产品名称: 甘草次酸
英文名: Glycyrrhetinic acid
中文别名: 18β-甘草次酸
英文别名: Rhetinic acid; Uralenic acid
Cas 号: 471-53-4
产品编码:BP0681
分子式: C30H46O4
分子量: 470.694
来源: hexacoral Echinopora lamellosa. Aglycone from licorice (Glycyrrhiza glabra) and some other plants
物理性状: Powder
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级至公斤级大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，对照品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
甘草次酸的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
74.60
5.34
3.47
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5.29
13.87
低
91.89
4.76
否
否
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无
无
0.0
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否
是
否
甘草次酸（18β-Glycyrrhetinic acid, GA），CAS号471-53-4，是传统中药甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch.等）中最重要的活性成分之一，为五环三萜类化合物。甘草作为“国老”药，其“调和诸药”、“解毒”、“补脾益气”等功效的现代药理学基础，很大程度上归功于甘草酸及其苷元甘草次酸。甘草次酸不仅是甘草酸在体内的主要代谢产物，其本身也展现出广泛而显著的生物活性，尤其在消化系统疾病治疗领域备受关注。随着现代分子药理学和结构生物学的发展，甘草次酸抗溃疡、抗炎、免疫调节等多重药理作用及其复杂的分子机制被逐步揭示。本文旨在系统综述甘草次酸的化学特性、药理活性，特别是其抗溃疡作用的分子靶点网络，并对其成药性及临床应用前景进行评述，以期为该天然产物的深度开发和临床应用提供科学参考。
甘草次酸是一种齐墩果烷型五环三萜类化合物，其化学名称为3β-羟基-11-氧代-齐墩果-12-烯-30-酸。其母核为齐墩果烷，在3位由β-构型的羟基取代，11位为羰基（氧代基团），12位存在双键，30位为羧基。这种独特的结构是其生物活性的物质基础。
其成药性参数显示，分子量为470.6940，计算脂水分配系数（LogP）为5.3389，表明该化合物具有高度的亲脂性。拓扑极性表面积（TPSA）为74.6000 Ų，相对较低。水溶性极差，仅为0.0014 mg/mL，这直接影响了其口服生物利用度和制剂开发。药代动力学相关预测显示，其穿透血脑屏障的能力较低，提示其中枢神经系统相关副作用风险较小。在早期安全性筛选中，其hERG通道抑制风险为阴性，Ames试验结果也为0.0，提示其致突变风险较低，具有相对良好的安全性起点。然而，高LogP和低水溶性是其成药过程中需要克服的关键物理化学瓶颈。
甘草次酸主要来源于豆科甘草属多种植物，如乌拉尔甘草（Glycyrrhiza uralensis）、光果甘草（G. glabra）和胀果甘草（G. inflata）的干燥根及根茎。在植物体内，甘草次酸常以钾、钙盐的形式与其3位羟基形成的葡萄糖醛酸苷，即甘草酸（又称甘草甜素）的形式存在。甘草酸含量可达干重的4%-20%，是甘草甜味的主要来源。
提取工艺通常以获取甘草酸为先，再通过水解得到甘草次酸。常规流程包括：1）提取：用水或稀醇对甘草药材进行浸提或回流提取；2）浓缩与酸化：将提取液浓缩后，加酸酸化，使甘草酸沉淀析出；3）精制：通过重结晶等方法得到较纯的甘草酸；4）水解：在酸性条件下（如盐酸、硫酸）加热水解甘草酸，使其葡萄糖醛酸苷键断裂，生成甘草次酸和两分子葡萄糖醛酸；5）分离纯化：水解产物经有机溶剂（如乙酸乙酯、氯仿）萃取、柱色谱（硅胶、反相C18等）分离，最终获得高纯度的甘草次酸。现代技术如超声辅助提取、微波辅助提取、超临界CO₂萃取以及高速逆流色谱等也被应用于提高提取效率和产物纯度。
