2021-06-07决明子的化学成分、药理作用及质量标志物预测分析

摘  要：决明子是我国传统中药材，具有食用和药用双重价值，主要分布于长江以南地区，主产于安徽、广西、四川等地。近年来，随着决明子在药品及保健用品中应用越来越广泛，其多种类型化学成分及药理作用研究逐步深入。在对决明子化学成分、药理作用进行综述的基础上，结合中药质量标志物（quality marker，Q-Marker）概念，从植物亲缘性、化学成分特有性、有效性、可测性及炮制对化学成分影响等不同方面对决明子Q-Marker进行预测分析，大黄素、大黄酸、大黄酚、芦荟大黄素、大黄素甲醚、橙黄决明素、决明子苷、决明子苷C、红镰霉素龙胆二糖苷、决明子苷B₂为主要筛选对象，决明子质量控制研究提供科学依据。

 

决明子为豆科植物决明Cassia obtusifolia L.或小决明C. tora L.的干燥成熟种子，以其有明目之功而名之，别名有草决明、马蹄决明、假绿豆等。决  明子始载于《神农本草经》，列为上品药，现已被国家卫生部列为药食同源的中药产品之一^[1]，具有很高的药用价值，广泛应用于医疗保健领域。决明子性微寒，味甘、苦、咸，善入肝、肾、大肠经，具有润肠通便、调脂明目的功效，临床上常用生品和炮制品，炮制方法一般为清炒。国内外学者对决明子的化学成分进行众多研究，发现其含有多种化学成分并表现出多种药理活性，如降压、调脂、保肝明目、抑菌、抗氧化等，主要用于治疗眼部疾病、便秘、高血脂、高血压及糖尿病。随着决明子的应用范围越来越广，对其质量的要求也越来越高。《中国药典》^[2]对决明子的质量评价指标只有大黄酚和橙黄决明素2种，指标成分过于单一，仅考虑蒽醌类成分用于决明子的质量控制不够全面。中药质量是中医临床用药的安全保障，其优劣将直接影响临床应用的安全性和有效性，并且受产地、品种、炮制等因素影响，决明子有效成分及其含量存在差异^[3]，从而可能导致药效不同，影响临床使用，因此寻找一种更加全面、整体的评价和控制决明子质量的方法十分必要。近年来，刘昌孝院士^[4]提出的中药质量标志物（quality marker，Q-Marker）的概念为中药质量标准的建立提供了新思路。本文对决明子化学成分、药理作用进行总结，并基于Q-Marker概念，从植物亲缘性、化学成分特有性、有效性、可测性及炮制对化学成分影响等不同方面对决明子Q-Marker进行预测分析，为决明子质量控制研究提供借鉴。

1  化学成分

决明和小决明所含化学成分种类基本一致，而仅在个别成分的含量上有所差别^[5]，决明子含有多种化学成分，主要包括蒽醌类、萘并吡喃酮类、苷类、脂肪酸类、多糖等成分，还有非皂化物质、氨基酸类及无机元素等化合物。

1.1  蒽醌类

蒽醌类成分为决明子的主要活性成分，分为游离型和结合型2种形式，母核结构主要为大黄素型，结构较稳定，蒽醌母核上常有羟基、羟甲基、甲基、甲氧基及羧基取代，同时可以游离形式与糖结合成苷的形式存在于植物体内，糖的个数一般在1～4个，决明蒽醌所结合糖的类型主要为葡萄糖和龙胆二糖。目前已从决明子中分离出40余种蒽醌类成分，结构骨架见图1，化合物名称见表1。

1.2  萘并吡喃酮类及苷类

萘并吡喃酮类成分是决明属中一类特异性成分，也是决明子中另一类功效性成分，与决明子药理活性紧密相关，以保肝、抗肝毒作用为主。萘并吡喃酮类成分多以苷的形式存在，糖类型以吡喃葡萄糖和龙胆二糖为主，代表成分有决明子苷、决明子苷C、红镰霉素龙胆二糖苷等，化合物名称见表2，具体成分结构见图2。

