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麝香一直是一味应用广泛的芳香开窍类香料,气味芳香浓郁。天然麝香多做香料或入药。而麝香酮就是麝香的主要活性成分,随着对麝香酮活性的研究发现,麝香酮具有治疗脑缺血、脑炎等脑病的作用。无愧其芳香开窍之功效。
现代研究认为兴奋性缺血氨基酸在缺氧、缺血、持续癫痫、脑外伤等所致急性神经元损伤起着关键性的作用。生理状态下,兴奋性缺血氨基酸参与中枢神经系统的突触传递、发育过程中突触间联系和功能变化,细胞外兴奋性缺血氨基酸浓度受神经元和胶质细胞的高摄取系统所控制,不会积累到致神经元损伤的浓度。脑缺血时大量的兴奋性缺血氨基酸聚集细胞外液,造成的神经毒作用主要有两个过程:一是脑缺血时,激活AMPA受体通道开放,使细胞内能量和ATP耗尽,细胞外钾离子浓度增加,导致细胞膜去极化,钠离子在细胞内堆积,Cl-和H2O往细胞内流,造成以神经元水肿为特征的急性过程;二是通过激活兴奋性缺血氨基酸受体,直接或间接启动电压依耐性和NMDA受体相关的钙离子通道,大量钙离子内流,从而介导了细胞内一系列依赖钙离子的生化反应,引起DNA、蛋白质、磷脂降解,氧自由基形成,线粒体功能障碍,能量耗竭,导致神经元逐步变性、坏死。因此,在缺血早期及时控制住兴奋性缺血氨基酸的大量释放,阻止钙离子内流是防止缺血性神经元损伤的重要环节。
通过动物实验发现麝香酮高、中、低剂量组对完全性脑缺血模型大鼠神经行为学有不同程度的改善作用。麝香酮对大鼠脑组织SOD含量有明显的增强作用,对MDA含量有明显的降低作用,能够减轻局灶性脑缺血模型脑组织的病理学改变,对大鼠脑组织谷氨酸和天门冬氨酸含量增加有不同程度的降低作用。对问题鼠给予麝香酮后,能够减轻脑缺血对脑组织造成的氧化应激损伤,延迟了神经元死亡效应,抑制兴奋性缺血氨基酸所导致的兴奋性神经毒性,阻断其神经元损伤的途径,从而发挥对脑缺血的保护作用。
我们可以相信随着对麝香酮更多药代动力学研究的开展,让麝香酮实际应用于人脑缺血等脑病的治疗将具有良好的发展前景。