中药丹参活性成分二氢丹参酮Ⅰ通过调节PKM2的谷胱甘肽化修饰抵抗心肌缺血

中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室李萍、郝海平、杨华合作发现丹参活性成分二氢丹参酮I（DT）可以通过诱导瞬时ROS产生、PKM2的谷胱甘肽化修饰及核转位发挥心肌缺血预适应作用。相关研究成果发表在《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）2023年1期。李萍教授、郝海平教授、杨华教授是论文通讯作者，博士生吴循循是第一作者。

前期研究发现二氢丹参酮I具有显著的心肌保护作用，且可以诱导瞬时ROS的产生。本文采用异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌梗死模型证明，二氢丹参酮I发挥心肌缺血预适应作用依赖于瞬时ROS释放。采用细胞核蛋白质组学技术筛选出二氢丹参酮I可以促进丙酮酸激酶M2（PKM2）入核，而ROS清除剂可几乎抵消DT作用；同时发现，低剂量的ROS诱导剂也可以促进PKM2的入核。进一步采用氨基酸定点突变方法，发现PKM2的423/424位半胱氨酸的谷胱甘肽化修饰及寡聚化变化是PKM2入核的关键机制。在左前降支结扎诱导的心肌梗死模型中发现，在AAV9心脏特异性敲降及C423/424突变体小鼠模型中，DT的心脏保护作用几乎丧失。进一步证实了二氢丹参酮Ⅰ可以通过诱导瞬时ROS的产生及谷胱甘肽化修饰发挥心脏保护作用的分子机制。

Dihydrotanshinone I preconditions myocardium against ischemic injury via PKM2 glutathionylation sensitive to ROS

Xunxun Wu, Lian Liu, Qiuling Zheng, Hui Ye, ... Ping Li

Acta Pharm Sin B 2023;13(1):113-127

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中药丹参活性成分二氢丹参酮Ⅰ通过调节PKM2的谷胱甘肽化修饰抵抗心肌缺血

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