1.3  脂肪酸类

决明子中含丰富的脂肪酸类成分，其组成以亚油酸、(Z)-9-十八碳烯酸（油酸）、十六酸（棕榈酸）为主，其他组成成分主要包括亚麻酸^[24]、9-十六碳烯酸甲酯^[25]、十八碳二烯酸、9,12-十八碳二烯酸甲酯^[26]、9-十八碳烯酸甲酯^[26]、十八酸、二十酸、二十二酸、二十四酸^[27]、十六烷酸甲酯（软脂酸）、十七烷酸甲酯^[26]、亚油酸甲酯、棕榈酸甲酯^[25]、油酸甲酯、十八烷酸甲酯（硬脂酸）、油酸乙酯、二十烷酸甲酯（花生酸）、二十一烷酸甲酯^[26]、二十二烷酸甲酯（山萮酸）、二十四烷酸甲酯^[26]。决明子炮制品中还含有二十碳烯酸甲酯成分^[25]。

1.4  多糖类

决明子中含有大量多糖成分，是除蒽醌类化合物外另一活性成分^[28]。目前，国内外学者研究分离得到的大多数为半乳甘露聚糖^[29]，例如决明胶，主要由甘露糖、葡萄糖、半乳糖构成；部分为葡萄糖醛酸木聚糖^[6]和果胶多糖，其余还有半纤维素、阿拉伯葡聚糖、多分支葡萄糖醛酸木聚糖等。

1.5  其他类

除上述主要成分外，有研究者发现3种色酮碳苷^[16]，分别为obtusichromoneside A、obtusichromone-side B、obtusichromoneside C。决明子中的非皂化物质主要包括十六烷～三十一烷、豆甾醇、β-谷甾醇、胆甾醇、1,3-二羟基-3-甲基蒽醌、锦癸酸、苹婆酸及菜子甾醇；决明子中8种必需氨基酸量达到3.36%^[30]，主要为异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、苏氨酸及色氨酸，其余还有众多非必需氨基酸，例如谷氨酸、天门冬氨酸、丝氨酸、胱氨酸、γ-羟基精氨酸等^[31]；无机元素主要包括Mo、Ni、Ca、K、P、Mg、Zn、Mn、Sr、Cr、V、Fe、Na等^[32]。  

2  药理作用

2.1  降血压作用

有研究表明，决明子水、醇提物具有明显的降血压作用^[33]。谭颖杰^[34]以自发性高血压大鼠为模型，分别以决明子水提物、卡托普利、蒸馏水进行干预，结果表明决明子水提物能显著降低大鼠收缩压和舒张压2项指标，并且高剂量组效果优于低剂量组。而后叶泉英等^[35]以N-硝基-L-精氨酸甲酯诱导的高血压大鼠为模型，比较决明子提取物组与高血压模型组的血压，同时检测血清谷草转氨酶、尿素、血肌酐以及肝肾中的一氧化氮、血管紧张素转化酶（angiotensin converting enzyme，ACE）活性等指标，决明子水提物组血压明显降低，且有效降低肝肾中血管紧张素转化酶活性，改善肝肾功能，此结果表明决明子水提物的降压机制包含上调内皮型一氧化氮合酶、抗氧化和抑制ACE等，除此之外，决明子甲醇提取物以及蒽醌苷类成分橙黄决明素葡萄糖苷具有抑制ACE的作用，具有潜在降压作用^[36]。有动物实验证明^[37]决明子中蒽醌苷、低聚糖和蛋白质等物质均可以降低大鼠血压，且降压作用蒽醌苷＞低聚糖＞蛋白质。另有研究者首次从决明子热蛋白酶水解物中提取出抗高血压肽FHAPWK^[38]，证明FHAPWK可与ACE活性位点的几个关键残基相互作用，抑制ACE活性，起到抗高血压的作用。Li等^[39]对决明子中橙黄决明素舒张全身动脉的作用机制进行研究，首次证明发现橙黄决明素松弛离体大鼠肠系动脉的作用，是一种潜在的血管扩张剂，通过内皮磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol- 3-kinase，PI3K）/碱性磷酸酶/一氧化氮合酶/一氧化氮信号通路舒张全身动脉，依赖于内皮完整性和一氧化氮的产生发挥作用，可能对高血压的治疗有积极作用。

