2017-12-05延胡索(元胡)

延胡索（元胡）
一、延胡索药典标准     本品为罂粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W.T.Wang的干燥块茎。夏初茎叶枯萎时采挖，除去须根，洗净，置沸水中煮至恰无白心时，取出，晒干。
    【性状】本品呈不规则的扁球形，直径0.5～1.5cm。表面黄色或黄褐色，有不规则网状皱纹。顶端有略凹陷的茎痕，底部常有疙瘩状突起。质硬而脆，断面黄色，角质样，有蜡样光泽。气微，味苦。
    【鉴别】（1）本品粉末绿黄色。糊化淀粉粒团块淡黄色或近无色。下皮厚壁细胞绿黄色，细胞多角形、类方形或长条形，壁稍弯曲，木化，有的成连珠状增厚，纹孔细密。螺纹导管直径16～32µm。
    （2）取本品粉末1g，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，加浓氨试液调至碱性，用乙醚振摇提取3次，每次10ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取延胡索对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取延胡索乙素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述三种溶液各2～3µl，分别点于同一用1%氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮（9：2）为展开剂，展开，取出，晾干，置碘缸中约3分钟后取出，挥尽板上吸附的碘后，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
    【检查】水分  不得过15.0%（通则0832第二法）。
    总灰分  不得过4.0%（通则2302）。
    【浸出物】照醇溶性浸出物测定法（通则2201）项下的热浸法测定，用稀乙醇作溶剂，不得少于13.0%。
    【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
    色谱条件与系统适用性试验  以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.1%磷酸溶液（三乙胺调pH值至6.0）（55：45）为流动相；检测波长为280nm。理论板数按延胡索乙素峰计算应不低于3000。
    对照品溶液的制备  取延胡索乙素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含46µg的溶液，即得。
    供试品溶液的制备  取本品粉末（过三号筛）约0.5g，精密称定，置平底烧瓶中，精密加入浓氨试液-甲醇（1：20）混合溶液50ml，称定重量，冷浸1小时后加热回流1小时，放冷，再称定重量，用浓氨试液-甲醇（1：20）混合溶液补足减失的重量，摇匀，滤过。精密量取续滤液25ml，蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至5ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
    测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10µl，注入液相色谱仪，测定，即得。
    本品按干燥品计算，含延胡索乙素（C21H25NO4）不得少于0.050%。
    饮片
    【炮制】延胡索  除去杂质，洗净，干燥，切厚片或用时捣碎。
    本品呈不规则的圆形厚片。外表皮黄色或黄褐色，有不规则细皱纹。切面黄色，角质样，具蜡样光泽。气微，味苦。
    【含量测定】同药材，含延胡素乙素（C21H25NO4）不得少于0.040%。
    【鉴别】【检查】【浸出物】同药材。