甘草次酸具有广泛的药理活性，主要包括：
1. 抗溃疡与胃黏膜保护作用：这是甘草次酸最经典和深入研究的活性。它能显著减轻多种实验模型（如幽门结扎、应激、吲哚美辛或乙醇诱导）引起的胃黏膜损伤，促进溃疡愈合。
2. 抗炎与免疫调节作用：甘草次酸通过多途径抑制炎症反应，如抑制磷脂酶A2、环氧合酶/脂氧合酶通路，减少前列腺素、白三烯等炎症介质生成，并调节巨噬细胞、T淋巴细胞等免疫细胞功能。
3. 抗病毒作用：对多种病毒如肝炎病毒、单纯疱疹病毒、人类免疫缺陷病毒等有抑制作用，其机制可能与改变病毒膜流动性、抑制病毒复制关键酶等有关。
4. 保肝作用：对抗多种肝毒物（如CCl₄、对乙酰氨基酚）引起的肝损伤，降低血清转氨酶，减轻肝细胞坏死和脂肪变性。
5. 肾上腺皮质激素样作用：因其结构与甾体激素相似，可模拟部分糖皮质激素活性，但长期或大量使用也可能导致类似醛固酮增多症的副作用，如水肿、高血压、低血钾。
6. 抗肿瘤作用：近年研究表明，甘草次酸对多种肿瘤细胞具有增殖抑制、诱导凋亡、抑制侵袭转移等作用，但其具体机制和体内有效性尚待深入研究。
甘草次酸的药理作用，尤其是其卓越的抗溃疡活性，源于其对多靶点、多通路的协同调控，构成了一个复杂的网络。其核心靶点与机制如下：
抑制胃酸分泌与增强黏膜防御：
调控炎症与免疫微环境：
其他潜在靶点：
综上所述，甘草次酸的抗溃疡作用并非通过单一靶点，而是通过抑制攻击因子（胃酸、炎症）和增强防御因子（黏液、修复）的双重策略，协同作用于从激素受体（SST、HRH2、CCKBR）、关键酶（H+/K+-ATPase、PTGS1/2）到生长因子（TGFα）和结构蛋白（MUC5AC）的广泛靶点网络，从而实现全面的胃黏膜保护与溃疡愈合促进效果。
尽管甘草次酸活性广泛，但其成药性面临挑战。其极低的水溶性和高脂溶性导致口服吸收不规则、生物利用度低。动物药代动力学研究表明，甘草次酸口服吸收较慢，在体内分布广泛，与血浆蛋白结合率高。其主要代谢途径是在肝脏通过CYP450酶系（如CYP3A4）进行羟基化等反应，最终形成葡萄糖醛酸结合物，经胆汁和肾脏排泄。其半衰期相对较长。
为改善其成药性，研究者们采取了多种策略：
1. 结构修饰：对其30位羧基、3位羟基或A环进行酯化、成盐、形成酰胺或引入亲水基团，以改善溶解性和活性。如甘草次酸铝（甘珀酸）是其与铝的络合物，曾用于抗溃疡，但因其铝离子潜在毒性和吸收问题已少用。甘草次酸衍生物如18β-甘草次酸-3-O-琥珀酸酯二钠盐（生胃酮）曾用于临床。
2. 制剂技术：利用固体分散体、环糊精包合、脂质体、纳米粒、自微乳等递药系统，显著提高其溶解速率、稳定性和生物利用度。例如，甘草次酸磷脂复合物、甘草次酸纳米晶体等新型制剂已显示出更好的药效。
3. 前药设计：将甘草次酸制备成在特定部位（如炎症或肿瘤微环境）被激活的前药，以提高靶向性和减少全身副作用。
目前，直接以甘草次酸作为单一成分的药品在主流市场已不多见，但其作为活性核心的结构价值和应用潜力依然巨大。
未来的研究应聚焦于：① 利用计算化学和结构生物学手段，精确解析甘草次酸与关键靶点（如PTGS1/2、11β-HSD2）的相互作用模式，指导高选择性衍生物的设计；② 深入探索其抗肿瘤、抗纤维化等新活性的分子机制；③ 加速基于新型递药系统的制剂研发与临床转化，克服其理化性质短板；④ 开展高质量的前瞻性临床研究，确证其在特定疾病（如特定类型胃炎、口腔溃疡等）中的疗效和安全性。
甘草次酸作为源自甘草的经典五环三萜化合物，历经数十年的研究，其丰富的药理活性和复杂的多靶点作用机制不断被阐明。从传统的抗溃疡“明星分子”到现代多领域药理研究的“多面手”，甘草次酸展现了天然产物作为药物发现源泉的持久魅力。尽管其自身的水溶性和类醛固酮副作用限制了直接成药，但这些挑战恰恰推动了药物化学、药剂学等相关学科在其衍生物设计、制剂创新方面的进步。随着系统生物学、精准医学和智能递送技术的发展，对甘草次酸的认识将从“一个化合物，多个靶点”向“一个核心结构，多种精准工具”深化。未来，基于甘草次酸结构骨架开发的新型治疗药物，有望在消化系统疾病、炎症免疫性疾病乃至肿瘤等领域实现突破，延续这一古老分子在现代医学中的生命活力。
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