2.2  调血脂作用

决明子蒽醌类物质是调血脂的有效部位，主要包括大黄素、大黄酚、芦荟大黄素、大黄素甲醚、大黄酸、橙黄决明素等^[40]。熊英^[41]对蒽醌苷防治高脂血症进行实验研究，监测三酰甘油（triglyceride，TG）、血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）指标变化，结果显示一定剂量的决明子蒽醌苷可降低TC、TG、LDL-C、升高HDL-C水平，同时推测蒽醌类物质可能是通过减少脂质吸收、增加其排泄而达到调脂效果。刘国华等^[42]曾对决明子中蒽醌类调脂成分做详细研究，用色谱法分离法从决明子提取物中分离出3种化合物，经鉴定初步认定有可能为羟基蒽醌的葡萄糖苷。Mei等^[43]联用降胆固醇益生菌和决明子蒽醌，探究二者对非酒精性脂肪肝的治疗作用，结果显示二者联用可使血脂显著降低，通过上调脂肪代谢过程中产生的胆固醇7α-羟化酶、低密度脂蛋白受体和过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisomeproliferator-activated receptor，PPAR）α蛋白表达，同时下调3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶a还原酶、PPAR-γ的表达，调节肝脏脂质代谢。决明子提取物也具有显著的调脂活性。胆固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白是调节细胞胆固醇平衡的一种传感器，决明子的粗提物可抑制固醇调节元件结合蛋白通路活性从而抑制胆固醇的生物合成，起到调脂作用^[44]。决明子95%乙醇提取物可通过激活脂蛋白脂肪酶和肝素化血浆脂解酶活性促进脂肪代谢，降低血浆及肝脏中的脂质水平^[45]。此外，决明子多糖、蛋白质等也能起到一定的调脂作用^[46]。

2.3  抗糖尿病及并发症作用

有研究表明^[47]，决明子提取物具有降血糖及预治糖尿病并发症的作用。决明子提取物能明显改善糖尿病大鼠的胰岛素抵抗，增强骨骼肌的胰岛素敏感性，其机制可能与丝氨酸/苏氨酸激酶B1（Liver kinase B1，LKB1）-腺苷酸活化蛋白激酶（AMP- activated proteinkinase，AMPK）-葡萄糖转运蛋白亚型4（glucose transporter 4，GLUT4）信号通路的损伤修复和骨骼肌的氧化应激有关^[48]。决明子50%乙醇提取物可促进GLUT4易位改善糖代谢，从而起到降糖作用^[49]。决明子醇提物中蒽醌类及萘并吡喃酮类成分可能是决明子发挥降糖作用的主要成分^[50]。糖尿病并发症多达百种，包括大血管、微血管受损及心、脑、肾、周围神经、眼睛、足等相关疾病，肾脏病变是糖尿病的主要并发症之一。宋云梅^[51]发现决明子蒽醌苷对糖尿病引发的肾损伤具有保护作用，机制可能为通过降低肾损伤因子-1含量，抑制体内肾素和血管紧张素表达进而抑制肾损伤进程，起到保护作用，另有研究证明^[50]决明子提取物可通过下调肾组织中晚期糖基化终产物受体的表达保护肾脏。Lee等^[52]经体外生物测定方法发现决明子中3种萘并吡咯酮糖苷（决明子苷、rubrofusarin-6-O-β-D-gentiobioside、toralactone-9-O- 13-D-gentiobioside）有抑制晚期糖基化终产物活性的作用，可减慢糖尿病并发症发生的进程。决明子中大黄素和alaternin 2种成分可作为α-葡萄糖苷酶和蛋白酪氨酸磷酸酶1B（protein tyrosine phosphatase 1B，PTP1B）抑制剂，减慢葡萄糖吸收速率以及阻碍PTP1B对胰岛素的作用，具有潜在的降血糖活性^[53]。