    醋延胡索  取净延胡索，照醋炙法（通则0213）炒干，或照醋煮法（通则0213）煮至醋吸尽，切厚片或用时捣碎。
    本品形如延胡索或片，表面和切面黄褐色，质较硬。微具醋香气。
    【含量测定】同药材，含延胡素乙素（C21H25NO4）不得少于0.040%。
    【鉴别】【检查】【浸出物】同药材。
    【性味与归经】辛、苦，温。归肝、脾经。
    【功能与主治】活血，行气，止痛。用于胸胁、脘腹疼痛，胸痹心痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。
    【用法与用量】3～10g；研末吞服，一次1.5～3g。
    【贮藏】置干燥处，防蛀。
二、延胡索化学成分
1.从延胡索的块茎中共提出生物碱10余种，其中经鉴定的有延胡索甲素(Corydaline)、延胡索乙素(Tetrahydropalmatine)、原阿片碱(Protopine)、L一四氢黄连碱(L-Tetrahy-drocoptisine，L-Stylopin)dl一四氢黄连碱、L-四氢非洲防己碱(L一Tetrahy-drocolumbamine)紫堇鳞茎碱(Corybulbine)、β一高白屈菜碱(β-Homoche-lidonine)、黄连碱(Coptisine)、去氢紫堇碱(De-hydrocorydaline)，还有紫堇达明碱(Corydalmine即紫堇鳞茎碱)、去氢紫堇达明碱。
2.东北延胡索块茎含多种原小檗碱型生物碱，其中有紫堇碱、紫堇达明碱、去氢紫堇达明碱、去氢紫堇碱、黄连碱、四氢黄连碱、四氢非洲防己碱、四氢掌叶防己碱、紫堇鳞茎碱等。另含原阿片碱。迷延胡索块茎含原小檗碱型生物碱，有紫堇碱、去氢紫堇碱。紫堇鳞茎碱、紫堇把明碱(Corypalmine，即四氢药根碱)、L一四氢黄连碱、黄连碱。另含原阿片碱型生物碱原阿片碱和β一高白屈菜碱。又含刺激性挥发油。
3.土延胡的块茎中含原阿片碱、L一四氢黄连碱、比枯枯灵(Bicuculline)、苏延胡碱甲(C23H23O7N，熔点205℃)、苏延胡碱乙(C18H19O6N，熔点191-192℃)。朝鲜产延胡索Corydalisbulbosavar.TypicaR.(C.RemotaMaxim.)含原小檗碱型生物碱：小檗碱(Berberine)、氢化小檗碱(Canadine)、四氢黄连碱、黄连碱、四氢刻叶紫堇明碱(Tetrahydrocorysamine)、四氢非洲防己碱和斯氏紫堇碱(Scoulerine)；阿朴芬型生物碱：紫堇定(Corydine)、异紫堇定、去甲异紫堇定(Noriso-corydin)和海罂粟碱(Glaucine)；以及原阿片碱型生物碱：原阿片碱、β一高白屈菜碱(或名α一别隐品碱α一Allocryptopine)。尚含羟链霉素(Reticulin)、豆甾醇、油酸、亚油酸、亚麻酸等。


三、延胡索药理作用
1.对中枢神经系统的影响:1.1.镇痛作用:用电刺激小鼠尾巴法证明，ig延胡索粉有镇痛作用，其效价为阿片的1/10，作用持续2小时。小鼠热板法证明，延胡索甲素、丑素均有显着的镇痛作用。兔乙热刺激法和电总和刺激法证明，iv乙素15-20mg/kg、丑素10-15mg/kg或甲素30-40mg/kg均有镇痛作用。而以乙素、丑素为最强，甲素次之。大鼠sc乙素50mg/kg或丑素40mg/kg也具有与兔相似的镇痛效力。而丙素对小鼠腹腔注射醋酸所致扭体反应以及电刺激法等镇痛试验亦有明显的镇痛作用，但较吗啡弱。大鼠对乙素和丑素的镇痛作用能产生耐受性，产生的速度比吗啡慢1倍，并与吗啡之间有交叉耐受性；实验还表明乙素未发现有成瘾性。
