2015-04-21致畸的环巴胺还能抗肿瘤?
环巴胺是一种从藜芦属植物山藜芦中分离得到的一种异甾体类生物碱,对hedgehog信号通路有抑制作用,可诱导多种肿瘤细胞凋亡,对正常体细胞的生长无影响。近年来,一些体外实验结果显示,环巴胺与抗肿瘤药物[如紫杉醇、酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼等]和放疗联用,能显著增强它们对肿瘤细胞的杀伤作用。因此作为一种潜在的抗肿瘤药物,在国内外已引起广泛关注,相关研究也正陆续展开。
1、药理作用
人们发现环巴胺除了致畸作用外,对多种肿瘤如母髓质细胞瘤、基底细胞癌、神经胶质瘤、横纹肌肉瘤、小细胞肺癌、消化道肿瘤主要指胃癌、乳腺癌、胰腺癌、前列癌等均具有显著的抑制活性。另外,还有研究报道称,环巴胺能抑制红细胞分化,可在胚胎的睾丸形成期间破坏精索,对高血压、心脏病及银屑病有疗效。
2、作用机制
环巴胺在脊椎动物中的制剂及抗肿瘤作用均与Shh基因介导的hedgehog信号通路有关,当该通路受到过度抑制时,会影响胚胎发育,导致胎儿畸形;而当其过度激活时,则会影响肿瘤的形成过程。环巴胺可通过与Smo中的七螺旋集束区结合,从而抑制Smo的细胞内信号转导,进一步抑制肿瘤及影的转录与表达。
环巴胺是潜在的抗肿瘤药,但对正常组织有一定的毒副作用。所以需要提高其对肿瘤的选择性。通过化学合成和天然产物分离的手段,从不同来源制备环巴胺及其衍生物,并通过体内外活性研究进一步完善其构效关系,筛选出抗瘤活性理想的候选化合物。同时尽快展开动物体内试验乃至临床试验,从而得到完整的环巴胺及其类似物的毒理、药动学和药效学等方面的评价应是当前该研究领域的工作重点。随着对环巴胺及其类似物研究的不断深入,我们相信此类药物将会给肿瘤患者带来新的希望。