2.4  肝保护作用

早有关于决明子抗肝毒的报道，例如决明子苷、红镰霉素-6-O-β-D-龙胆二糖苷和红镰霉素-6- O-β-D-芹菜糖基-(1→6)-O-β-D-葡萄糖苷等可对抗四氯化碳和半乳糖胺对小鼠肝细胞的毒害作用^[54]。决明子水溶性成分对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤也有积极作用，经实验证明，决明子水溶物可抑制丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸转苷酶及丙二醛含量上升，促进谷胱甘肽过氧化物酶含量上升，保护肝细胞^[55]。有研究显示，决明子总蒽醌可影响肝细胞的增殖与凋亡，促进肝细胞修复再生^[9]。蒲加伟等^[56]探究决明子总蒽醌对脂多糖诱导大鼠急性肝损伤的作用，发现决明子总蒽醌通过高迁移率族蛋白B1介导Toll样受体4、核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）通路，抑制此通路的激活，降低炎症反应，从而对肝脏起到保护作用。除此之外，决明子苷C可上调核因子红细胞-2-相关因子2，醌氧化还原酶1和血红素氧合酶1的表达保护肝脏^[57]。这些实验结果显示决明子具有保护肝脏的生物活性成分。

2.5  对眼部疾病的作用

研究表明^[58]，中药决明子在治疗眼科疾病时具有促进作用。高眼压是糖尿病患者的常见并发症，邵鸿展^[59]采用决明子水煎液对患者玻璃体视网膜术后高眼压进行预防，结果显示决明组发生高眼压人数明显低于对照组，且继续用决明子水煎液对已发生高眼压的患者进行治疗，治愈率达88%，说明决明子能够降低糖尿病患者玻璃体视网膜术后高眼压的发生率，提高治愈率，对眼睛起到保护作用。张新等^[60]对青光眼大鼠采用决明子多糖进行干预发现无论剂量高低对视网膜结构均起到恢复作用，中、高剂量组视网膜细胞未出现损伤，证实决明子多糖的护目作用，此作用机制可能与抑制小胶质细胞的炎症病变有关。决明子提取物可减少氧自由基的生成，增加晶状体组织内的谷胱甘肽水平，改善改善小鼠晶状体的过氧化氧化应激状态，保护晶状体^[61]。

2.6  抗氧化作用

决明子蒽醌类、萘并吡喃酮、多糖、蛋白质等均具有抗氧化活性。刘月丽等^[62]以脂肪肝大鼠为模型，考察决明子抗氧化能力，中高剂量组决明子提取物能明显降低大鼠肝组织中的丙二醛、一氧化氮水平，且高剂量组明显增强总超氧化物歧化酶活性，显示强抗氧化能力。李磊等^[63]采用网络药理学方法对决明子抗氧化成分及作用机制进行研究，最终筛选出11个抗氧化活性成分，主要是蒽醌类成分及萘并吡喃酮类成分，11个成分作用于34个靶点，可通过调控活性氧代谢、参与细胞氧化还原反应、调控细胞增殖等多种途径发挥抗氧化作用。其中芦荟大黄素对氧自由基有较强的清除能力，并介导丝裂原活化蛋白激酶、蛋白激酶C、NF-κB等信号通路，这些通路与细胞氧化还原反应相关，这可能是芦荟大黄素发挥抗氧化作用的机制^[64]。有研究首次报道^[65]，决明子蛋白水解产物具有抗氧化活性，在模拟胃肠道消化及热处理后仍然保持清除自由基活性且无毒，可作为抗氧化剂。郭晓强等^[66]对决明子水溶性多糖的抗氧化活性进行研究，精制的决明子多糖对羟自由基有强清除能力，多糖体系质量浓度达到0.022 mg/mL时对超氧阴离子产生明显抑制作用。

