
5.降血脂作用：大鼠灌胃金银花2.5g／kg能减少肠内胆固醇吸收，降低血浆中胆固醇含量。体外实验也发现金银花可和胆固醇相结合，但四妙勇安汤（金银花、玄参、当归、甘草）治疗家兔实验性动脉粥样硬化。未观察到有降血脂和主动脉壁胆固醇含量的作用。
6.抗内毒素：用鲎试验法测定内毒素含量，300%金银花（忍冬）注射液以1：2-1：64稀释，体外试验无论用凹片法或试管法，均明显降低试液中的内毒素含量，其中1：2-1：8的稀释管与阴性对照管一样呈液态，阳性对照呈凝胶状。金银花（忍冬）蒸馏液6g/kg静脉注射，对绿脓杆菌内毒互2.8mg/kg静脉注射引起的兔体温下降及白细胞数下降有对抗作用，金银花（忍冬）蒸馏液7.5g/kg或注射液2.5g/kg腹腔注射，对绿脓杆菌内毒素65mg/kg腹腔注射的小鼠有保护作用，减少小鼠死亡率。
7.其它作用：曾有体外筛选实验报告金银花的水及酒浸液对肉瘤180及艾氏腹水癌有明显的细胞毒作用。金银花提取物口服对大鼠实验性胃溃疡有轻度预防效果。口服大剂量绿原酸能增加胃肠蠕动，促进胃液及胆汁分泌。绿原酸及其分解产物对大鼠离体子宫有兴奋作用。此外，绿原酸还能轻微增强肾上腺素及其去甲肾上腺素对猫和大鼠的升压作用，但对猫的瞬膜反应无影响。
8.炮制品的药理：南方生等以小白鼠的凝血时间和体外抑菌作用为观察指标，对金银花生品与不同温度、时间条件下的烘制品进行了实验比较。肯定了其炮制的作用，并初步认为，金银花在用于治疗热血痢及妇女崩漏等病症时，从200℃烘制15分钟或220℃烘制10分钟为好。样品制备：取金银花10份在电烘箱内分别于不同温度和时间下烘制而得。据推测金银花经加热烘制后已知抑菌成份绿原酸的含量有所下降，但其抑菌作用却未见相应降低，相反对痢疾杆菌和变形杆菌的抑菌作用还有增强，说明绿原酸并非其唯一的抑菌成分，至于金银花烘制后是否生成新的抑菌成分，有待进一步研究。