2.1.催眠、镇静与安定作用:经兔、鼠、犬、猴等试验，较大剂量延胡索乙素有明显的催眠作用。乙素能明显降低小鼠自发活动与被动活动，但不能消除其翻正反射，显示无麻醉作用。乙素能对抗咖啡因和苯丙胺的中枢兴奋作用，对抗戊四氨所致的惊厥，但对土的宁所致的惊厥可增敏。乙素对动物的条件反射有选择性的抑制作用。与氯丙嗪和利血平相似。丑素和癸素的镇静作用均较乙素弱，乙素的中枢作用原理为，对大脑皮层及皮层下的电活动都能抑制，尤以皮层运动区较为敏感。但把药液直按涂于皮层上或孤离皮层的实验中，均证明乙素不是直接影响皮层。把药液注入脑室，大剂量时可产生镇痛及镇静作用，乙素能明显的抑制刺激皮肤引起的惊醒反应，并能阻断网状结构上行激活系统及下行性功能。这些都证明乙素对皮层下结构有一定的选择作用。乙素的作用部位广泛，不象吗啡作用部位专一，其镇痛作用虽不如吗啡强大，但有较好的镇静和安定效能。乙素的光学异构体作用亦不同，左旋乙素有镇痛和镇静作用，较大剂量对猴子有震颤表现；右旋体反而有短时兴奋作用。左、右旋体都有增敏士的宁惊厥的作用，但以右旋体为明显。乙素对犬有轻度的中枢性镇吐作用，对大鼠有轻度的降温作用。
2.对消化系统的作用:延胡索浸剂对豚鼠离体肠管（1：1000-1：10，000）呈兴奋作用，但对兔及大鼠离体小肠无显着作用。而乙索在1：2×10浓度时，能抑制兔离体肠管活动，并能阻断乙酰胆碱、氯化钡及脑垂体后叶素和5一HT对肠肌的兴奋作用。乙素对大鼠离体的胃和结肠，能对抗5-HT引起的收缩。但在整体动物，如在巴甫洛夫小胃的犬做试验，乙素20-40mg/kg，对胃液分泌及胃酸无明显影响，应用大剂量（80mg/kg）时胃液的分泌才受到明显抑制，胃液酸度及消化力亦有减弱。去氢延胡索甲素能保护因饥饿或药物（考的松、利血平等）所产生的大鼠实验性溃疡病，减少胃液分泌、胃酸及胃蛋白酶的量，在切断迷走神经后仍有抗分泌作用，可见对副交感神经无阻断作用。消旋体四氢巴马汀对麻醉开胸犬iv后，LVSP，dp/dtmax及VcE±dp/dtmax等指标均出现明显的先兴奋后抑制的双向作用，另dl-四氢巴马汀有抗失律失常作用。
3.对心血管系统的影响：延胡索醇提物有显着扩张离体兔心和在体猫心的冠状血管、降低冠脉阻力与增加血流量的作用。对麻醉犬冠状动脉的扩张作用最明显，颈内动脉次之。对股动脉也有一定的扩张作用，其扩张血管的作用可能是解除疼痛作用的原因之一。延胡索醇提物还能增加麻醉犬的心输出量、降低血压和总外周阻力，对左心室压和左心室dp/dtmax无明显影响。表明延胡索并不加强心肌的收缩力，心输出量增加可能是由于外周血管扩张之故。小鼠ip给药可使心肌对86Rb的摄取量明显增加。延胡索总碱5或10mg/kgiv，能对抗脑垂体后叶素所致豚鼠异常心电图。多次给予延胡索醇提物，可明显减轻皮下大剂量给于异丙基肾上腺素所产生的心肌坏死程度，也提示延胡索具有改善坏死边缘区营养性供血的能力。对心肌梗塞可能有一定的防治作用。延胡索醇提物ip于小鼠，可明显提高动物对常压或减压缺氧的耐受能力。延胡索总碱对乌头碱诱发的大鼠心律失常有明显的治疗作用。总碱水中不溶部分明显超过相同剂量的总碱治疗组，说明乌头碱心律失常的成分存在于水不溶部分中，可能属于叔胺碱部分。
4.对垂体-肾上腺皮质系统功能的影响：给大鼠sc延胡索乙素50或70mg/kg（有效镇痛和安定剂量）后，肾上腺维生素C含量明显下降，说明延胡索乙素有兴奋垂体肾上腺系统的作用。给去垂体大鼠注射延胡索乙素并不能引起肾上腺维生素C含量下降，表明延胡索乙素兴奋垂体-肾上腺系统的作用在于引起垂体促肾上腺皮质激素的分泌，而不是直接兴奋肾上腺皮质，给大鼠注射戊巴比妥钠40mg/kg，或注射去氢皮质醇（Prednisolone）15mg/kg后，延胡索乙素引起垂体促肾上腺皮质激素释放的作用消失，说明延胡索乙素的这一作用部位有可能在下视丘。每日给大鼠注射延胡索乙素70mg/kg，连续6次后，对低温（8℃或4℃）刺激引起的ACTH释放有明显的抑制作用。
5.对肌肉的松弛作用溴化甲基延胡索乙素、四氢巴马汀对兔、离体豚鼠的实验表明，对其肌肉有松弛作用。
6.炮制品的药理作用采用小白鼠扭体法和热板法测定了产地醋制元胡和传统醋制的镇痛作用。结果表明产地醋制元胡比传统醋制镇痛作用强（表9，表10）。其小白鼠ig的LD50分别为135.765g/kg（传统醋制品）；146.554g/kg（产地醋品）。