2.7  调节肠道功能作用

决明子蒽醌类成分是调节肠道功能的主要活性成分^[67]，并且多糖和纤维素具有一定的润肠通便作用。张加雄等^[68]以燥结便秘小鼠为模型，研究决明子提取物对肠道的影响，结果显示决明子正丁醇提取物及石油醚提取物有一定的导泻作用，可缩短首便时间，增加排泄量，并且决明子正丁醇提取物中主要为蒽醌苷和萘并吡喃酮苷类。刘旭等^[69]考察决明子对便秘小鼠结肠运动功能的影响，发现决明子灌胃治疗可抑制结肠内水通道蛋白3的功能，增加肠道水分，发挥润肠通便作用。

2.8  抗菌作用

决明子对细菌、真菌都有一定的抗菌作用。熊卫东等^[70]通过抑菌试验对决明子、虎杖等含有蒽醌类成分中药的天然抑菌性进行研究，发现决明子对大肠杆菌、产气杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、青酶等具有较强的抑菌活性，其中蒽醌类成分大黄素对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌有强抑制作用^[71]，大黄酚和大黄素甲醚除抑菌作用外还有一定的免疫调节作用^[54]。此外决明子水浸物对某些皮肤真菌有抑制作用，其醇提取物可抑制金黄色葡萄球菌、伤寒及副伤寒杆菌及白喉杆菌^[72]。除了对人体病原菌有抗菌作用外，决明子对植物病原菌也有一定抑制作用，决明子乙醇提取物及氯仿提取物对油菜菌核病菌、棉花炭疽病菌、弯孢菌、金黄色葡萄球菌、镰刀菌的抑制作用较好^[73]。

2.9  其他作用

决明子提取物及其组分对神经系统疾病有显著的预防保护作用，影响人单胺氧化酶（human monoamine oxidase，hMAO）活性，尤其高选择性的抑制hMAO-A活性，对焦虑及抑郁有预防作用^[74]；有实验证明^[75]，大黄素及大黄素甲醚为多巴胺D₃R激动剂和血管加压素V_1A拮抗剂，对神经系统起到一定的保护作用。此外，Yu等^[76]研究发现决明子蒽醌类成分obtusifolin和aurantio-obtusin可作为开发新型凝血酶抑制剂的先导化合物，是强凝血酶抑制剂。Yuen等^[77]探究发现决明子化合物可能与5-羟色胺受体结合后激活受体控制食欲而发挥抗肥胖作用。另有研究报道大黄素甲醚是一种潜在的治疗宫颈癌的药物成分^[78]。

3 毒性研究

决明子的药理活性十分广泛，但越来越多的不良反应也同时显现出来，近年来决明子的毒性研究不断深入，有相关实验表明^[79]决明子可能存在一定的亚慢性毒性，主要发生于消化系统、肝肾及生殖系统，毒性成分可能为蒽醌类成分^[80]，因此决明子不宜长期服用。Yang等^[81]对其潜在肝毒性进行了进一步研究，监测大鼠TC、TG、LDL、HDL等指标的变化，发现决明子水提物可使大鼠脂代谢紊乱，进而对肝脏造成一定损伤，潜在的肝毒性植物化学物质为大黄素、大黄酸、橙黄素等成分。

4  决明子的Q-Marker预测分析

中药质量是中药临床安全有效的基础，刘昌孝院士提出的中药Q-Marker的新概念为中药质量控制、质量标准的建立提供了新思路。中药Q-Marker是存在于中药材和中药产品（如中药饮片、中药煎剂、中药提取物、中成药制剂）中固有的或加工制备过程中形成的、与中药的功能属性密切相关的化学物质，作为反映中药安全性和有效性的标示性物质进行质量控制。因此通过文献分析，对决明子Q-Marker进行预测，有利于建立决明子科学全面的质量控制方法。

4.1  基于植物亲缘性及化学成分特有性的决明子Q-Marker预测分析

决明子来源于豆科决明属的决明和小决明，决明属植物全世界有600余种，主要分布于热带、亚热带及温带地区，我国决明属植物有10余种，其中含有的中药材有决明子、番泻叶、野扁豆等。决明属化学成分多种多样，目前已分离出化合物单蒽核蒽醌及其苷类85个、蒽酚及蒽酮衍生物13个、萘并吡喃酮类26个、黄酮类化合物73个、生物碱类16个、苯丙素类12个、萜类11个，还有一些二苯乙烯类化合物、多糖、脂肪酸、氨基酸等^[82]。蒽醌类、黄酮类及萘并吡喃酮类化合物是决明属的主要次生代谢产物，其中蒽醌类成分和萘并吡喃酮类成分被认为是决明子主要活性物质^[83]。

药用植物代谢产物与环境条件直接相关，产地、品种等因素直接影响植物体内次生代谢产物的积累差异。杨东方等^[84]对22批不同产地、采集方式的决明子中5种游离蒽醌成分进行比较，发现不同来源的决明子在化学成分的组分和含量上存在不同程度的差异，这表明其化学成分与产地、地理位置等生态环境存在一定的相关性。有研究表明^[85]决明、小决明、生品决明、炒决明的总蒽醌、结合蒽醌、游离蒽醌、蒽醌苷元含量各有差异，因此通过对不同结构蒽醌类成分在各种群的分布情况也可以反映出这些种群之间的亲缘及进化关系。除此之外，萘并吡喃酮类化合物是决明属中一类特异性成分，且大部分成分可从决明子中分离得到，含量较高，是决明子有效活性成分。综合以上对决明子化学成分分布差异性和特有性分析，蒽醌类成分及萘并吡喃酮类成分可作为决明子Q-Marker筛选的重要参考。

4.2  基于化学成分与有效性相关证据的决明子Q-Marker预测分析

4.2.1  成分与传统功效相关性  《中国药典》2020年版中描述决明子的功效为清热明目，润肠通便，用于治疗目赤涩痛，羞明多泪，头痛眩晕，目暗不明，大便秘结。决明子属于清热泻火药，其清肝火，泻热作用较强。现代药理研究表明，决明子蒽醌类成分是润肠通便的主要活性成分，大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、芦荟大黄素具有规律的泻下和润肠通便作用，可缓解便秘^[86]，并且蒽醌糖苷类成分可增强肠道的排泄功能，达到导泻效果，这与决明子润肠通便的传统功效相一致。决明子属于清热泻火药，其清热明目作用主要体现在降压、抗炎、抗菌、保肝护目等药理作用。橙黄决明素可降低NO、前列素E₂的生成，降低脂多糖诱导的RAW264.7细胞核因子κB的激活，表明其具有一定的抗炎作用^[87]，且橙黄决明素可舒张全身动脉，扩张血管，对高血压引起的头晕有一定治疗作用^[39]；芦荟大黄素可低剂量相关性降低血压^[88]。除此之外决明子多糖具有抗氧化、保肝护目等作用，研究表明多糖成分对视网膜结构具有恢复作用，降低视网膜损伤程度。以上所提成分的生物活性与决明子传统功效有共同之处，蒽醌类成分为主要药效物质基础，大黄素、大黄酚、芦荟大黄素、大黄素甲醚、橙黄决明素及蒽醌糖苷类成分可考虑作为决明子的Q-Marker，另外决明子多糖的活性表明也可将其列入Q-Marker的主要选择范围。

4.2.2  成分与传统药性相关性  “性、味、归经”是中药药性理论的重要组成部分，药性来自药物自身所含的有效成分、生物活性及其药理作用，是指导中医临床用药的重要依据，可作为确定Q-Marker的指标之一。决明子性微寒，味甘、苦，归肝、大肠经。根据中药药性理论，“甘味”“苦味”的物质基础应具有“甘味”“苦味”的味觉特征及功能属性。“甘味”能补能缓能和，甘味药的化学成分多以糖类、皂苷、脂肪、维生素、蛋白质、甾醇及氨基酸等为主^[89]；“苦味”能泄能燥，化学成分多以生物碱、挥发油、苷类、醌类、黄酮类及苦味素等为主，决明子性微寒，因而属苦寒药，化学成分尤以生物碱和苷类为主^[90]。经以上分析，决明子“甘味”“苦味”相关的成分主要为苷类、多糖类，可作为决明子Q-Marker选择的重要参考依据。

4.2.3  成分与现代药效用途相关性  糖尿病、高脂血症是现代人们易患的2种疾病，同时带来各种并发症危害身心健康。现代临床研究证明，决明子对这两种疾病的防治有积极作用，具有显著的调血脂及抗糖尿病并发症的作用。决明子蒽醌类物质是调血脂的主要成分，蒽醌糖苷具有减少胆固醇吸收，降低高脂血症大鼠血清TC、TG及LDL-C水平的作用。张加雄等^[91]从决明子正丁醇提取物中分离出6个有效单体化合物，包括钝叶素、橙黄决明素、钝叶决明素苷、钝叶素苷、大豆苷和cassitoroside，发现橙黄决明素可通过增强低密度脂蛋白受体LDLR基因的转录水平来调节血脂。有证据表明，大黄素、橙黄决明素、chryso-obtusin-2-O-β-D-glucoside具有抑制AR活性作用，影响糖尿病并发症发展，决明子苷、决明子苷C、红镰霉素-6-O-β-D-葡萄糖苷、钝叶素、大黄素可抑制AGEs的生成，阻碍糖尿病并发症的发生，其中红镰霉素-6-O-β-D-葡萄糖苷对NF-κB的激活和fibronectin与转化生长因子β1的表达有显著的抑制作用，防治糖尿病肾病^[92]。分析可知，大黄素、橙黄决明素、蒽醌糖苷等蒽醌类物质及决明子苷、决明子苷C等萘并吡喃酮类物质是决明子调血脂、抗糖尿病的主要物质基础，可作为决明子Q-Marker的筛选对象。

4.3  基于成分可测性的决明子Q-Marker预测分析

成分可测性是中药Q-Marker的筛选依据之一，是建立质量评价标准的必要条件，常用的定性定量手段为色谱分析技术。经前文分析，决明子中蒽醌类成分、萘并吡喃酮类成分及决明多糖是决明子主要药效物质基础，因此考虑作为决明子Q-Marker的主要选择。骆宜等^[17]采用HPLC-IT-TOF MS联用技术对决明子化学成分进行鉴别，共鉴别出了17个成分，包括7个萘并吡喃酮类成分、7个蒽醌类成分和3个萘酚类化合物，同时建立了测定决明子药材中决明子苷C、决明子苷B₂及红镰霉素龙胆二糖苷三个萘并吡喃酮成分的HPLC含量测定方法^[93]。魏喜芹等^[94]建立了决明子蒽醌苷元类及萘并吡喃酮苷类成分含量的一测多评方法，主要对6批决明子中红镰霉素龙胆二糖苷、大黄酚和大黄素甲醚进行测定，结果准确可靠。姬蕾等^[95]采用超高效液相色谱技术建立了决明子指纹图谱，初步确认决明子中10种化合物，包括决明子苷B₂、决明子苷C₂、红镰霉素-6-O-β-龙胆二糖苷、决明子苷C、橙黄决明素、大黄酸、黄决明素、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚。申玉龙等^[96]建立可同时测定4种蒽醌类成分HPLC测定方法，可用于决明子的质量评价。目前，决明子多糖的测定方法局限性较大，多糖成分种类多，结构复杂，分离纯化及结构鉴定难度大，多糖的定性、定量测定尚存在较大困难^[97]。决明子多糖的测定大多在分析多糖水解后的单糖组成的基础上，根据摩尔比通过标准单糖了解多糖的基本组成和特征。万强等^[98]采用分光光度法和HPLC衍生化法测定多糖水解后单糖含量，建立12批药材的决明子多糖HPLC指纹图谱，分析的决明子多糖的组成特征。邓施璐等^[99]应用气相色谱法分析决明子多糖的单糖组成，并采用苯酚硫酸法进行换算，测定决明子多糖的含量。

决明子蒽醌类成分、萘并吡喃酮类成分含量较高，且易通过色谱法测定，可作为筛选Q-Marker的重要依据，同时需对其化学物质组进行深入研究，提高测定方法的专属性。决明子多糖与其有效性密切联系，可考虑决明子Q-Marker的筛选对象，但决明子特异性、结构性的定量测定方法相对匮乏，需进一步开发研究。

4.4  基于炮制对化学成分影响的决明子Q-Marker预测分析

已有相关研究报道^[100-101]采用高效液相色谱技术建立生、炒决明子的指纹图谱，比较两者差异考察炮制对决明子化学成分的影响，分析发现炮制前后决明子化学成分发生明显变化，某些苷类成分含量显著降低，部分苷元类成分含量明显升高，部分不变或降低。赖日明^[102]比较了决明子生品、清炒炮制品和微波炮制品中蒽醌类成分含量差异，生品中结合蒽醌含量高于炮制品，炮制品游离蒽醌远高于生品，且微波法对化学成分含量影响更大。戈大春等^[103]采用高效液相色谱法对决明子中6种游离蒽醌的含量进行检测，炮制方法为清炒法，与生品比较，橙黄决明素和大黄酸的含量变化不大，大黄酚和大黄素甲醚含量降低，决明蒽醌和大黄素含量升高，而杨冰等^[104]建立HPLC方法测定不同炒制程度下决明子中11种成分含量，橙黄决明素、决明素、黄决明素、美决明子素、大黄素含量变化不大，大黄酚及大黄素甲醚7种蒽醌苷元成分呈现升高趋势，这与前人实验结果相饽，由此推测化学成分含量的变化可能与炮制方法、时间及温度有关，直接影响化学成分含量高低；炒制后决明子苷、决明子苷B₂、决明子苷C及红镰霉素-龙胆二糖苷四种萘并吡喃酮苷类成分含量显著下降，可能是由于受热苷类分解导致成分含量降低。炮制会影响决明子有效成分的含量变化，但原有的有效成分仍存在，因此可选择蒽醌类成分大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、橙黄决明素及萘并吡喃酮苷类成分决明子苷、决明子苷B₂、决明子苷C及红镰霉素-龙胆二糖苷为决明子Q-Marker的主要对象。

5  结语

决明子为典型的清热泻火药，应用历史悠久，资源丰富，药食同源的特性使其具有广阔的开发前景。决明子含有蒽醌类、萘并吡喃酮类、脂肪酸类、多糖等多种化学成分，表现出广泛的生理活性，但多集中于降压调脂、抗氧化、保护肝脏等作用方面，需加强对决明子化学成分的研究，开发出新的药理作用，并逐渐延伸至临床研究，扩大决明子的应用范围，此外决明子长期服用存在一定的毒性，限制了决明子的应用，必须加大对其毒理研究，增加临床用药的安全性。决明子的品质受产地、品种、炮制等多方面因素的影响，使其化学成分和药效存在差异，例如受炮制影响生决明子长于清肝热、润肠燥，而炒决明子长于平肝养肾。因此应从多方面评价决明子的品质好坏，传统的以单一指标成分和标准来评价决明子质量的评价方法已不适用，建立全面、科学的决明子质量评价方法，指导决明子合理利用十分必要。

本文在总结分析决明子化学成分及药理作用的基础上，以中药Q-Marker新概念为指导，从植物亲缘性及化学成分特有性、化学成分有效性，成分可测性和炮制的影响5个方面对决明子Q-Marker的预测和筛选进行初步分析和论证，蒽醌类成分大黄素、大黄酸、大黄酚、芦荟大黄素、大黄素甲醚、橙黄决明素及萘并吡喃酮类成分决明子苷、决明子苷C、红镰霉素龙胆二糖苷、决明子苷B₂为主要筛选对象。中药质量与中药有效性及安全性紧密联系，质量优略是临床应用是否有效的重要标准，Q-Marker理论对建立更完善的质量标准具有重要意义。同时，基于决明子Q-Marker的预测分析，结合现代生物学技术展开对其质量的深入研究，进一步明确决明子的Q-Marker是重要研究方向。

参考文献（略） 

来  源：董玉洁，蒋沅岐，刘  毅，陈金鹏，盖晓红，田成旺，陈常青．决明子的化学成分、药理作用及质量标志物预测分析   [J]. 中草药, 2021, 52(9): 2719-2732 .